Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Гликозилирование, эффективная синтетическая стратегия для повышения биодоступности терапевтических пептидов

Содержание

Биологические препятствия, ограничивающие доставку пептидов:Изменение pH в ЖКТ;Присутствие ферментов, таких как протеазы;Физические барьеры.Низкая биопроницаемость
«Гликозилирование, эффективная синтетическая стратегия для повышения биодоступности терапевтических пептидов» Работу выполнила студентка Биологические препятствия, ограничивающие доставку пептидов:Изменение pH в ЖКТ;Присутствие ферментов, таких как протеазы;Физические барьеры.Низкая биопроницаемость ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕПТИДНОГО ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ1. Направленность на конкретные органы и повышенное биораспределение в тканях.2. ПРОИЗВОДНЫЕ СОМАТОСТАТИНАR. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U. Brinner et al. Life СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ(А) Примеры О-связанных и N-связанных гликозилированных аминокислот. (В) Линейная и конвергентная СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯR. Chen and T.J. Tolbert. Journal of the American Chemical Society ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕJ.-P. Bapst, M. Calame, H. Tanner and A. N. Eberle. Bioconjugate ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕS. V. Moradi, F. M. Mansfeld and I. Toth. Bioorganic Megicinal ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕНаиболее часто используемые ферментыЭндо-β-ацетилглюкозаминазы(ENGases)ГликозилтрансферазыОлигосахарилтрансферазы(OST)N-Ацетилглюкозамин J. D. McItosh, M. A. Brimble, A.E.S. ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕB.Li, H. Song, S. Hauser and L.-X. Wang. Organic Letters 2006 8, 3081-3084. ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕP. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C. Jen, M. P. Jennings ВЛИЯНИЕ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАВлияние присоединения маннозы или галактозы к пептиду (S135-α-Man, S135-α-Gal) Выводы:Успешное развитие терапии на основе пептидов требует оптимизации их фармакологических профилей.Гликозилирование пептидов СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ S. V. Moradi , W. M. Hussein, P. Varamini, P. Спасибо за внимание!
Слайды презентации

Слайд 2 Биологические препятствия, ограничивающие доставку пептидов:

Изменение pH в ЖКТ;
Присутствие

Биологические препятствия, ограничивающие доставку пептидов:Изменение pH в ЖКТ;Присутствие ферментов, таких как протеазы;Физические барьеры.Низкая биопроницаемость

ферментов, таких как протеазы;
Физические барьеры.

Низкая биопроницаемость


Слайд 3 ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕПТИДНОГО ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ
1. Направленность на конкретные органы и

ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕПТИДНОГО ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ1. Направленность на конкретные органы и повышенное биораспределение в

повышенное биораспределение в тканях.
2. Повышенное проникновение через биологические мембраны.
3.

Повышенная метаболическая стабильность.
4. Специфическое связывание с рецепторами клетки.
5. Защита боковой цепи аминокислоты от окисления.


Слайд 4 ПРОИЗВОДНЫЕ СОМАТОСТАТИНА
R. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U.

ПРОИЗВОДНЫЕ СОМАТОСТАТИНАR. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U. Brinner et al.

Brinner et al. Life Sciences 1993 53, 517-525.
Механизм взаимодействия

глюкозы и концевой аминогруппы октреотида.

Улучшение биопроницаемости
Повышение времени жизни пептида


Слайд 5 СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ
(А) Примеры О-связанных и N-связанных гликозилированных аминокислот.

СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ(А) Примеры О-связанных и N-связанных гликозилированных аминокислот. (В) Линейная и

(В) Линейная и конвергентная стратегия гликопептидного синтеза
S. V. Moradi

, W. M. Hussein, P. Varamini, P. Simerska , I. Toth. Chemical Science 2016 7, 2492-2500

Слайд 6 СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ
R. Chen and T.J. Tolbert. Journal of

СТРАТЕГИИ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯR. Chen and T.J. Tolbert. Journal of the American Chemical

the American Chemical Society 2011 132, 3211-3216.
Модификация пептида с

использованием 2-фенилизопропиловой группы

Слайд 7 ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
J.-P. Bapst, M. Calame, H. Tanner and

ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕJ.-P. Bapst, M. Calame, H. Tanner and A. N. Eberle.

