Слайд 2
Сравнение аллергии с типами другими ответов
Слайд 3
В 1963 г. Кумбсом и Джеллом (Coombs, Gell)
были выделены четыре типа реакций гиперчувствительности
Все иммунные феномены, включая
атопию, опосредованы антителами IgE
Все иммунные феномены, связанные с цитотоксическими антителами и комплементом
Все реакции, опосредованные свободно циркулирующими антигенами в комплексе с антителами и комплементом
Все иммунные проявления, связанные с клеточными реакциями, ведущие к повреждению тканей.
Слайд 4
Развитие представлений о механизмах реакций гиперчувствительности
Тип 1
Тип 2
Тип
3
Тип 4
Реактанты
Антиген
Эффекто-
рный
механизм
IgE
IgG
IgG
Тн1
Th2
ЦТЛ
Раствори-
мый
антиген
АГ, ассоц.
с клетками
или матриксом
Раствори-
мый
антиген
Раствори-
мый
антиген
Раствори-
мый
антиген
АГ, ассоц.
с клетками
Активация
ТК
FcR+ клетки
(Фагоциты, NK)
FcR+ клетки
Комплемент
Активация
макрофагов
Активация
эозинофилов
Цитотоксич-ность
Аг
тромбоциты
ИК
Хемокины, медиаторы
Хемокины, медиаторы
ЦТЛ
Контактный, дерматит, туберкулин. реакция
Хроническая астма, хр.аллергич. ринит
Контактный, дерматит
Сывороточн. болезнь,
Феномен Артюса
Аллергич. Ринит, астма, анафилаксия
Аллергия на лекарств(пе-нициллин)
Примеры
Слайд 5
Пересмотренная классификация Джелла и Кумбса
Слайд 6
Современные определения терминов
Гиперчувствительность - реакция организма, вызванная
объективно повторяющимися симптомами и признаками, которые проявляются после воздействия
определенных стимулирующих факторов в дозах, к которым здоровые люди толерантны
Аллергия - гиперчувствительная реакция организма, вызванная иммунными механизмами
Атопия - является персональной или семейной предрасположенностью к выработке IgE к малым дозам аллергенов, обычно это протеины, которые приводят к таким симптомам как астма, риноконъюктивит, экзема (дерматит).
Слайд 7
Примеры аллергенов
1. Аллергены условнопатогенных микроорганизмов и грибов (плесеней)
m1…n
– грибы и плесени
благодаря огромному разнообразию и уникальной способностью
к выживанию, широкораспространены, обитают в жилых помещениях. Часто служат причиной круглогодичных аллергических заболеваний. Чаще всего вызывают аллергию грибы класса Ascomycetes. Вызывают бронхолёгочный аспергиллёз, круглогодичный аллергический ринит, бронхиальную астму.
2. Эпидермальные аллергены
e1…n – индивидуальные аллергены животных
эпидермис собак и кошек, перо, шерсть, слюна и моча животных. Эпидермальные антигены обладают очень большой активностью, и даже кратковременный контакт с ними может спровоцировать бурный аллергический ответ.
3. Ингаляционные аллергены
h1…n – домашняя пыль с различным содержанием эпидермальных аллергенов, микроклещей и др.;
d1…n – микроклещи;
i1…n – инсектные аллергены(аллергены насекомых)
Пыль является основным многокомпонентным ингаляционным аллергеном. Аллерген из домашней пыли по антигенному составу отличает многокомпонентность и сложность. Он состоит из грибов, пыльцевых частиц, продуктов жизнедеятельности насекомых, частиц эпидермиса животных и человека.
Слайд 9
Черты ингаляционных антигенов, связанные с праймированием Тх2
Белки
Ферментативная активность
Содержат
пептиды, связывающиеся
с МНС II класса
Ферментативная активность аллергенов позволяет
проникать через эпителиальные барьеры
D. pteronyssimus и его фекалии
Слайд 10
Черты ингаляционных антигенов, связанные с праймированием Тх2
Низкая доза
Аг
Низкая М.м.
