Презентация на тему Аутоиммунный гепатит и беременность

бальной оценки аутоиммунного гепатита
Лабораторная и инструментальная диагностика
Лечение
План:

АИГ гепато- целлюлярный эпителий
ПБЦ

проксимальный отдел
ПСХ отделы желчных путей
Вариантные формы:
АИГ/ПБЦ АИГ/ПСХ

ИЛИ БОЛЕЕ ОБШИРНЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПРОЦЕССОМ, НАЛИЧИЕМ ГИПЕРГАММАГЛОБУЛИНЕМИИ И ТКАНЕВЫХ

АУТОАНТИТЕЛ, КОТОРОЕ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ ОТВЕЧАЕТ НА ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ

АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

молодых женщин быстропрогрессирующий гепатит с ис- ходом в цирроз

печени, протекавший с желтухой, аменореей, повышенным уровнем γ-глобулинов, с выраженным улучшением при лечении АКТГ. На основании обнаружения при этом заболевании анти- нуклеарных антител (ANA) I. Mackay и соавт. в 1956 г. назвали это заболевание люпоидным гепати- том, а в 1965 г. предложили термин «aутоиммунный гепатит»

в США и Европе. Есть мнение, что заболеваемость существенно ниже

в странах Азии и Африки Пол. Женщины страдают чаще, чем мужчины.  В среднем соотношение полов женщины/мужчины оценивается как 4:1.
Возраст. АИГ может развиться в любой возрастной группе, но АИГ-1 чаще всего затрагивает людей в возрасте от 10 до 30 лет и от 40 до 60 лет. АИГ-2 поражает главным образом детей в возрасте от 2 до 15 лет Соотношение заболеваемости АИГ-1 к АИГ-2 оценивается как 1.5-2:1 в Европе и Канаде и 6-7:1 в Северной Америке, Южной Америке и Японии. 

плече хромосомы 6, по-видимому, играют основную роль в предрасположенности

к болезни. Существует также доказательство роли других, не HLA локусов, которые кодируют факторы комплемента, иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов. 2. Триггеры. В качестве возможных запускающих факторов АИГ, помимо HAV, HBV, HCV, EBV, рассматриваются также вирус простого герпеса (HSV1), цитомегаловирус (CMV) и вирус кори 3. Аутоантигены. Наиболее часто рассматриваемые: - асиалогликопротеиновый рецептор (ASGP-R) для антител против ASGP-R; - цитохром P450 2D6 (CYP2D6) для anti-LKM-1 аутоантител. 4. Дисфункция иммунорегуляторных механизмов. АИГ может развиться как компонент синдрома аутоиммунной полиэндокринопатической эктодермальной дистрофии (APECED) у 10-20% пациентов. При этом достаточно часто в процесс вовлекается не только печень, но и крупные железы внешней и внутренней секреции, в том числе поджелудочная железа, щитовидная железа, слюнные железы.

аутоантигенам)

Триггеры:
- гепатотропные вирусы (А,В,С,D,G)
- негепатотропные (EBV, HSV-I)
лекарства
факторы

окружающей среды

Появление и персистенция “запрещенных клонов” аутореактивных клеток

ВОСПАЛЕНИЕ
НЕКРОЗ
АПОПТОЗ

ФИБРОЗ

ЦИРРОЗ
ПЕЧЕНИ

количества Т-хелперов 1-го типа, продуцирующих провоспалительные цитокины (ИФН-g ,

ИЛ-2, ТНФ-a );
гиперактивность антителопродуцирующих В-клеток;
сенсибилизация К-лимфоцитов, осуществляющих антителозависимую клеточную цитотоксичность;
повышенная экспрессия HLA II класса на поверхности гепатоцитов.
активация аутореактивных клонов Т, В и К-лимфоцитов
продукция медиаторов воспаления
повреждение ткани печени и развитие системного воспаления

70-80% больных и/или антигладкомышечных аутоантител (SMA) у 50-70% больных ,

нередко в сочетании с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами р-типа (p-ANCA).
АИГ-1 может развиваться в любом возрасте, но более типичен в 10-20 лет и в период постменопаузы. Формирование цирроза отмечают у 43% нелеченых больных в течение первых 3 лет. У большинства пациентов наблюдают хороший ответ на терапию ГКС, при этом у 20% сохраняется стойкая ремиссия после отмены иммуносупрессоров.

Классификация аутоиммунного гепатита

печени и почек 1-го типа (анти-LKM-l), определяемых у 100%

больных, иногда в сочетании с анти-LКМ-3 и антителами к печеночному цитозольному протеину (анти-LC-1).
АИГ-2 встречают существенно реже (10-15% больных АИГ) и преимущественно у детей от 2 до 14 лет. Взрослые составляют 20% от общего числа пациенток в Европе и лишь 4% в США. Течение заболевания характеризуется более высокий биохимической и гистологической активностью. Цирроз за 3-летний период формируется в 2 раза чаще (у 82%), чем при АИГ-1 , что определяет худший прогноз. При АИГ-2 наблюдают более выраженную резистентность к медикаментозной иммуносупрессии; отмена препаратов обычно ведет к рецидиву. АИГ типа III (АИГ-3) характеризуется наличием в крови антител к растворимому печеночному антигену (анти-SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP). Этот тип выделяют не все авторы; многие рассматривают его как подтип АИГ-1, учитывая одинаковое клиническое течение и частое (74%) выявление соответствующих серологических маркёров (ANA и SMA).

