Презентация на тему Зрелые клетки крови

пролиферации
способность к дифференцировке
Имеют рецепторы к колониестимулирующим факторам
Могут дифференцироваться в

один росток

– эритропоэтин, вырабатывается на 90% в почках)
Пронормоцит (из него

обр. 16 эритроцитов)
базофильные, полихроматофильные и оксифильные нормоциты.
ретикулоцит (0,5-2% эритроцитов)
Зрелый эритроцит (живет 120дней)

(колониестимулирующие факторы)
Миелолбласт
Промиелоцит
Миелоцит
Метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный гранулоциты
90%

всех нейтрофилов находится в костном мозге, 2-3% в периферической крови(1/2 из них циркулирует, ½ расположена пристеночно) и 7-8% - в тканях; в анализе крови мы определяем 1-1.5% всех нейтрофилов
В периферической крови нейтрофилы находятся в среднем 6-10 часов, а затем попадают в ткани, где существуют 1-4 дня
Основная задача нейтрофилов, противоинфекционная защита, выполняется с помощью хемотаксиса (мобилизации и миграции), фагоцитоза микроорганизмов и внутриклеточного уничтожения и переваривания. В ходе выполнения своей задачи нейтрофилы погибают.

сходен с нейтрофилопоэзом.
Их гранулы содержат «основной протеин». Кроме того,

эозинофилы содержат кристаллы Шарко-Лейдена, впервые описанные при лейкозе, а затем выявленные в мокроте больных бронхиальной астмой.
Продожительность пребывания эозинофилов в крови - до 15 часов.
Основными функциями эозинофила являются участие в аллергических реакциях, противопаразитарная защита организма и удаление фибрина, возникшего в ходе воспалительных процессов. Следует отметить, что эозинофилы купируют, а не индуцируют аллергические реакции (реакции гиперчувствительности немедленного типа).

клеток. Отличительным признаком базофилов являются темные цитоплазматические гранулы, которые

содержат гепарин и гистамин. Считается, что после перехода в ткани базофилы превращаются в тучные клетки, но это мнение разделяют не все. Тучные клетки имеют на поверхности рецепторы к иммуноглобулину Е. Основная функция базофилов и тучных клеток - участие в аллергических и воспалительных реакциях.

сходен с нейтрофилопоэзом. В моноцитопоэзе выделяют несколько морфологически различаемых

стадий: монобласт, промоноцит и моноцит.
Среднее время пребывания моноцитов в крови - 8-16 часов.
Моноциты, попадая в ткани, дифференцируются в макрофаги, которые могут обладать специальными функциями в зависимости от локализации тканей (в частности макрофаги могут уничтожать опухолевые клетки). Продолжительность пребывания макрофагов в тканях - до нескольких лет

большие гранулярные лимфоциты.
Все три вида лимфоцитов происходят из костномозговых

клеток-предшественниц лимфоцитопоэза.
Т-лимфоциты в норме составляют 70-80% лимфоцитов периферической крови. Т-лимфоциты - важная составная часть клеточного иммунитета.
В-лимфоциты составляют 10-15% лимфоцитов периферической крови. Основной функцией В-лимфоцитов является продукция антител - иммуноглобулинов, участвующих в иммунных реакциях
Большие гранулярные лимфоциты составляют 10-15% лимфоцитов периферической крови. Эти клетки участвуют участвуют в реакциях антителонезависимой клеточной цитотоксичности, а также обладают способностью к неиммунному неантителозависимому уничтожению клеток-мишеней, обычно злокачественных

фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов дискоидной формы, размером 1-2 мкм. Продолжительность

пребывания тромбоцитов в кровеносном русле в норме составляет 7-8 суток. Из одного мегакариоцита образуется в среднем 5000 тромбоцитов.
В зависимости от зрелости принято выделять мегакарибласты, промегакариоциты и мегакариоциты. По мере дифференцировки плоидность клеток возрастает (от 4N до 32N)
Процесс дифференцировки мегакариоцитов и образования тромбоцитов регулируется с помощью недавно идентифицированного тромбопоэтина.

