Презентация на тему ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ

фармакокинетических показателей в зависимости от времени введения лекарственного препарата

(период суток, месяц, сезон года и т.д.).

Цель хронофармакологии - оптимизация фармакотерапии путем снижения разовых, суточных, курсовых доз ЛВ, уменьшение выраженности побочных эффектов (при учете времени применения лекарства).

- циклов активности и пассивности в физической, интеллектуальной и

эмоциональной сферах.

Отправная точка таких расчетов - дата рождения.
Насколько это объективно ?

ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, УМСТВЕННАЯ АКТИВНОСТЬ, ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

и колебания

систем, обеспечивающее приспособление организма к внешней среде.
Под влиянием

постоянно повторяющихся воздействий факторов внешней среды, формирующих экзогенные ритмы, в процессе эволюции в живых системах возникли структурно-функциональные организации, осуществляющие эндогенные ритмы.
Первоначально сформировались клеточные метаболические биоритмы, «базовые» по своей сущности.
В дальнейшем, в ходе эволюции сформировались «надстроечные» биоритмы, связанные с поэтапным включением регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной. В результате естественного отбора эндогенные биоритмы закрепились в гене.

на самых разных уровнях - клеточном, тканевом, органном, организменном.

Каждый из них обладает широким диапазоном периодов - от тысячной доли секунды до нескольких лет.
Различают: низко-, средне- и высокочастотные биоритмы.

слово "circa" переводится как «вокруг, около, приблизительно», а все

биоритмы обладают периодами, приближенными к нашим календарным интервалам, но не совпадают с ними.

циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток)

и цирканнуальные (1 год±2 месяца).
В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет.

суток):
ультрадианные (30 минут - 20 часов),
циркадианные (околосуточные,

24 - 28 час.),
инфрадианные (28 часов - 3 суток).

Суточные ритмы обусловлены ионной функцией почек, а также синтезом АДГ, альдостерона, белка и гликогена.

дыхания (1/10-1/20 минуты)
Частота сердечных сокращений (1/60-1/80 м-1)
Электрическая активность головного

мозга (ЭЭГ) и многие другие.

С ним связаны циклы активности и относительного покоя всех

наших внутренних органов и систем, а также циклический синтез метаболитов и процессы обмена веществ.
Поэтому продолжительное нарушение суточного ритма (например, невозможность нормально выспаться или соблюдать привычный режим питания) негативно сказывается на самочувствии и даже приводит к серьезным болезням.

а живая, постоянно «меняющаяся картинка на экране телевизора».
Например:
Утром

- одно артериальное давление, вечером - совсем другое,
Ночью - одна панорама гормональной активности, днем - другая,
В полдень - одни физические кондиции, к вечеру - совершенно иные.

здоровья, каким показателям можно верить?

не количественные измерения, а долговременный мониторинг показателей здоровья -

качественные его характеристики.
Именно поэтому исследования проводят при помощи мониторов - миниатюрных переносных устройств, отражающих работу организма в режиме реального времени, или неоднократных анализов-картограмм.
Даже дома врач порекомендует не просто регулярно измерять артериальное давление, к примеру, а измерять его три раза в день - в одно и то же время, в одних и тех же условиях, - и тщательно записывать эти данные.
Только так можно выявить истинный характер вашей гипертонии и правильно подобрать лекарства.

- изучение влияния лекарственных веществ на биоритмы организма и

их эффективность в зависимости от времени введения.
3 метода хронофармакологии - имитационный, профилактический, навязывания правильного ритма, определения хроночувствительности.
Хронофармакология – основа хронотерапии

ХРОНОТЕРАПИЯ

Хронофармакология

процессы в организме, которые болезнь либо сломала вовсе, либо

сделала недостаточно активными.
Метод основывается на установленных закономерностях изменений концентрации определенных веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового индивидуума биоритмом.
Этот метод успешно используется при терапии различными гормональными препаратами.

ПРИМЕР: проходимость бронхов днем более высокая, чем ночью. Она находится в прямой зависимости от активности коры надпочечников. При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12 часов дня, максимальное - в полночь. Поэтому для профилактики приступов удушья врачи нередко рекомендуют принимать бронхорасширяющие лекарства на ночь: в 20-22 часа.

суточного ритма, наибольшее внимание привлекают кортикостероиды.
Именно для терапии

этими гормонами был разработан метод имитации, т. к. было установлено, что минимальные изменения функции коры надпочечников отмечаются при назначении кортикостероидов только в соответствии с естественным суточным ритмом их секреции и экскреции.
Если глюкокортикоиды применяют вне акрофазы особенно в вечерние и ночные часы, то это ведет к усилению их катаболического эффекта, уменьшению массы тела и массы надпочечников, к резкому нарушению суточного ритма деятельности коры надпочечников.

действия кортизола и альдостерона, являющихся антагонистами.

В связи с

этим активность минералокортикоидов (провоспалительных гормонов) может быть подавлена введением во вторую половину дня адекватной дозы глюкокортикоидов (противовоспалительных гормонов).