Высокая растворимость
Стабильность
Слайд 11
Переключение изотипа на IgE в B лимфоцитах
У мышей
при некоторых иммунных ответах IL-4 первоначально секретируется малой субпопуляцией
Т-клеток CD4 (NK1.1 + Т-клетки CD4), которые взаимодействуют с антигенпредставляющими клетками, имеющими неклассическую молекулу MHC I класса - молекулу CD1. Наивные Т-клетки, активируемые при первой встрече с антигеном, имеют рецепторы для IL-4 (IL-4R) и направляются к дифференцировке в TH2 клетки в присутствии этого раннего IL-4. Когда эффекторные TH2 клетки взаимодействуют с В-лимфоцитами, специфиными для того же самого антигена, они вызывают переключение изотипа на IgE.
Слайд 12
Переключение изотипа на IgE и IgG4 зависит от
IL-4
Слайд 13
Связывание антигена с IgE на тучных клетках приводит
к усилению продукции IgE
IgE,секретируемые плазматическими клетками, связываются с FceRI
на ТК
Активированные ТК при контакте и цитокиновыми сигналами стимулируют продукцию IgE
Слайд 14
Особенности IgE
IgE отличается от других изотипов иммуноглобулинов, он
имеет:
дополнительный домен в константной области;
особую структуру в
область ствола;
связывающие участки и для высоко – и низко-аффинных IgE рецепторов, соответственно FcεRI и FcεRII.
Клетки, которые имеют FcεRI- это тучные клетки и базофилы, это единственные типы клеток, которые содержат существенное количество гистамина.
у сывороточного IgE намного более короткий период полураспада по сравнению с другими изотипами (~ 2 дня по сравнению с 21-23 днями для IgG);
IgE производится в небольших количествах и только в ответ на особую группу антигенов (аллергены и паразиты);
антитела IgE размещаются (изолируются) на высокоаффинном рецепторе тучных клеток и базофилов.
Слайд 15
Эндоцитоз иммуноглобулинов
Эндоцитоз сывороточных белков способствует короткому периоду полураспада
IgE.
При падения pH в момент слиянии лизосом с
эндосомами IgG, включая молекулы IgG4, связываются с FcgRn.
Поскольку эндосомы рециркулируют, pH фактор повышается до 7.4, и неповрежденные молекулы IgG высвобождаются в циркуляцию. В отличие от IgG, молекулы IgE не связываются с Fc gRn, так не защищаются и перевариваются катепсином.
Структура FcgRn
MHC-подобный
белок, содержит
b2-микроглобулин
Слайд 16
Типы клеток, экспрессирующих Fce-рецепторы I и II
Высокоаффинный
Тучные клетки
Эозинофилы
Базофилы
Низкоаффинный
Макрофаги
Нейтрофилы
Эозинофилы
Слайд 17
Высоко- и низкоаффинный
IgE-рецепторы
Слайд 18
Мономерный IgE и тучные клетки (развитие, выживание, функция)
Слайд 19
Механизмы перекрестного связывания IgE‐FcɛRI
Слайд 20
Подавление сигналов высвобождения медиаторов тучных клеток, вызываемые аггрегацией
FcgRI
Слайд 21
Тучные
клетки
FceRI
10-15
мкм
Гранулы содержат:
гистамин, гепарин,
TNFa, хондроитин сульфат,
нейтральную протеиназу,
триптазу (ТКт - в легких и ЖКТ),
химазу (ТКтх
- в коже и ЖКТ)
Продуцируемые
цитокины:
IL-4, -5, -6 и -13, TNFa
Медиаторы, синтезируемые
и секретируемые после
дегрануляции:
TNFa, LTB4,
LTC4, LTD4,
PGE2
20-70%
веса гранул
После дегрануляции
Соединительная ткань
Слайд 22
ТК и Базофил
Тучная клетка легких
Базофил периферической крови
Слайд 23
+ ТК секретируют: протеогликаны (гепарин и хондроитинсульфат E).
Фактор стволовой клетки (SCF), важнейший ростовой, дифференцировочный и хемоаттрактантный
фактор ТК, продуцируемый самими ТК.
Базофилы в ПК синтезируют гистамин, который сохраняется в их секреторных гранулах как преформированный медиатор, базогранулин, специфичный для гранул белок, и ферментативно активную триптазу на уровне ~ 1% от её уровня в ТК.
Слайд 24
Базофилы непосредственно обеспечивают дифференцировку Т-клеток и продукцию антител
В-клетками
Базофилы через кальций-мобилизующий рецептор перекрестно связывают циркулирующий IgD.