которых опухолевыми клетками заселен костный мозг
Гематосаркомы – опухоли из

кроветворных клеток, разрастающиеся вне костного мозга

нормального кроветворения
Происходят из одной мутировавшей клетки (клон). Часто имеются

хромосомные аберрации (филадельфийская хромосома)
В процессе развития наблюдается опухолевая прогрессия (изменение свойств), связанная,по-видимому, с повторными мутациями в пределах клона

агенты (хлорамбуцил, мельфалан) /индукция вторичных лейкозов/).
Вирусы (Эпштейна-Барра,Человеческий вирус Т-клеточного

лейкоза)
Наследственность (в т.ч.хромосомные болезни)
Приобретенный иммунодефицит
СПИД
Иммуносупрессия при трансплантациях и при лечении аутоимммунных болезней

является патологический клон молодых (бластных) клеток
Хронические –образуются из морфологически

зрелых клеток
Миелодиспластические синдромы - Гетерогенная группа нарушений у лиц старше 50 лет, характеризующихся периферическими цитопениями (одного или более ростков гемопоэза) при наличии нормо- или гиперцеллюлярного костного мозга и диспластического созревания клеток костного мозга, одного или более ростков; у 25-50 % больных заболевание прогрессирует в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) синдромы часто относят к предлейкозу.

Мегакариобластный
Малопроцентный
Недифференцируемый



Острые нелимфобластные лейкозы

L2, L3 и семь вариантов ОМЛ:
М0 - недифференцированный ОМЛ;

М1 - миелобластный лейкоз без созревания клеток;
М2 - миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;
М3 - промиелоцитарный лейкоз;
М4 - миеломоноцитарный лейкоз;
М5 - монобластный лейкоз;
М6 - эритролейкоз;
М7 - мегакариобластный лейкоз.
В соответствии с экспрессируемыми антигенами ОЛЛ делится на Т-клеточный и В-клеточный типы

10 лет (пик в 3 - 4 года), затем

распространенность заболевания снижается, однако после 40 лет отмечается повторный подъем. ОЛЛ составляет около 85% лейкозов, встречающихся у детей. ОМЛ, напротив, наиболее часто встречается у взрослых, причем частота его увеличивается с возрастом.

разрастания
Боли в костях
Увеличение печени, селезенки, лимфоузлов
Нейролейкемия
Поражение кожи1) специфические изменения;

2)изменения – “сателлиты”;3) инфекционные поражения кожи;4) вторичные изменения при химиотерапии.
Поражение других органов (яички,десны,почки,миокард,легкие)

ремиссия)
Рецидив
Терминальная стадия

(Трепанобиопсия)
Микроскопия
Световая
Электронная
Цитология
Цитохимия
Иммунология

и до15% удетей)
Гранулоцитопения
Лихорадка
Некротическая ангина
В дебюте нет увеличения лимфоузлов,печени,

селезенки, редко нейролейкемия
Частота ремиссий-60-80%
Продолжительность жизни- до 3лет
Выздоровление – 40-60% (моложе 55лет) и 20%- в возрасте старше55лет

(ДАТ)
Адриабластин+винкристин+преднизолон+ цитозар (АД-ОАР)
Профилактика нейролейкемии(цитозар э/л100мг)
Повторный курс(при необходимости)
Поддерживающее лечение (1-2

курса в мес)

детей в 78 % случаев ремиссии удается добиться по

следующей схеме, состоящей из 2 этапов:

1 этап – предварительный, рассчитан на уменьшение плацдарма опухоли. Цитозар 40 мг/м2 в течение 7 дней, Тиогуанин в те же дни внутрь по 30 мг/м2 каждые 12 часов.

2 этап, назначается без перерыва и продолжается 4 недели. Тиогуанин по 60 мг/м2 каждые 12 часов, Преднизолон по 60 мг/м2*сут ежедневно (отменяя с 5-ой недели постепенно), Винкристин 2 мг 1 раз в неделю , Адриабластин по 25 мг/м2 раз в неделю, Цитозар по 75 мг/м2*сут

3 этап так же длится 4 недели и назначается без перерыва. Чаще всего эти 4 недели представляют собой ремиссию. Тиагуанин и Цитозар в той же дозе, что и во 2-ом этапе, Циклофосфан по 500 мг/м2*сут, Адриабластин 1 раз в 2 недели в той же дозе.

В течение этих 4-х недель также проводится профилактика нейролейкемии: облучение головы и 5 внутрилюмбольных пункций метотрексата. Этот этап терапии служит началом поддерживающей терапии, которая будет продолжаться в течение 2-х лет.