При этом необходимо учитывать период полураспада глюкокортикоидных препаратов: 90 минут у гидрокортизона, З ч. — у преднизолона.

При заместительной терапии глюкокортикоиды назначаются в утренние часы (в 6-7 ч.). Таким образом, имитируется суточный ритм синтеза кортизола и учитывается время наибольшей потребности в нем.

лежит представление о том, что максимальная эффективность лекарственных препаратов

совпадает с акрофазой (временем максимального значения) показателей.
Это представление основано на законе J. W i l d e r (1962), согласно которому функция тем слабее стимулируется и легче угнетается, чем исходно она сильнее активирована. Оптимизация сроков введения лекарств основывается на расчете времени, необходимом для создания максимальной концентрации препарата в крови ко времени развития определенного события.

Как это осуществляется ?
Сначала определяют акрофазу патологических процессов в организме, а затем именно на это время или за несколько часов до акрофазы назначаются необходимые лекарства

и вечером.
Скажем, у больных ревматоидным артритом НПВС быстрее

снимают боль и нормализуют температуру тела, если их принимать после обеда.
Но если акрофаза температуры тела отмечается после полудня и до шести часов вечера, а боль сильнее вечером, то лекарство рекомендуют принимать в полдень.
А тем, у кого боль возникает ночью, прием лекарств назначают на 19 часов.

(данные суточного мониторирования артериального давления (СМАД)), устанавливают его циркадианный

профиль и оптимальное время приема лекарств.
Их назначают с учетом пиков АД и фармакокинетики используемых средств таким образом, чтобы ожидаемый максимальный антигипертензивный эффект приходился на периоды суток с наибольшими цифрами АД.

1. Каждое утро врач - «жаворонок» регистрирует АД у пациента < 140 мм.рт.ст. Оба очень довольны.

2. Каждый вечер врач - «сова» регистрирует АД у пациента > 160 мм.рт.ст. Оба беспокоятся.

3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.

часа до установленной при первом биоритмологическом исследовании акрофазы систолического

артериального давления и минутного объема сердца или сердечного индекса позволяло достигнуть в более короткие сроки (в 2 раза) снижения АД при применении меньших разовых, суточных и курсовых доз (в 2-3 раза) соответствующих препаратов, чем при традиционном лечении (по 1 таблетке 2-3 раза в сутки)

"неправильные" ритмы (десинхронозы), сформированные болезнью, и при помощи лекарств

формирует ритмы, близкие к нормальным.
На этом подходе основана так называемая пульс-терапия многих хронических заболеваний.
Это применение лекарств в точно рассчитанных дозах в не менее точно рассчитанном ритме, который имитирует правильные обменные процессы, повышая качество жизни больного.
При данном способе учитываются те периоды суточного профиля АД, когда величины АД являются «нормальными», например, в период сна у части «dipper»-пациентов и у «over-dippers».

на 10-22%.
Пациентов с суточным индексом (СИ) 10-22% называют

дипперами (dippers), у них регистрируется профиль артериального давления с углублением в ночные часы, имеющий вид ковша (в английской транскрипции dipp).
Реже встречаются больные, у которых АД снижается ночью меньше или не снижается совсем (СИ 0-9%) - категория нон-дипперы (non-dippers).
Выделяют также пациентов с чрезмерным падением АД в ночное время - овер-дипперы (over-dippers), с суточным индексом выше 22%.
Пациенты с подъемом АД ночью выше дневного уровня - категория найт-пиккеры (night peaker), суточный индекс имеет отрицательное значение.

и кратность их приема выбираются так, чтобы в периоды

суток с нормальными или минимально повышенными цифрами АД препарат не оказывал гипотензивного действия или оно было минимальным.
Это позволяет избежать медикаментозной гипотонии

антигипертензивному препарату:
Его назначают в разные часы суток и проводят

клинико-фармакологические исследования в течение нескольких дней для выяснения оптимального времени приема препарата.
У больных с повышением АД не только днем, но и ночью, имеют явное преимущество препараты и формы, обладающие пролонгированным действием.

снижение относительно низкого или нормального ночного АД из-за опасности

ухудшения коронарного, церебрального или почечного кровотока и развития связанных с этим осложнений, предпочтение следует отдавать короткодействующим препаратам, назначая их в первой половине дня и избегая приема на ночь.
С быстрым и значительным ростом АД в утренние часы ряд исследователей связывает увеличение частоты инсультов, инфарктов, ангинальных приступов и случаев внезапной смерти.
Хронотерапия антигипертензивными препаратами позволяет в утренние часы уменьшать скорость и величину подъема АД.

лечат ее с учетом биологических ритмов.
В России хрономедицина развивается

быстро и интенсивно.
Многие разработки наших ученых позволяют усовершенствовать методы диагностики и лечения, признаны как приоритетные.

Специалисты по хронофармакологии:
Р.М. Заславская
О.Н.Давыдова и др.