IgD –активация
усиливает экспрессию CD40L и прoдукцию IL-4 иBAFF. Это приводит к T-независимой продукции IgE B -лимфоцитами
Слайд 25
Дифференцировка монцитов/макрофагов при взаимодействии с базофилами при аллергических
реакциях в коже
Кожа
Антиген
Поглощение и
клирес Аг
Кожа
Кровь
Снижение аллергического
воспаления
Базофил
Базофил
Базофил
Эозинофил
Нейтрофил
Эозинофил
Нейтрофил
Возможные взаимодействия
Ингибиция
Слайд 26
Регуляторные возможности базофилов
дифференцировка
Дифференцировка
альтернативно
активированных
макрофагов
Гиперплазия
бокаловидных клеток
Активация гладких мышц
Пролиферация
эпителия
кишечника
Эозинофилия
Рекомбинации
Переключения класса
Пролиферация
Ig-продуцирующих клеток
Кл.
памяти
Слайд 27
Недавно выявленные функции базофилов:
Представление антигена CD8+ Т-лимфоцитам и
индукция их к продукции IL-10 (с неизвестными регуляторными последствиями);
Вклад
в гуморальные реакции В-лимфоцитов памяти за счет обеспечения IL-4 и IL-6,
Участие в изменении дифференцирования макрофагов к фенотипу M2,;
Взаимодействие с iNKT клетками, которые производят IL-3 и ГМ-КСФ, в то время как базофилы отвечают на эти цитокины, синтезируя гистамин, который требуется для оптимального производства ими IL-4 ;
Роль в ангиогенезе посредством производства нескольких форм VEGF и их рецепторов;
установление оси базофил/плазмоцитоидная дендритная клетки (pDc), влекущей за собой взаимную функциональную модуляцию (торможение функции базофилов IFN-α, производимым pDC, против супрессии продукции IFN-α pDCs базофилами, наиболее вероятно посредством производства ими гистамина).
Слайд 30
Предсуществующие медиаторы тучных клеток- 1
Слайд 31
Предсуществующие медиаторы тучных клеток- 2
Слайд 32
Патогенетическая связь между эндогенными, вирусными и бактериальными супераллергенами
при повреждении тканей
Слайд 33
Взаимодействие ТК, базофилов и Мф в легких при
бронхиальной астме
Базофил
Гистамин
Гистамин
лимфоцит
лимфоцит
Макрофаг
Гистамин
Гистамин
Тучная клетка
Переключение
класса
В-лимфоцит
Слайд 34
Вероятная функция тучных клеток в физиологических условиях
Эозинофил.
В кл. Тreg.
Секреция и проницаемость эпителия
Заживление ран
и
фиброз
Нейроиммунные взаимодействия,
бронхоспазм, боль,
перистальтика
Привлечение и активация иммунных клеток
Кровоток, коагуляция, проницаемость
сосудов
Привлечение и активация иммунных клеток
Эпителий
бактерия
аллергены
нейтрофил
фибробласт
нейрон
Гладкомышечная клетка
Эндотелий сосуда
Слайд 35
Роль тучных клеток при аллергическом воспалении
Сенсибилиция
Сенсибилизация
Реакции ранней
фазы (отек,
покраснений)
Поздняя
Фаза / хр. воспаление
Слайд 36
Развитие эозинофилов у человека и мыши
Слайд 37
Свойства эозинофилов
EPO - eosinophil peroxidase,
MBP - major
basic protein,
ECP - eosinophil cationic protein,
EDN -
eosinophil-derived neurotoxin.
Слайд 39
Модуляция функций других лейкоцитов эозинофилами
Слайд 41
Возможное участие эозинофилов в развитии гиперреспонсивности бронхов при
астме
(1) выход эозинофила из периферической крови в определенные зоны
воспаления в ткани дыхательных путей.
(2 )активация различными механизмами с последующим экзоцитозом (3),
воздействие на эфферентные парасимпатические нервы (4), что влияет на сокращение гладкомышечных клеток (5) через мускариновые M2 рецепторы в ткани дыхательных путей.
