Слайд 2
ГЭ – нефизиологическая пролиферация эндометрия, сопровождающаяся структурной перестройкой
железистого и в меньшей степени стромального компонентов эндометрия.
Слайд 3
Гиперпластические процессы эндометрия –
Страдают до 50% женщин
Может развиться
в любом возрасте
Нарушает здоровье, т.к. проявляется кровотечениями, бесплодием, болями
Может
перейти в рак, в некоторых случаях до 25-50% случаев
Не полностью изучены этиология и патогенез
Слайд 4
-
Частота озлокачествления в среднем – 0,25- 0,5%
Определяется –
-морфологическими особенностями заболевания,
-длительностью рецидивирования,
-возрастом
Слайд 5
Факторы риска ГЭ
АМК
Хронический аднексит
( выброс провоспалительных цитокинов, запуск
факторов роста)
Миома
Эндометриоз
Ожирение
Гиперандрогения (АГС, СПКЯ)
Заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз)
Заболевания печени
Слайд 6
Патогенез
Ановуляция
Недостаточность лютеиновой фазы
Текаматоз, стромальная гиперплазия яичников
Поликистозные яичники
Гормонально-активные опухоли
яичников
Ожирение(внегонадный синтез эстрона)
Слайд 7
Основные причины
Гиперэстрогения
Нарушение пролиферации
Ингибирование апоптоза
Нарушение рецепции эндометрия
Воспаление
Слайд 8
Основные механизмы гиперэстрогении
Ановуляция
Гиперплазия тека-ткани яичников
Ожирение
Слайд 9
Воспаление – каждый атрофичный орган легко подвержен влиянию
неспецифических раздражителей, способных вызвать пролиферацию. Атрофичный эндометрий предрасположен к
инфекции, она приводит к фиброзу и блокаде выводных протоков, нарушается афферентация в ЦНС, вторичная гипофункция яичников, ановуляция, гиперэстрогения, гиперплазия
Слайд 10
Классификация ВОЗ (1975)
Эндометриальная гиперплазия
Эндометриальные полипы
Атипическая гиперплазия
Слайд 11
Отечественная классификация(Железнов 1980)
Железистая и железисто-кистозная гиперплазия
Полипы эндометрия (железистый,
фиброзный, смешанный)
Атипическая гиперплазия эндометрия
( очаговый аденоматоз, аденоматозные полипы)
Слайд 12
Новая классификация ВОЗ гиперплазии эндометрия (1994)
Простая
Без
атипии
С атипией
Сложная
Без атипии
С атипией
Слайд 13
Простая- увеличение объема железистого компонента
Сложная – наличие тканевой
атипии (нарушение архитектоники ткани, т.е. снижение стромального компонента)=нерезко выраженный
аденоматоз
Слайд 14
Атипическая – наличие атипии клеток
Простая – без нарушения
архитектоники
Сложная – с нарушением архитектоники эндометрия ( без инвазии
базальной мембраны и железистых структур)
Слайд 15
Риск канцерогенеза
Простая – 1-2%
Сложная – 3-6%
Атипическая – 20-30%
Слайд 16
Таким образом
Простая без атипии = жел., жел-кист. гиперплазия
Сложная
без атипии = нерезко выраженный аденоматоз
С атипией ( наличие
клеточной атипии) : простая – без нарушения архитектоники эндометрия
сложная – с нарушением архитектоники эндометрия
Слайд 17
Железистая гиперплазия
Эндометрий резко утолщен
Железы имеют удлиненную фору, извитые,
пило- или штопорообразные
Дифференцирование на компактный и спонгиозный слои отсутствует
Нечеткое
отграничение базального слоя от функционального
Цилиндрический эпителий в состоянии выраженной пролиферации, большое кол-во митозов
Строма густая, отечная, с оживленной пролиферацией и митотической активностью