ли он что-либо «о биологических часах», то обычно получите

в ответ: да, есть что-то такое, неуловимое, и кажется, существующее.
Но в то же время в ученом мире уже появились медики и биологи, настаивающие на том, что каждый организм имеет свои биологические часы.

Более того, некоторые нейрохирурги утверждают, что биологические часы — это скопление нервных клеток в районе гипоталамуса (в основании мозга).
Таким образом, можно сказать, что найдена анатомическая структура, отвечающая за регуляцию физиологической и психической деятельности организма во времени.

проведения операции и ее успехом.
В США в 1990-х

годах было проведено наблюдение за 1000 женщин, страдающих раком груди и подвергшихся удалению молочной железы.
Результаты оказались существенно лучше у женщин, оперированных около 14 дня менструального цикла.

благодаря нервно-эндокринной регуляции человек поддерживает постоянную температуру тела, ритм

сердечных сокращений, артериальное давление.
Не последнюю роль в этом процессе играет то самое скопление нервных клеток в гипоталамусе, которое нейрохирурги считают биологическими часами.
Когда ритмичная деятельность биологических часов нарушается (при длительных перелетах, особенно при пересечении часовых поясов, при бессоннице, при стрессе), здоровью грозит вполне реальная опасность.

работы у женщин, работающих ночами, рак груди выявляется на

40% чаще, чем у тех, кто работает только днем.
Объяснение этому явлению вполне простое.
Искусственный свет нарушает действие биологических часов, уменьшает уровень мелатонина, участвующего в регуляции процессов сна и бодрствования.
Это все, в свою очередь, повышает уровень эстрогенов, что и способствует в конце концов возникновению рака груди.
Наличие индивидуальных биологических часов подтверждает и разделение людей на сов и жаворонков или, наоборот, подобное различие людей говорит о том, что биологические часы все-таки существуют

«жаворонка» или как «сову». Влиять на проявления этих генов

можно, можно усилием воли даже заставить себя идти против своей природы. Но изменить — невозможно.
Большинство женщин рожают между полуночью и шестью утра, а менструации, как правило, начинаются между шестью утра и полуднем
Мигренозные, эпилептоидные и даже диабетические приступы наиболее часто происходят непосредственно перед менструацией
Американские хронобиологи советуют женщинам вести менструальный календарь, регулярно отмечая наиболее неудачные в физиологическом и эмоциональном плане дни, и стараться обращаться к своему врачу на пике физических недугов.

наше тело, как биологическая структура, пытается жить сообразно этим

часам.

В то же время человек — существо социальное, зависимое от общественной жизни, и эта зависимость заставляет нас, заглушая биологические часы, стараться жить наперекор генетической предопределенности.

усредненные).
7-8 часов утра. Не работайте, в это время суток

организм не расположен к тяжелому или напряженному труду. Надо немного полежать вытянувшись, растянув, а затем расслабив мышцы — тело должно спокойно воспринять сигналы, поступающие из спинного мозга. Не спеша позавтракайте. Утром вы можете съесть практически все, что захотите, за предстоящий долгий день набранные калории будут потрачены.
8-10 часов утра. Все строго индивидуально: жаворонки могут достаточно интенсивно трудиться, совы постепенно погружаться в работу.
10-12 часов. Пик умственной деятельности — хорошо выполняется любая трудная работа, требующая концентрации внимания, творчества или запоминания.

и легкая усталость, совы продолжают активно трудиться.

13-15 часов. Время

отдыха. Умственная деятельность снижается, правда, хорошо работает длительная память. Если отдых невозможен, повторите что-то важное, пролистайте учебник к экзамену. В это же время снижено и восприятие боли, смело планируйте визит к стоматологу.

15-16 часов. Можно немного перекусить и передохнуть.

сейчас ваши суставы наиболее подвижны, мышцы сильны, а внимание

сконцентрировано. Ученые установили, что мышцы на 20% сильнее у тех, кто занимается спортом вечером, по сравнению с теми, кто выполняет те же упражнения утром. Эти же часы наиболее благоприятны для зачатия.

19-20 часов. Приятное безделье. Легчайший ужин.

20 часов — полночь. Пора позаботиться о коже: в это время все кремы впитываются на 20% эффективнее. Совы могут обдумать творческие планы, жаворонки — посвятить часок домашним хлопотам.

Полночь — 7 часов утра. Здоровый сон.

груди: в это время легче всего выявляются новообразования. В

эти же дни задержка в организме воды может сделать ваш вес несколько большим, чем обычно.
14 или 15 день - овуляция. В этот период желательно проходить медицинские исследования. В это время легче выявляются опухолевые клетки. Но не делайте анализов, связанных с бронхиальной астмой. Во время овуляции результат окажется заведомо хуже, чем на самом деле.
15-22 день. Лучшее время для операций. В это время порог болевой чувствительности ощутимо повышается и процедура пройдет практически безболезненно. Лучший период для зачатия.
23-27 дни. Ешьте больше овощей и фруктов и пейте воду. Готовьте свой организм к началу следующего цикла.