Слайд 42
Т-клеки с чертами врожденного иммунитета при астме
PAR -
protease-activated receptors
Слайд 43
Роль тимического стромального лимфопоэтина в формировании аллергического воспаления
при повреждении эпителия
Слайд 44
Множественность путей к астме: фенотип формируется и врожденным,
и адаптивным иммунитетом
Слайд 45
T-клетки, вовлеченные в индукцию аллергического фенотипа
Слайд 46
Субпопуляции Т-лимфоцитов, формирующиеся при астме
Слайд 47
Нейтрофилы и тяжелая астма
Нейтрофилы синтезируют и высвобождают различные
провоспалительные медиаторы, протеазы и цитотоксические вещества, цитокины, ( IL-9,
ФНО - α, и TGF-α), которые могут быть вовлечены в бронхоспазм, повреждение тканей и хроническое воспаление дыхательных путей.
Нейтрофилы также экспрессируют рецепторы для многих медиаторов (IL-8, IL-9, и, по крайней мере у астматиков, высокоаффинный рецептор к IgE).
Так как нейтрофилы относительно устойчивым стероидам, нейтрофильное воспаление может объяснить плохую реакцию на стероиды у некоторых больных.
Слайд 48
IL-17 и IL-22 в усилении мукозального барьера для
патогенов
Липокалин-2 –защитный белок, блокирующий активность сидерофоров бактерий;
Reg3 γ –
секреторный лектин С-типа, индуцируемый IL-22;
β - дефензины – основные антимикробные пептиды млекопитающих
Слайд 49
Цитокины семейства IL-17 и их роль в аллергическом
воспалении
Слайд 50
Цитокины семейства IL-17 и их роль в аллергическом
воспалении
Слайд 51
Th17 в индукции воспаления в легких
Слайд 52
Действие IL-17 на различные типы клеток
Слайд 53
Реакции Th17 и инфекции у больных с недостаточной
функцией STAT3
Дефицит STAT3 у людей определен как причина гипер-IgE-синдрома,
что помогло определить роль Th17 в регулировании антимикробной защиты организма. Недостаточность STAT3 определяет инфекции кожи, вызванные S. aureus , легочные инфекции и кожнослизистый кандидоз.
Причина этих осложнений была связана с дефектной реакцией Th17 против C. albicans и грамм+ бактерии, таких как S. aureus и S. pyogenes.
Дефектные реакции Th17 были также замечены при возбуждении митогенами CD4 T-хелперов этих больных, что предлагает тяжелый дефект в установке оптимальной реакции Th17 ко многим стимулам. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют, что реакции Th17 способны контролировать грибковую колонизацию слизистой оболочки и играют важную роль в защите организма от внеклеточных бактерий, особенно S.aureus, в легких и на коже.
Слайд 54
Иммунопатогенез
бронхиальной
астмы
Слайд 55
Неоднородность астмы:
«атопическая – неатопическая»
«эозинофильная-неэозинофильная»
Бессимптомная
атопия
Ринит
Астма
Атопический
дерматит
IgE
Слайд 56
Возможность индукции поствирусной аллергической болезни
При инфекции эпителии дыхательных
путей незрелые ДК поглощают вирусные частицы.
Эти ДК
мигрируют к дренирующим лимфатическим узлам, приводя к экспансии вирус-специфичных Т-лимфоцитов. Эти Т-лимфоциты могут инструктировать В-лимфоциты к продукции вирус-специфичных антител. Некоторые из этих В-лимфоцитов становятся плазматическими клетками и производят противовирусные IgE.
Те ДК, которые оставались в легком и не мигрировали в ЛУ, становятся зрелыми и экспрессируют высокоаффинный рецептор для IgE (FcεRI).
Противовирусные IgE связывают FcεRI на ДК в комплексе с вирусными частицами, связывающимися с этими IgE.
в результате такого перекрестного связывания с FcεRI на ДК индуцируется продукция CCL28, хемоаттрактанта, который привлекает Th2-клетки в легкие в антиген-независимой манере.
Эти Th2-клетки способны к производству IL-13, который приводит к трансдифференцированию эпителиальных клеток дыхательных путей в клетки, производящие слизь, таким образом полностью переводя вирусную инфекцию в Th2-опосредованную аллергическую болезнь.