A. N. Eberle. Bioconjugate Chemistry 2009 20, 984–993.
Модификация

α-меланоцит-стимулирующего гормона (NAPamid)

Более эффективное связывание
Высокая специфичность взаимодействия


Слайд 8 ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
S. V. Moradi, F. M. Mansfeld and

ХИМИЧЕСКОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕS. V. Moradi, F. M. Mansfeld and I. Toth. Bioorganic

I. Toth. Bioorganic Megicinal Chemistry 2013 21, 4259-4265.

Улучшение

биопроницаемости

DMAP =

LHRH - гонадорелин


Слайд 9 ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
Наиболее часто используемые ферменты

Эндо-β-ацетилглюкозаминазы
(ENGases)
Гликозилтрансферазы
Олигосахарилтрансферазы
(OST)
N-Ацетилглюкозамин
J. D. McItosh,

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕНаиболее часто используемые ферментыЭндо-β-ацетилглюкозаминазы(ENGases)ГликозилтрансферазыОлигосахарилтрансферазы(OST)N-Ацетилглюкозамин J. D. McItosh, M. A. Brimble,

M. A. Brimble, A.E.S. Brooks, P.R. Dunbar, R. Kowalczyk,

Y. Tomabechi and A.J. Fairbanks. Cemical Science 2015 6, 4636-4642.


Слайд 10 ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
B.Li, H. Song, S. Hauser and L.-X.

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕB.Li, H. Song, S. Hauser and L.-X. Wang. Organic Letters 2006 8, 3081-3084.

Wang. Organic Letters 2006 8, 3081-3084.


Слайд 11 ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
P. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C.

ХЕМО-ФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕP. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C. Jen, M. P.

Jen, M. P. Jennings and I. Toth. Journal of

Molecular Catalysis B: Enzymatic 2015 97, 196-202.

UPD =

HEPES =

LgC – α-1,4-галактозотрансфераза


Слайд 12 ВЛИЯНИЕ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Влияние присоединения маннозы или галактозы

ВЛИЯНИЕ НА ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАВлияние присоединения маннозы или галактозы к пептиду (S135-α-Man,

к пептиду (S135-α-Man, S135-α-Gal)
оказало антиагрегационное действие
возрастание

процентного содержания α-спиральной структуры
время жизни S135-α-Man выше, чем у PrP

C. Lin, E.H. Chen, L. Y.-L. Lee, R.-L. Hsu, F. Y. Luh. Carbohydrate research 2014 387, 46-53.


Слайд 13 Выводы:
Успешное развитие терапии на основе пептидов требует оптимизации

Выводы:Успешное развитие терапии на основе пептидов требует оптимизации их фармакологических профилей.Гликозилирование

их фармакологических профилей.
Гликозилирование пептидов может быть использовано для оптимизации

их фармакологических свойств, введение углеводных фрагментов приводит к возрастанию мембранной проницаемости пептидов и повышению стабильности к протеолитическим ферментам.
Появляется возможность использования модифицированных пептидов в разработке высокоэффективных лекарственных препаратов.



Слайд 14 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
S. V. Moradi , W. M.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ S. V. Moradi , W. M. Hussein, P. Varamini,

Hussein, P. Varamini, P. Simerska and I. Toth. Chemical

Science 2016 7, 2492-2500 (IF=9,211).
R. Albert, P. Marbach, W. Bauer, U. Brinner et al. Life Sciences 1993 53, 517-525 (IF=2,685).
R. Chen and T.J. Tolbert. Journal of the American Chemical Society 2011 132, 3211-3216 (IF=12,113).
J.-P. Bapst, M. Calame, H. Tanner and A. N. Eberle. Bioconjugate Chemistry 2009 20, 984–993 (IF=4,513).
S. V. Moradi, F. M. Mansfeld and I. Toth. Bioorganic Megicinal Chemistry 2013 21, 4259-4265 (IF=2,793).
J. D. McItosh, M. A. Brimble, A.E.S. Brooks, P.R. Dunbar, R. Kowalczyk, Y. Tomabechi and A.J. Fairbanks. Chemical Science 2015 6, 4636-4642 (IF=9,211).
B.Li, H. Song, S. Hauser and L.-X. Wang. Organic Letters 2006 8, 3081-3084 (IF=6,364).
P. Simerska, M.P.Cristie, D. Goodwin, F. E.-C. Jen, M. P. Jennings and I. Toth. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic 2015 97, 196-202 (IF=2,189).
9. C. Lin, E.H. Chen, L. Y.-L. Lee, R.-L. Hsu, F. Y. Luh. Carbohydrate research 2014 387, 46-53 (IF=2,044).







  • Имя файла: glikozilirovanie-effektivnaya-sinteticheskaya-strategiya-dlya-povysheniya-biodostupnosti-terapevticheskih-peptidov.pptx
  • Количество просмотров: 148
  • Количество скачиваний: 0