Презентация на тему Два этапа использования тканевых маркеров

оценка чувствительности к препаратам направленного действия
Два этапа использования

тканевых маркеров

1. Прогноз течения заболевания и формирование групп повышенного риска рецидивирования и/или метастазирования

Благоприятный прогноз – наблюдение

Неблагоприятный прогноз

Больные распространенными стадиями

и использования результатов для выбора лечения
Использование маркера должно приводить

к более благоприятным результатам лечения - увеличению безрецидивной или общей выживаемости и/или улучшению качества жизни и/или снижению стоимости лечения.
Эти преимущества должны иметь I уровень доказательности (ASCO) – доказательства получены либо в специальном большом рандомизированном проспективном исследовании, либо в результате мета-анализа большого числа относительно небольших проспективных исследований.
Необходимы стандартизованные воспроизводимые методы с четко обозначенными критериями, а также наличие внутренних и внешних программ контроля качества.

увеличение количества копий гена
2 = ­ более высокий уровень

транскрипции мРНК
3 = ­ увеличение количества белка в/на клетке
4 = ­ секреция белка или его фрагмента
Изменение функциональной активности белка

A = ДНК
B = мРНК
C = белок

Нормальный уровень маркера

Ядро

Цитоплазма

Клеточная мембрана

C

B

A

C

терапии

распространенного рака молочной железы составляет около 10% при рецепторотрицательных

опухолях, примерно 50% - при РЭ-положительных опухолях и 75% - при опухолях, содержащих РЭ и РП.
Наличие в первичной опухоли молочной железы РЭ и/или РП свидетельствует об относительно благоприятном прогнозе, хотя разница в выживаемости между группами больных с рецепторположительными и рецептор-отрицательными опухолями составляет, как правило, не более 10%.

Подтверждено мета-анализом, включавшим 37000 больных операбельным раком молочной железы, участвовавших в 55 рандомизированных исследованиях

опухоли к саморегулируемой пролиферации.

действие

growth factor R eceptor 2)
Представитель семейства трансмембранных тирозинкиназных

рецепторов, продуктов онкогенов группы c-erbB, в которое входит РЭФР, - одной из важнейших систем передачи митогенного сигнала.
Уникальный рецептор-диспетчер, который, не имея собственного лиганда, образует наиболее функционально активные димеры с другими рецепторами своего семейства и усиливает их эффекты.

первичный скрининг:
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) для оценки амплификации

гена при ИГХ 2+:

однако с 2005 г. этот маркер включен в число

факторов, учитываемых в т.н. Сент-Галленском прогностическом индексе.
Есть данные о том, что опухоли с амплифицированным геном HER2/neu слабо реагируют на эндокринную терапию, но чувствительны к последующей химиотерапии.
Показано, что больным с HER2/neu+ опухолями следует рекомендовать более интенсивные режимы химиотерапии с использованием антрациклинов.

от уровня uPA и PAI-1 в опухоли
Foekens et al.

(2000) исследовали опухоли 2780 больных. Срок наблюдения – до 10 лет.
Риск возврата заболевания возрастает в 1,88 раза при высоком уровне uPA в опухоли (>1,21 нг/мг белка).
Риск возврата заболевания возрастает в 2,74 при высоком уровне PAI-1 в опухоли (>45,28 нг/мг белка).

использованы наборы для ИФА, разработанные Department of Experimental and

Clinical Endocrinology, Academic Hospital St Radboud, University of Nijmegen, the Netherlands.
Обследовано 917 больных злокачественными и доброкачественными опухолями различных локализаций: 102 больных раком молочной железы, 40 больных раком и 82 больных доброкачественными заболеваниями яичников; 58 больных немелкоклеточным раком легкого; 81 больной раком толстой кишки; 97 больных раком желудка; 121 больная раком и 18 больных с гиперпластическими изменениями эндометрия; 44 больных раком пищевода, а также 65 больных опухолями и опухолеподобными поражениями костей различного гистологического строения, 44 больных меланомой и 19 – доброкачественными пигментными заболеваниями кожи, 44 больных раком и 102 пациента с аденомой и другими заболеваниями щитовидной железы.

В лаборатории клинической биохимии РОНЦ