Слайд 58
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ БРОНХОВ
Атрофия эпителия (апоптоз эпителиальных клеток)
Гиперплазия бокаловидных клеток
Субэпителиальный
фиброз
Гипертрофия гладких мышц
Утолщение стенки бронхов
Нарушение тока воздуха
Повышение реактивности бронхов
Слайд 59
Возможные гены, связанные с астмой
Слайд 60
Анафилаксия - реакций на внешние антигены
Крапивница
Аллергичес-кий ринит
Астма
Пищевая
аллергия
Укусы насекомых,
аллергопробы
Подкожное введение аллергена
Усиление кровотока и проницаемости
Пыльца
Кал клещей
Ингаляцион-ный
Ингаляцион-ный
Пыльца
Перхоть
Кал клещей
Выделение слизи, отек слизистой носа
Выделение слизи, бронхоспазм,
воспаление
Орехи
Арахис
Моллюски
Молоко
Яйца, Рыба
Пероральный
Рвота
Диаррея, Зуд
Крапивница
Анафилаксия
IgE-опосредованная реакция происходит одновременно во многих органах (сердечно-сосудистая система - анафилактический шок; респираторная - бронхоспазм, отек, гиперсекреция; ЖКТ - спазм гладкой мускулатуры ( в том числе матки), рвота диаррея; кожа - эритема, уртикарная сыпь, ангионевротическмй отек; ДВС-синдром).
Слайд 61
Нозологические формы, преобладающие в структуре аллергических заболеваний (Л.В.Лусс
и др., 1995;С.178-185)
Слайд 62
Эпидемиология аллергических заболеваний
Слайд 64
IgE - опосредованные реакций на внешние антигены
Слайд 65
Крапивница и ангионевротический отек
Крапивница - физический признак, не
болезнь. Крапивница представляет собой транзиторные эпизоды появления отграниченной, отечной,
эритематозной, зудящией сыпи, приподнятой над кожей. Клинический диагноз ставится обычно легко; трудная задача - найти причину, так как лабораторные тесты часто бывают неинформативными.
Крапивница - следствие внезапного ограниченного накопления жидкости в дерме (плюс болевое раздражение нервных окончаний медиаторами тучных клеток).
Ангионевротический отек - подобный процесс, встречающийся в глубокой дерме, подкожных тканях или слизистых (протекает без болевых ощущений). Крапивница и ангионевротический отек часто сосуществуют.
Слайд 66
Механизм развития уртикарной сыпи
30% пациентов имеют
аутоантитела к
FceRI не тучных клетках
Физические
факторы:
холод,
солнце, вода,
высокая
температура
Эмоции,
физическая
нагрузка
Общее -
повышенная проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и развитие локального отека. (медиаторы : гистамин, серотонин, брадикинин, простагландины, ацетилхолин, цитокины).
Слайд 67
КРАПИВНИЦА
По типу течения:
Острая крапивница: продолжается от
нескольких часов до 6 недель
Хроническая крапивница: продолжается более 6
недель
Эпидемиология: Крапивница — это очень распространенное заболевание. Примерно каждый третий человек перенес крапивницу в течение жизни хотя бы один раз. Наиболее часто заболевание встречается у женщин в возрасте 20-60 лет, что может быть связано с особенностями их нейроэндокринной системы.
Этиология: ведущим механизмом развития крапивницы является реагиновый механизм повреждения. В качестве аллергена чаще выступают лекарственные препараты (антибиотики, рентгено-контрастные вещества и др.), сыворотки, гамма-глобулины, бактериальные полисахариды, пищевые продукты, инсектные аллергены.
Псевдоаллергическая крапивница является следствием воздействия либераторов гистамина, активаторов системы комплемента или калликреин-кининовой системы (лекарственные препараты, физические факторы, пищевые продукты, содержащие ксенобиотики).
Слайд 68
Псевдоаллергия
Псевдоаллергия или неаллергическая гиперчувствительность клинически схожая с аллергическим
реакциям немедленного типа , но реализуется без участия иммунологических
(IgE) механизмов.
Наиболее распространенные триггеры псевдоаллергических реакций - аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), а так же некоторые пищевые ингредиенты и добавки, такие как эфиры салициловой кислоты, бензоаты, и тартразин. Эти реакции не связаны с сенсибилизацией и могут встречаться при первой встрече с агентом. Псевдоаллергические реакции дозозависимы и обычно встречаются с химически несвязанными веществами.
Крапивница может развиться от нескольких минут до 24 часов после приема аспирина, но обычно начинается в течение 1-2 часов.
