Слайд 2
Фармакогенетика - наука, изучающая роль генетических факторов в
формировании фармакологического ответа организма человека на ЛС. Фармакогенетика возникла
на стыке фармакологии и генетики. Хотя роль наследственности в формировании индивидуального ответа на ЛС была известна давно, понимание механизмов влияния генетических факторов на эффективность и безопасность фармакотерапии стало возможным лишь в связи с развитием методов молекулярной биологии и реализацией международной программы «Геном человека». Фармакокинетические и фармакодинамические процессы, протекающие с участием различных белков организма человека (ферментов, ионных каналов, молекул-переносчиков, рецепторов и т.д.), находятся под генетическим контролем.
Слайд 3
Основные задачи клинической фармакогенетики:
определение роли наследственных факторов в
формировании реакций организма на вводимые лекарства, в том числе
неблагоприятных реакций, нередко ведущих к тяжелым последствиям;
разработка эффективных мер их профилактики и лечения; изыскание новых путей повышения эффективности фармакотерапии различных заболеваний, в том числе наследственных;
изучение сущности уже известных и вновь обнаруживаемых энзимопатий, при которых резко нарушается действие лекарственных средств;
разработка доступных методов выявления лиц — носителей атипичных ферментов, которые прямо или косвенно влияют ни фармакокинетику и фармакодинамику лекарств.
Слайд 4
Важной проблемой клинической фармакогенетики является индивидуальная
чувствительность людей к лекарственным средствам в зависимости от генотипа.
Известно, что больные в разной степени реагируют на лекарственные препараты. Специальные исследования показали, что индивидуальная чувствительность ко многим лекарствам колеблется.
Слайд 5
Фармакогенетика
Изучает причины врожденных (генетических) различий индивидуальных реакций
на лекарственные препараты.
Роль генетических факторов в индивидуальной реакции организма
человека на лекарственные препараты и неблагоприятные экологические воздействия впервые показана в 1958 (Фридрих Фогель, Германия, Арно Мотульски, США).
Если клиническая фармакология изучает патологические реакции на лекарства (фактология, биохимия), то фармакогенетика – их генетические механизмы (природу наследственной обусловленности реакции).
Слайд 6
Фармакогенетические тесты, рекомендованные к применению в клинической практике
в различных странах для снижения риска развития НПР
оральных
антикоагулятнов: варфарина, аценокумарола (определение полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1)
антидепрессанты и нейролептики (определение полиморфизмов гена CYP2D6) изониазид, пиразинамид, рифампицин (определение полиморфизмов гена NAT2)
оральные контрацевтивы (определение т.н. «мутации Лейдена» в гене V фактора свертывания)
атомоксетин (определение полиморфизмов гена CYP2D6)
ориконазол (определение полиморфизмов гена CYP2C19)
карбамазепин (определение полиморфного маркера HLA-B*1502)
абакавир (определение полиморфного маркера HLA-B*5701)
азатиаприн, 6-меркаптопурин (определение полиморфизмов гена ТРМТ)
иринотекан (определение полиморфизма гена UGT1A1)
Слайд 7
Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую
практику.
Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того или
иного гена и неблагоприятным фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность).
Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью, специфичностью, предсказательной ценностью положительного (PPV) и отрицательного (NPV) результатов.
Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д.
Выявляемый (как правило минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%.
Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии.
Тест должен быть оценен с позиции фармакоэкономики Felix W. Frueh, 2006 (в модификации)
Слайд 8
Оборудование для проведения генотипирования. Стоимость «минимального комплекта» (50
ФГ тестов в неделю)- 50 000 евро.
Вытяжной шкаф
Амплификатор
Вортекс
Центрифуга
Электрофоретическая камера
Трансиллюминатор
Система документирования геля
Слайд 9
Этапы фармакоге- нетического теста
Слайд 10
Заключение
Очень важно вооружить врачей знаниями в области фармакогенетики
и навыками практического использования фармакогенетического тестирования, для чего необходимо
наладить обучение персонала фармакогенетических лабораторий. Клиническая фармакогенетика активно развиваются и уже вплотную подошли к внедрению в реальную клиническую практику.
Фармакогенетическое тестирование вполне может явиться высокой медицинской технологией в области фармакотерапии.