в лейкозных клетках)
Медленное нарастание опухолевой интоксикации («медленный»лейкоз)
Позднее вовлечение печени,

селезенки, лимфоузлов
При естественном течении – смерть от геморрагий в течение месяца (ОНМК)
На фоне лечения частота ремиссий 80%, продолжительность жизни – до 2-3 лет

выраженная нейтропения (некротические ангины, стоматиты)
Чаще инфильтрация десен
Иногда появляются парапротеины
Частота

полных ремиссий – около 60%
Лечение – как при ОМЛ

печени, селезенки, лимфоузлов
Средняя продоллжительность жизни – 6 мес.
Редкость полных

ремиссий
Отсутствие эффективных схем лечения

сопровождается миелофиброзом
Часто невысокий % бластов («малопроцентный»)
Плохая эффективность ХТ

бластов
Не требует активной цитостатической терапии (используется преднизолон 20 мг/сут

с возможным подключением небольших доз меркаптопурина или цитозара)
Повторные гемотрансфузии

как особыми клиническими (нередко предшествующая дебюту опухоли миелодисплазия, резистентность

лейкоза к проводимому лечению, плохой прогноз), так и цитогенетическими особенностями.
Чаще – после 50 лет
Глубокая цитопения
Выражен фиброз костного мозга
Редкость и нестойкость ремиссий

частота поражения лимфоузлов(54%) и селезенки(71%), что обусловливает клинику (

кашель, одышка, боли в животе и др.)
Оссалгии (голени)
Быстрое развитие нейролейкемии и поражения яичек
Частота ремиссий у детей -94%, у взрослых-80%
Частота выздоровлений у детей- до 70% у взрослых – 20-35%

мг/м21р в7 дней в/в, преднизолон 40 мг/м2 в день
Винкристин

1,4 мг/м21р в7 дней в/в, преднизолон 40 мг/м2 в день+ рубомицин60 мг/м2 в 10 и 11 дни
Винкристин 1,4 мг/м21р в7 дней в/в, преднизолон 40 мг/м2 в день+ аспарагиназа 100ЕД/кг в/в-10 дней (после 4-6 нед. Преднизолона и винкристина)
При достижении ремиссии – закрепляющие курсы СОАР
Сразу после установления д-за – эндолюмбально метотрексат 12,5 мг/м2 1 раз в 2 нед.
Профилактика нейролейкемии: метотрексат э/л+облучение головы или Метотрексат+ цитозар эндолюмбально

мозга – 1 раз в месяц ( в первый

год ремиссии, на 2-3 году – 1 р в 3 мес)
При лейкопении менее 2*103 – снижение дозы цитостатиков в 2 раза, если менее1*103 - отмена
При появлении полиневрита – снижение дозы винкристина в 2 р или переход на винбластин

СОАР, СОР,РОМР
Поддерживающая терапия – 6-меркаптопурин+ метотрексат+ циклофосфан, с добавлением

курсов СОАР или РОМР

волос, нейропатии, печеночную и почечную недостаточность, выраженное угнетение кроветворения. Поздняя

токсичность может проявляться поражениями различных органов:
сердце - аритмии, кардиомиопатии;
легкие - фиброз;
эндокринная система - задержка роста, гипотиреоидизм, бесплодие;
почки - снижение гломерулярной фильтрации;
психика - эмоциональные и интеллектуальные нарушения;
вторичные опухоли;
катаракта.
Все пациенты с острым лейкозом должны наблюдаться не менее 10 лет по завершении лечения. Особого внимания требуют к себе такие проблемы, как задержка роста и эндокринные дисфункции у детей.

правило,после «лечения» к.м. цитостатиками)
Трансплантация костного мозга от гомозиготного близнеца

или HLA-идентичного сиблинга — эффективный метод лечения.Типичная тактика заключается в использовании высоких доз химиопрепаратов или общем облучении для уничтожения костного мозга хозяина и последующей инфузии костного мозга донора. Риск велик, если костный мозг взят не от гомозиготного близнеца. Осложнения: болезнь «трансплантат против хозяина», интерстициальный пневмонит, инфекции, вызываемые условно-патогенной флорой (особенно ЦМВ).