Густая сеть плотных аргентофильных волокон между клетками
Слайд 18
Железистая гиперплазия
Гиперэстрогения приводит к застойному полнокровию с резким
расширением капилляров и образованием гиалиновых тромбов
Нарушение местного кровообращения приводит
к гипоксии
В ответ на падение эстрогенов - кровотечение
Слайд 19
Железисто-кистозная гиперплазия
Картина «швейцарского сыра»
Отличия с железистой гиперплазией не
принципиальны и сводятся, в основном, к наличию кистозно расширенных
желез
Слайд 20
Гиперплазия базального слоя эндометрия
Может быть очаговой и диффузной
Очаговая
явл. исходным местом образования полипов
По мере утолщения базального слоя
происходит истончение функционального, отсутствуют в нем циклические изменения
Строма густая, нередко фиброзная
Слайд 21
Полипы эндометрия
Возникают из патологически измененного базального слоя
Утолщенные очаги
этого слоя вытягиваются, удлиняются, принимают форму полипов, вначале на
широком основании, а затем благодаря сократительной деятельности матки – тонкой ножке
Формирование полипов обусловлено патологическим состоянием сосудов базального слоя и увеличением концентрации рецепторов к эстрогенам
Слайд 22
Полипы эндометрия (продолжение)
Наиболее часто располагаются в дне и
трубных углах
М.б. единичными и множественными
От полиповидной формы железистой гиперплазии
отличаются тонкой ножкой (термин полиповидная гиперплазия не правомочен)
Слайд 23
Полипы эндометрия (продолжение)
Морфологически выделяют:
- Полипы, покрытые функциональным
слоем – только в репродуктивном возрасте при сохраненном 2-х
фазном цикле, на фоне секреторного эндометрия
Железистые (железисто-кистозные)
Фиброзные – железы отсутствуют, эпителий нефункционирующий
Железисто-фиброзные – сторомальный компонент преобладает над железистым
Аденоматозные
Полипы с очаговым аденоматозом – интенсивная пролиферация желез и слизистой
Слайд 24
Полипы
На фоне нормального эндометрия
прогностически благоприятны
На фоне
измененного эндометрия – прогностически неблагоприятны
Все полипы требуют лечения
Слайд 25
Предрак эндометрия (морфологически по Б.И. Железнову
Атипическая гиперплазия функционального
и базального слоев
- нерезкая форма
- выраженная форма
Очаговый аденоматоз
Аденоматозные полипы
Слайд 26
гистологически
Нерезкая форма – обильное разрастание извитых желез причудливой
формы, повышенная митотическая активность
Выраженная форма – интенсивная пролиферация с
атипией эпителия
Слайд 27
Предрак эндометрия – трансформируется в карциному в 10%,
редко подвергается обратному развитию
Атипическая гиперплазия – структурная перестройка и
выраженная пролиферация желез, высокая митотическая активность
Очаговый аденоматоз
Аденоматозные полипы
Слайд 28
Условия трансформации предрака в рак
Нейрообменно-эндокринный с-м
Пре- и постменопауза
Рецидивирование
гиперпластического процесса
Слайд 29
Классификация предрака эндометрия (Г,М.Савельева, В.Н.Серов)
Аденоматоз и аденоматозные полипы
в любом возрасте
Железистая гиперплазия эндометрия в сочетании с нейрообменно-эндокринным
с-мом в любом возрасте
Железистая гиперплазия, особенно рецидивирующая, в менопаузе
Слайд 30
Диагностика
Анамнез – мено- или(и) метроррагии
Гистология!