АМЕРИКЕ - HLA-B8-DR3 (молодой возраст, тяжелое течение), РЕЖЕ HLA-B8-DR4

(пожилой возраст, мягкое течение)
В ЯПОНИИ - ТОЛЬКО HLA DR4

King`s College Hospital, London, UK
НАБЛЮДЕНИЕ СЕМЕЙНЫХ СЛУЧАЕВ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Ohira et al., Fukushima J.Med.Sci. 1998; 44(2):113-120
ПОЛОВАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ TNF – Czaja A.J. et al. Gastroenterology 1999; 117(3):645-652

у 80% пациентов); - желтуха (примерно у 70% больных); - энцефалопатия (редко, примерно

у 15% пациентов); - зуд, как правило, слабый (тяжелый зуд не является типичным); - артралгия с участием мелких суставов является распространенным явлением; - тошнота; - лихорадка (гипертермия); - "сосудистые звездочки" на коже (телеангиоэктазии) - примерно у 60% больных; - желудочно-кишечные кровотечения, связанные с портальной гипертензией (редко); - спленомегалия (редко, примерно у 30% больных); - асцит (редко, примерно у 20% больных).

Соответственно желтухе,  могут отмечаться вторичные признаки гипербилирубинемии: темная моча и светлый стул. Могут присутствовать диарея, тошнота, миалгии, гирсутизм, аменорея, боль в легких вследствие плеврита.  Носовые кровотечения, кровоточивость десен, синяки, связанные с минимальными травмами, также являются частыми жалобами.

предшествуют симптомы гепатита!
 аутоиммунный тиреоидит - 12%;
- болезнь Грейвса (диффузный

токсический зоб) - 6%;
- язвенный колит - 6%;
- ревматоидный артрит - 1%;
- пернициозная анемия - 1%;
- системный склероз - 1%;
- Кумбс-положительная гемолитическая анемия - 1%;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - 1%;
- лейкоцитокластический васкулит - 1%;
- нефрит - 1%;
- узловатая эритема - 1%; - эозинофилия - 1%; -  увеит - 1-2%;
- фиброзирующий альвеолит - 1%.

- красный плоский лишай;
- псориаз;
- пемфигоид.

LKM1
LE- клеточный тест: у 15% больных как единственный

маркер АИГ, у 12% - в сочетании с ANA, у 4% - в сочетании с SMA, у 8% - все три иммуносерологических маркера
Ревматоидный фактор (RF)+
СОЭ ↑ ↑ ↑
Цитопения
Эозинофилия
Кумбс-положительная гемолитическая анемия
Синдром цитолиза: ↑ 5-10 N
Гипербилирубинемия: 2-10мг/дл
Синдром холестаза: ↓ 2 N (ЩФ/АСТ или АЛТ < 1,5)

у больных АИГ (n=73)
SMA
ANA
ANA+SMA


ANA+SMA+LKM1
SMA+LKM1
ANA+LKM1
Не выявлено
62%

15%
10%
5%
5,5%
1,4%
1,4%
ANA - антинуклеарные антитела; SMA

– антитела к гладкой мускулатуре;
LKM1 – печень-почки микросомальные антитела 1 типа

магнитно- резонансная томография (МРТ)

ацинуса (панацинарный гепатит)
Центролобулярный некроз

Гистологические изменения.

синдромом портальной гипертензии (спленомегалия) и системными проявлениями (кожный, суставной,

лихорадочный синдромы), длительно леченный кортикостероидами. Осложнения: Распространенный остеопороз, перелом шейки бедра справа (3 остеосинтеза), посттравматический артроз

недостаточность
Алкогольный гепатит

HBsAg, HBeAg, anti-HBcor IgM,
HBV DNA,
anti-HCV, HCV RNA,
EBV, CMV

по достижении эффекта снижением доз до 15-10-5 мг/сут
Преднизолон

10-20 мг/сут + азатиоприн 50-100 мг/сут с последующим по достижении эффекта снижением доз до поддерживающих (10-5 мг/сут и 50-25 мг/сут соответственно)

2 ГОДА
ДО ДОСТИЖЕНИЯ РЕМИССИИ ПО ВСЕМ КРИТЕРИЯМ

поскольку отсутствие эмбриотоксичности при приеме преднизона и преднизолона считается

доказанным. Если схема лечения, применявшаяся до беременности, включала в себя комбинацию с азатиоприном, то последний целесо- образно отменить, поскольку в экспериментальных иссле- дованиях на животных описаны редкие случаи нарушений внутриутробного развития. Однако, если беременность наступила на фоне текущего проведения комбинированной терапии, эта терапия продолжается, поскольку переход на монотерапию может вызвать ухудшение течение АИГ у беременной женщины. При этом риск развития нарушений внутриутробного развития плода будет ниже, чем риск обострения заболевания у матери при переходе на монотерапию.

Беременность и АИГ