Иногда развивается отек Квинке (губы и язык), нарушение глотания и отек гортани.
Слайд 69
Нарушение синтеза простагландинов при псевдоаллергии
Нестероидные ПротивоВоспалительные Препараты (НПВП)
(аспирин и другие) ингибируют конститутивную циклооксигеназу (COX- 1), и
индуцибeльную циклооксигеназу (COX-2), препятствуя метаболизации арахидоновой кислоты 5 липооксигеназами в некоторых типах клеток, особенно эозинофилах. Эта модуляция арахидонового метаболизма привод ит к гиперпродукции цистенил-лейкотриенов LTC4, D4 и E4, что проявляется вазодилятацией и отеками.
Уменьшение образования простагландина E2 уменьшает ингибицию производства цистенил-лейкотриенов и уменьшает подавляющий эффект на иммунологически опосредованную потерю зернистости тучными клетками.
Слайд 70
Наследственный ангионевротический отёк (НАО)
Заболевание, связанное с недостаточностью
или недостаточной активностью С1 ингибитора системы комплемента человека, что
приводит к неконтролируемым внутренним реакциям в крови и проявляется в виде отеков на теле. Чаще всего отеки возникают на руках, ногах, лице, в брюшной полости, а также в гортани.
C1-ингибитор (C1-Inhibitor) – высокогликозилированный белок сыворотки, синтезируемый в печени и угнетающий протеолитическую активность субкомпонентов Clr и Cls, предупреждая таким образом активацию С4 и С2 компонентов комплемента. Недостаточность Cl-ингибитора приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента. Причем в 15% случаев концентрация С1-ингибитора остается в норме, а снижена только его функциональная активность. Определение причины дефицита имеет принципиальное значение для выбора метода лечения этого аутоиммунного заболевания.
Патогенез НАО сходен с патогенезом крапивницы и связан с дилатацией и повышением проницаемости сосудов (преимущественно венул) глубоких (в отличие от крапивницы) слоев дермы и подслизистого слоя, вызванной компонентами комплемента и кининами калликреин-брадикининовой цепи. Кроме того, эти вазоактивные пептиды вызывают спазм гладкой мускулатуры пищеварительного тракта и полых органов.
Слайд 71
Типы НАО
НАО 1-го типа (85 % случаев). Дефицит
С1-ингибитора обусловлен нефункционирующим геном. Мутация (разнообразные включениях или делеции
одного или нескольких нуклеотидов) наследуется как аутосомно-доминантный признак, хотя приблизительно 25 % случаев НАО обусловлены спонтанной мутацией.
НАО 2-го типа(15 % случаев). У пациента вырабатывается нормальное или повышенное количество неправильно функционирующего С1-ингибитора. Обычная причина - точечная мутация в позиции Аргинин 444 локуса, который кодирует "реактивный центр" - связывающий/разделяющий участок молекулы. Не функционирующий С1-ингибитор не расходуется, что приводит к более высокой, чем в норме, концентрации в сыворотке крови.
НАО 3-го типа (распространенность неизвестна) - недавно описанное заболевание. Концентрация С1-ингибитора в плазме крови нормальная, механизм заболевания неизвестен и, вероятно, не связан с ингибитором С1.
Приобретенный ангионевротический отек вследствие дефицита ингибитора С1 встречается у пожилых людей, часто ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями, наличием антител к С1-ингибитору или с хронической инфекцией.
Слайд 72
Лечение наследственного ангионевротического отёка
Концентрат C1-ингибитора (C1-INHIBITOR).
нативный С1-ингибитор (выделенный
из плазмы): Berinert, Cinryze (у подростков и взрослых), Cetor;
рекомбинантный
С1-ингибитор (получаемый из молока генномодифицированных кроликов): Rhucin.
Антагонисты рецептора брадикинина: Firazyr (Icatibant) (только для взрослых, в педиатрии исследования продолжаются).
Ингибитор калликреина: Kalbitor (Ecallantide)
Свежезамороженная плазма, если нет возможности использовать препараты С1-ингибитора и другие современные лекарства.
Для долгосрочной профилактики эксперты Международного Консенсуса по лечению НАО (2010) рекомендуют:
Т.н. "облегчённые" андрогены: Станозолол, Даназол, Оксандролон.
Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитики): ε-аминокапроновая и Транексамовая кислоты.
Слайд 73
Пищевая аллергия - форма иммунологической реакцией на пищевой
продукт
дефект фермента (лактазная недостаточность),
фармакологические эффекты (гистамин),
токсические свойства
(гемагглютины)
раздражители (т.н. ирританты) (специи).
Другие механизмы непереносимости пищевых продуктов включают:
Слайд 74
Частые симптомы пищевой аллергии у детей
Острый ангионевротический отек
/ крапивница у детей до 1 года
Периоральная эритема
Гастроинтестинальные симптомы
у атопиков
Признаки колита
Атопический дерматит у детей до 1 года
Слайд 75
АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОПАТИЯ
Аллергическая (эозинофильная) гастроэнтеропатия - необычное атопическое проявление,
при котором продукты, к которым имеется IgE-сенсибилизация, вызывают местную
реакцию в слизистой желудочно-кишечного трактата.
Поглощенный пищевой аллерген, реагирующий с местными IgE-антителами в слизистой толстой кишки, высвобождает медиаторы тучных клеток, вызывая желудочно-кишечные симптомы вскоре после приема пищи. Длительная экспозиция продукта приводит к хроническому воспалению, являющемуся причиной потери белка через желудочно-кишечный тракт и гипопротеинемического отека. Потеря крови через воспаленную кишечную слизистую может быть настолько существенна, что приводит железодефицитной анемии. У некоторых пациентов тем же самым пищевым аллергеном могут быть вызваны и внекишечные проявления атопии.
Заболевание достаточно редкое, были описаны случаи у младенцев (в основном), детей и взрослых.
Слайд 76
Возможные варианты непереносимости родственных растительных аллергенов, пищевых продуктов
и фитопрепаратов при аллергии к пыльце растений
Слайд 77
Методы определения аллерген-специфичных IgE
Слайд 79
Аллергический и толерантный Th2-ответ
Слайд 80
Стратегия СИТ
Особенность аллергенов как антигенов: не обладают
консервативными структурами, ассоциированными с патогенностью (PAMP); не связываются с
Toll-подобными и Nod-подобными рецепторами) - не являются самостоятельными индукторами воспаления
Слайд 81
Локально активные кортикостероиды широко используются при сезонном рините,
хроническом рините, астме и аллергическом дерматите. Кроме того, курсы
системных кортикостероидов используются для лечения обострений астмы
действуют прежде всего на поздние или хронические проявления при контакте с аллергеном и проявляются как противовоспалительные агенты;
при аллергизации блокируют отсроченную или позднюю реакцию в легких и ингибируют приток эозинофилов, базофилов и лимфоцитов в местные сайты ;
после системного введения быстро уменьшается количество циркулирующих эозинофилов (из-за краевого стояния лейкоцитов);
предотвращают формирование эозинофилов в костном мозге;
связываются с рецептором, который приводит к ингибиции транскрипции генов многих цитокинов, включая IL-5, ФНО, а также некоторые хемокины;
Считают, что ограничивают производство лейкотриенов и не ингибируют высвобождение гистамина;
Снижают активность Т-клеток, как показано в случае их применения при контактной гиперчувствительности и при блокаде кожных проб на повышенную чувствительность.
Слайд 82
Th2-фенотип в иммунопатогенезе астмы и новые фармакологические подходы
к лечению астмы
Блокаторы:
IL-5 - МАТ к IL-5 - Mepolizumab,
IL-4 - растворимый рецептор IL-4 Altrakincept ,
IL-13 - МАТ к IL-13
TNFa - растворимый рецептор TNFa – Etanercept
Моноклональные антитела, блокирующие IgE - Оmalizumab
Блокаторы:
Триптазы
хемокинов
TNFa
Слайд 83
There are several strategies for inhibiting pro-inflammatory cytokines
in asthma
Molecular mechanisms of action of bronchodilators
Слайд 84
Inhibition of eosinophilic inflammation
Слайд 85
Phosphodiesterase-4 inhibitors have a broad spectrum of anti-inflammatory
effects in asthma
Chemokine receptor antagonists in asthma
Слайд 86
Вопросы для самопроверки-1
1. Как определяюттермины гиперчувствительность, атопия, и
аллерген.