Трансвагинальное УЗИ
ГССГ
Гистероскопия
Слайд 31
Морфологическое исследование показано:
Аномальные кровотечения
Данные УЗИ
Группа риска АГЭ и
рака
Ограничения:
1)подростки,
2)впервые нарушение цикла в репрод. возрасте,
3)острые инфекционно-восп. процессы в настоящее время,
4)ЛДВ 3-4 мес. назад, исключая АГЭ
Слайд 32
Лечение
Центральное действие – подавление овуляции
Периферическое действие – действие
на эндометрий
Слайд 33
НЕГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
Селективный ингибитор эстрогеновых рецепторов:
Индинол (90
мг)
Индинол Форто (200мг)
Эпигаллат (45мг)
Клинический эффект – регрессия и
замедление прогрессирования гиперпластического процесса в эстрогензависимых тканях
Слайд 34
Фармакологические свойства:
Эпигаллат®
Индинол® Форто
Тормозит рост новых сосудов в
поврежденных участках эндометрия и миометрия
Сохраняет клетки от
повреждения
свободными
радикалами
Нормализует
метаболизм эстрадиола
В комплексном применении способствуют торможению гиперплазии эндометрия, уменьшению очагов эндометриоза, предотвращению рецидивов.
Активирует апоптоз опухолевых клеток (самоуничтожение раковых и предраковых клеток)
Предотвращает процессы
инвазии пролиферирующих
клеток
Слайд 35
Критерии выбора гормональной терапии
Морфология эндометрия
Возраст
Наличие гиперандрогении
Метаболический статус
Сопутствующая патология
Противопоказания
Слайд 36
Основные группы гормональных средств
Прогестагены
КОК
Антигонадотропины
Агонисты гонадолиберина
Слайд 37
5 этиопатогенетических и клинических вариантов
В пубертатном периоде
В репродуктивном
возрасте
В период менопаузального перехода (пременопауза)
Связанная с инсулинрезистентностью
Ятрогенная
Слайд 38
В пубертатном периоде
Частота – 10%
Относительная гиперэстрогения
Прогестерондефицитное состояние
Неполноценная пролиферация
(строма отстает) с развитием гиперплазии
Клиника - кровотечение, анемия
Диагностика –
УЗИ, ан. крови, свертываемость
Слайд 39
Пубертатный возраст (12-18 лет)
Простая гиперплазия эндометрия, полипы –
1) прогестагены по 2-ю фазу
–Дюфастон 10 мг
2 раза в день с 11 по 25 дц
- прогестерон 10 мг в/м с 18 по 25 дц 3-6 мес
- норколут 5-10 мг с 16 по 25 дц 3-6 мес
2) КОК – монофазные 3-6 мес
диспансеризация не менее 1г после стойкой нормализации цикла, УЗИ ч/з 1,3,6,12 мес
Слайд 40
Пубертатный возраст (12-18 лет)
Атипическая гиперплазия эндометрия
17 ОПК –
500 мг в/м 2 раза в неделю 6 мес
Депостат
– 200-400 мг 1 раз в нед 6 мес
Депо-провера – 200-400 мг 1 раз в нед в/м 6 мес
Провера – 30 мг ежедневно 6 мес
УЗИ ч/з 1,3,6,12 мес, аспирационная цитология ч/з 3 мес, разд ЛДВ ч/з 6 диспансеризация не менее 1г после стойкой нормализации цикла
Слайд 41
Репродуктивный возраст
Простая гиперплазия эндометрия, полипы –
1)
прогестагены во 2-ю фазу
норколут 5-10 мг с
16 по 25 дц 3-6 мес
Провера 10 мг с 16 по 25 дц 3-6 мес
17 ОПК 250 мг 14 и 21 дни цикла 3-6 мес
Депо-провера – 200 мг в\м 14 и 21 дц 3-6 мес
Депостат – 200 мг 14 и 21 дц 3-6 мес
Внутриматочная система «Мирена» на 5 лет
2) Монофазные КОК 3-6 мес
УЗИ ч/з 3,6,12 мес, аспирационная цитология ч/з 3 мес, разд ЛДВ ч/з 6 диспансеризация не менее 1г после стойкой нормализации цикла
