Презентация на тему Болезни углеводного обмена

галактокиназы)
Галактоземия тип III
(недостаточность
УДФ-галактозо-4 эпимеразы)

дней после первого приема молока появляется рвота, диаррея. В

течение первых недель нарастает желтуха, гепатоспленомегалия. Гипотрофия до кахексии. Выявляется катаракта, нарастает задержка психомоторного развития.

наследственное заболевание, обусловленное недостаточностью галактозо-1-фосфат уридил трансферазы, фермента, участвующего

в метаболизме галактозы.

Галактоземия тип I является тяжелой, требующей неотложной коррекции патологией. Массовый скрининг новорожденных, проводимый во многих странах, направлен на выявление именно этой формы галактоземии.

концентрации галактозы, галактозо-
фосфата в

крови

2. измерение уровня активности фермента галактозо-1-
фосфат уридилтрансферазы в эритроцитах.

3. ДНК-анализ . На сегодняшний день в гене галактозо-1
фосфат уридилтрансферазы (GALT) описано более 180
различных мутаций. Наиболее распространенными
являются мутации Q188R и К285N, в совокупности, они
составляют в европейских популяциях более 70% от всех
мутантных аллелей и обуславливают развитие
классической формы галактоземии.

ПОЛУЧЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ НБО МГНЦ РАМН
23 пациента с галактоземией

тип I

Скрининг на частые мутации Q188R и K285N

Поиск редких аллелей: обнаружено 8 мутаций (две из них – новые)

9 мутаций еще не обнаружены

GALT –
фрагмент размером 477 п.н.

2. Рестрикционный

анализ с
использованием фермента
рестрикции Bst2UI (CC^WGG)

3. При мутации Q188R исчезает сайт
рестрикции для Bst2U I и появляется
фрагмент размером 377 п.н.

4. На рисунке справа:
1 – Q188R в гетерозиготном
состоянии
2 – норма
3 - Q188R в гомозиготном состоянии

377п.н.


270 п.н.







107 п.н.
100 п.н.

1 2 3

GALT –
фрагмент размером 160 п.н.

2.

Рестрикционный анализ с
использованием фермента
рестрикции Sse9 I (^AATT)

3. При мутации K285N возникает сайт
рестрикции для Sse9 I и появляются
фрагменты размером 98 п.н. И 62 п.н.

4. На рисунке справа:
1– Норма
2 – K285N в гетерозиготном состоянии

160 п.н.




98 п.н.



62 п.н.

обмена веществ, обусловленное недостаточностью фермента – альдолазы В, участвующего

в процессе утилизации фруктозы. В результате недостаточности альдолазы В фруктозо-1-фосфат накапливается в организме, ингибируя процессы гликогенолиза и глюконеогенеза.

приема пищи: гипогликемия, гипергидроз, тошнота, рвота, апатия, вялость, сонливость,

тремор, судороги, прогрессирует печеночная недостаточность, гепетомегалия, желтуха. Гибель на 1 году жизни.
Позднеинфантильная форма- манифестриует до 3 лет плаксивостью, гипервозбудимостью в сочетании с апатией, рвота, диарея,гептомегалия, желтуха, гипотрофия, миоклонии, прогрессирующая почечная недостаточность. При своевременном диагнозе и назначении диеты без фруктозы и сахарозы прогноз благоприятный.

биоптате печени.
снижение глюкозы в крови через час после

введения фруктозы в определенной дозе и определение фруктозы в моче и плазме методом ТСХ (подобный тест должен проходить под строгим врачебным контролем, что не всегда возможно в лабораторных условиях).
ДНК-анализ

хромосомы 9 (локус 9q22.3)
Молекулярно-генетический анализ фруктоземии в мировой

практике был начат в конце 80-х годов прошлого столетия
На сегодняшний день известно около 20 различных мутаций в гене альдолазы В.
Описаны две частые мутации A149P и A174D в экзоне 5 гена ALDOB.
Мутация A149P широко распространена в Европе и чаще встречается среди жителей северной Европы. По некоторым оценкам частота встречаемости мутации A149P составляет около 60%
Частота встречаемости мутации A174D составляет в совокупности 16% в популяциях Италии, Швейцарии и Югославии

ферментом BstC8 I в норме и при частых мутациях

A149P, A174D.

A149 A174

A149P

A174

A174D

A149

70 121 9 135

191 9 135

70 121 144

НОРМА

МУТАЦИЯ A149P

МУТАЦИЯ A174D

гена ALDOB
Рестрикционный анализ с использованием фермента рестрикции BstC8 I

(GCN^NGC)
На рисунке справа:
1 –гетерозигота по мутации А149Р (отец)
2 –гомозигота по мутации А149Р (пробанд)
3 –гетерозигота по мутацииА149Р (мать)
4 – норма (контроль)

191 п.н.
135 п.н
121 п.н.


70 п.н.

1 2 3 4

ЛАБОРАТОРИИ НБО МГНЦ РАМН

в синтезе или расщеплении гликогена, а также в транспорте

глюкозы и ее производных. В результате происходит накопление гликогена в разных тканях, преимущественно в печени и мышцах

(болезнь Гирке)
Гликогеноз II типа (болезнь Помпе)
Гликогеноз III типа (болезнь

Форбса)
Гликогеноз IV типа (болезнь Андерсена)
Гликогеноз V типа (болезнь МакАрдля)
Гликогеноз VI типа (болезнь Герса)
Гликогеноз VII типа (болезнь Таруи)
Гликогеноз IXa типа (недостаточность киназы фосфорилазы)
Гликогеноз IXb типа (дефект α-субъединицы киназы фосфорилазы)
Гликогеноз XI типа (синдром Фанкони-Бикеля)

ацидоз
Гипогликемия
При болезни Гирке-реккурентные инфекции, язвы в полости рта и

слизистой кишечника, нейтропения.
При болезни Помпе- кардиомегалия, прогрессирующая легочно-сердечная недостаточность, прогрессирующая мышечная слабость

и кетоновых тел натощак и после еды

ППровокационные пробы:
ввведение

глюкагона натощак и после еды

ББиохимическая диагностика:
иизмерение активности ферментов в печени, мышцах, эритроцитах, лейкоцитах, фибробластов

ДДНК-диагностика

новая мутация