2. Какие ключевые иммунологический реактанты, вовлечены в повышенную чувствительность
немедленного типа?
3. Что изменяется в тучных клетках и базофилах после связывания с ними IgE и после встречи со специфическим антигеном?
4. Как высвобождаемые тучными клетками и базофилами медиаторы определяют клинические проявления гиперчувствительности немедленного типа?
5. Как проявляется анафилаксия?
13. Чем гиперчувствительность IV типа отличается от трех других типов
аллергических реакций?.
14. Объясните характер иммунологической реакции при контактном дерматите и пневмоните повышенной чувствительности?
Слайд 87
Вопросы для самопроверки-2
6. Каковы преимущества и недостатки кожной
пробы в определении причинного аллергена при гиперчувствительности немедленного типа?
7.
Какова диагностическая значимость общего IgE и аллерген- специфичных для IgE в диагностике различных состояний?
8. Какие клеточные повреждение встречаются при гиперчувствительности II типа?
9. Дайте примеры аллергических реакции II типа.
10. Объясните значение положительного прямого антиглобулинового теста.
11. Чем различаются аллергические реакции II и III типа (характер вовлеченного антигена и механизмы клеточных повреждений)?
12. Опишите Феномена Артюса и сывороточную болезнь как примеры аллергических реакции III типа.
Слайд 88
РЕЗЮМЕ
Аллергические реакции классифицируют по Джеллу и Кумбсу.
Тяжесть симптомов
гиперчувствительности немедленного типа. зависит от антител IgE, количества аллергена
и также множества факторов, которые могут увеличить реакцию, включая вирусные инфекции и экологические загрязнители.
Большинство аллергенов - белки.
IgE - отличается от других димерных иммуноглобулинов.
Продукция IgE у генетически предрасположенных лиц (т.н. атопиков), начинается в ответ на относительно низкую дозу ингаляционного аллергена (клещевые, кошачья перхоть, или пыльца злаков).
Аллергены - антигены, которые определяют немедленную повышенную чувствительность и способствуют астме.
Слайд 89
Резюме
Тучные клетки и базофилы содержат гистамин. Антитела IgE
связываются со специфичным рецептором FcεRI на тучных клетках и
базофилах. Когда связанный IgE перекрестно связывается специфичным аллергеном, высвобождаются медиаторы, в числе которых гистамин, лейкотриены, и цитокины.
В различных популяциях с астмой ассоциированы разные гены.
Многочисленные генетические локусы определяют продукцию IgE, воспалительную реакцию на аллерген и реакцию на лечение.
Идентифицированы полиморфизмы в генах, в промоторных областях и в рецепторах для IgE, цитокинов, лейкотриенов и β2-адренорецепторах.
К развитию симптомов хронической аллергии приводят различные пути.
Аллергены способствуют астме.
Иммунотерапия может использоваться при аллергическом рините и анафилактической чувствительности.
IgE антитела играют критическую роль в защите от гельминтов. Биологическая роль гиперчувствительности немедленного типа связана с контролем над гельминтозами.
Слайд 90
IgE без атопии: заболевания, связанные с повышением общего
сывороточного IgE
Слайд 91
Нет аллергии
Аллергические заболевания
Гены
Развивающиеся страны
Большие семьи
Загородное проживание, скот
Вариабельная и
транзиторная
микрофлора в кишечнике
Частые гельминтозы
Плохая санитария
Мало антибиотиков
«Западные»страны
Малые семьи
Проживание в городах
Стабильная
микрофлора в кишечнике
Почти нет гельминтозов
Хорошаясанитария
Много антибиотиков
Среда
Иммунологическая активация
Комменсалы
Бактерии
Вирусы
простейшие
контактная
супрессия
СD 4+ T reg
CD8+ T-клетки
В-клетки
ДК
Мо/Мф
Эпителиальные кл.
Гельминты
Простейшие
Бактерии
Вирусы
Комменсалы
Воспаление
Аллергия
Органо-специфичные
АИЗ
Ингибиция
стимуляция
Гигиеническая гипотеза
Сниженная экспозиция микроорганизмов приводит в расширению иммунных ответов к
аутоантигенам.
Новая теория о роли микроорганизмов в увеличении аутоиммунных и аллергических нарушений вовлекает воздействие неинфекционных микробных агентов на иммунорегуляцию.