Слайд 42
Репродуктивный возраст
Атипическая гиперплазия эндометрия
– бусерелин, гозерелин, диферелин
– 1 раз в 28 сут 6 мес
- Даназол 600 мг в день 6 мес
- Гестринон – 2,5 мг 2-3 раза в нед 6 мес
- 17 ОПК – 500 мг в/м 2 раза в неделю 6 мес
- Депостат – 200-400 мг 1 раз в нед 6 мес
- Депо-провера – 200-400 мг 1 раз в нед в\м 6 мес
УЗИ ч/з 3,6,12 мес, разд ЛДВ ч/з 3 месяца, диспансеризация не менее 1г после стойкой нормализации цикла
Слайд 43
Репродуктивный возраст
Стимуляция овуляции возможна через 6 мес. от
начала лечения при отсутствии признаков гиперплазии
Слайд 44
Пременопауза
Простая гиперплазия эндометрия, полипы –
1) прогестагены
в непрерывном режиме или во 2 фазу менстр. цикла
- Норколут 10 мг с 5 по 25 или с 16 по 25 дц 6 мес
- Провера 10 мг с 5 по 25 3-6 мес или с 16 по 25 дц
- 17 ОПК 250 мг 14 и 21 дни цикла – или 2 раза в нед 6 мес
- Депо-провера – 200 мг в/м 14 и 21 дц или 1 раз в нед 6 мес
- Депостат – 200 мг 14 и 21 дц 6 мес
2)«Мирена»
3)При сочетании железистой гиперплазии с миомой или аденомиозом – бусерелин, гозерелин, диферелин – 1 раз в 28 сут 6 мес
Слайд 45
Диспансеризация
УЗИ ч/з 3,6,12 мес, аспирационная цитология ч/з 3
мес, разд ЛДВ ч/з 6 диспансеризация не менее 1г
после стойкой нормализации цикла или1 г менопаузы
Слайд 46
Пременопауза
Атипическая гиперплазия эндометрия
Хирургическое лечение
Слайд 47
Показания к хир. лечению
Неэффективность терапии при предраковых состояниях
Рецидивирование
предраковых процессов
Противопоказания к гормонотерапии
Аденоматозная или атипическая ГЭ в пери-
и постменопаузе
Слайд 48
ГЭ, связанная с инсулинрезистентностью
Чаще в пременопаузе
Генетическая резистентность к
инсулину
Часто сочетается с СПКЯ, ожирением, гиперандрогенией
Слайд 49
Диф. диагноз
Б-нь Иценко-Кушинга
С-м Иценко-Кушинга
Пролактинома
Андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников
Кисты яичников
Гипотиреоз
Акромегалия
Длительное лечение
глюкокортикоидами
Слайд 50
Лечение
Снижение ожирения
Прекращение курения
Нормализация АД
Снижение инсулинрезистентности – метформин 500-1000
мг в день
«Мирена»
Гестагены во 2-ю фазу + негормональная контрацепция
При
наличии гирсутизма – андрокур 10 + диане 35 или логест
Слайд 51
Ятрогенные гиперплазии
Связанные с ЗГТ (эстрогенами) – сочетать эстрогены
с прогестагеном
Связанные с лечением рака тамоксифеном
Слайд 53
Осложнения и побочные эффекты
Гестринон, даназол, левоноргестрел, норэтистерон дают
анаболический эффект и частичный андрогенный.
Их осторожно назначают пациенткам
с вирилизацией, метаболическими нарушениями, ожирением, в возрасте старше 45 лет
Слайд 54
Агонисты Гн РГ приводят к вазомоторным с-мам, психоэмоциональным
нарушениям, снижению минеральной плотности костной ткани при приеме более
6 мес., что купируется назначением ЗГТ
Слайд 55
Ошибки
Ошибочной является выскабливание гиперплазированного эндометрия без последующей гормонотерапии
Неадекватно
назначение циклического режима гормонотерапии при атипической гиперплазии
Слайд 56
Прогноз
ГЭ – одна из основных причин эндокринного бесплодия
Атипическая
гиперплазия относится к предраковым состояниям
При лечении агонистами ГнРГ –
морфологический эффект в 85-95%