нейронов)
Ферментный насос для обратного
захвата моноаминов
МАО - фермент, разрушающий
моноаминыМоноамины
Рецептор
- Главная
- Разное
- Бизнес и предпринимательство
- Образование
- Развлечения
- Государство
- Спорт
- Графика
- Культурология
- Еда и кулинария
- Лингвистика
- Религиоведение
- Черчение
- Физкультура
- ИЗО
- Психология
- Социология
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Маркетинг
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Что такое findslide.org?
FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.
Обратная связь
Email: Нажмите что бы посмотреть
Презентация на тему Клиническая фармакология психотропных средств Часть 1. Антипсихотики (нейролептики)
Содержание
- 2. Значение основных нейромедиаторов
- 3. КЛАССИЧЕСКАЯ МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ психических расстройств (нормальное
- 4. КЛАССИЧЕСКАЯ МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ ДЕПРЕССИИ (депрессия –
- 5. «От моноаминов к нейропластичности»
- 6. «ГЕННАЯ» МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (дефицит моноаминов реализуется
- 7. «НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ» И ДЕЙСТВИЕ ТИАНЕПТИНАРНКУгнетение синтеза рецепторовАктивация синтеза BDNF белков, участвующих в обмене моноаминовВещества - мессенджерыантидепрессант
- 8. Цель лекарственной терапии психических расстройств:Смягчение или устранение
- 9. Классификация психотропных средствПсихолептические средства оказывают успокаивающее,
- 10. Классификация психотропных средствПсихолептики:Антипсихотики (нейролептики)Анксиолитики (транквилизаторы) и
- 11. Деление групп психотропных средств по доминирующему нейромедиатору
- 12. ОпределенияК нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую
- 13. Эволюция нейролептиков
- 14. Механизм действия нейролептиковБлокада дофаминовых рецепторов (D1,
- 15. Основной механизм действия нейролептиковСпособность блокировать постсинаптические дофаминовые
- 16. Химическая классификация нейролептиковФенотиазины и другие трициклические производные:Алифатические
- 17. Спектр психотропной активности нейролептиковОбщее антипсихотическое (инцизивное) действиеПервичное
- 18. Классификация нейролептиков по выраженности антипсихотического и нежелательных эффектов
- 19. Классификация нейролептиков по выраженности психотропного действия
- 20. Фармакокинетика нейролептиковНейролептики хорошо всасываются при приеме внутрьБыстро
- 21. Фармакокинетика нейролептиков (2)Нейролептики связываются с белками плазмы
- 22. ПоказанияОстрые и хронические психозы различной этиологииСиндромы психомоторного
- 23. ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимостьТоксический агранулоцитоз в анамнезеЗакрытоугольная глаукома и
- 24. Нежелательные эффекты нейролептиковПсихическиеНеврологическиеЗлокачественный нейролептический синдромНейровегетативныеЭндокринныеАллергические и токсическиеПрочие побочные эффекты
- 25. Шизофрения – широкий спектр нарушений познавательных (когнитивных)
- 26. Отличия атипичных нейролептиков от типичных «старых»
- 27. Пролонгированные формы нейролептиков обеспечивают:Максимальную непрерывность терапевтического воздействияНадежный
- 28. Пролонгированные формы нейролептиков обеспечивают (2):Более низкую суммарную
- 29. Пролонгированные нейролептики
- 30. Выводы: Все антипсихотики одинаково эффективны, если используются
- 31. ОпределенияАнксиолитики (транквилизаторы) – лекарственные препараты, способные уменьшать выраженность тревоги, страха и эмоциональной напряженности
- 32. Классификация по химическому строениюПроизводные пропандиола (глицерола)
- 33. Механизм действия бензодиазепиновДействуют на специфические бензодиазепиновые рецепторы,
- 34. Механизм действия БуспиронаПо-видимому, связан с блокадой серотониновых
- 35. Механизм действия АфобазолаСелективный анксиолитик небензодиазепинового рядаНе является
- 36. Основные эффекты транквилизаторовТранквилизирующий, или анксиолитический – уменьшение
- 37. Сопутствующие эффектыПсихостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам, гидазепам и
- 38. Фармакокинетика бензодиазепинов При пероральном приеме хорошо всасываются
- 39. Фармакокинетика бензодиазепинов (2) Снижена скорость элиминации некоторых
- 40. Транквилизаторы длительного действия (Т ½ вместе с метаболитом - более 25 ч)
- 41. Транквилизаторы средней продолжительности жизни (Т 1/2 10-25 ч)
- 42. Транквилизаторы короткого действия (Т 1/2 около 10 ч)
- 43. Показания Тревожные синдромы непсихотического уровня острые и
- 44. Противопоказания Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к
- 45. Нежелательные эффекты бензодиазепиновДлительно действующие бензодиазепины могут вызывать
- 46. Нежелательные эффекты бензодиазепинов (2)Пародоксальные реакции: усиление ажитации
- 47. Нежелательные эффекты небенодиазепиновых производныхИзлишняя седация в
- 48. Особая опасность – развитие психической и
- 49. Синдром отмены = абстинентный синдромТревогаТреморБессонница или кошмарные сновиденияВозбуждение, делирийГоловная больПотеря аппетитаГипергидрозКолебания сосудистого тонуса, сердцебиениеСудорожный синдром
- 50. Транквилизаторы - гипнотикиНитразепам Флунитразепам ТемазепамМидазоламТриазоламДоксиламин (группа этаноламинов)Золпидем (группа имидазопиридина)Зопиклон (группа циклопирролонов)Клометиазол (группа метилтиазола)Класс бензодиазепинов
- 51. Механизм действия гипнотиковУкорочение латентной фазы снаУвеличение общей
- 52. Препараты, минимально изменяющие физиологическую структуру сна, наиболее предпочтительны при лечении бессонницы (зопиклон, золпидем)
- 53. Передозировка транквилизаторовРезкая заторможенностьГлубокий сон до 2 сутДизартрияРигидностьКлонические
- 54. Выводы: БДП действуют на ГАМК-ергическую системуБДП применимы
- 55. Часть 2. Психоаналептики АнтидепрессантыАнтидепрессанты (тимоаналептики) – ЛС
- 56. АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПРИ ДЕПРЕССИИАнтидепрессанты I-ого поколения Ингибиторы моно-аминооксидазы (ИМАО) ниаламид фенелзинАнтидепрессанты II-ого и последующих поколений
- 57. Фармакодинамическая классификация антидепрессантовБлокаторы пресинаптического захвата моноаминовБлокаторы путей
- 58. Практическая классификация антидепрессантов (АД)Трициклические АД (ТЦА) и
- 59. АНТИДЕПРЕССАНТЫ-СЕДАТИКИ амитриптилин доксепин
- 60. Ферментный насос для обратного захвата моноаминовИнгибиторы МАО
- 61. МАО - фермент, разрушающий
- 62. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ. ДЕЙСТВИЕ РЕБОКСЕТИНАФерментный насос для обратногозахвата серотонинаРецепторИнгибитор обратного захвата норадреналина - ребоксетинсеротониннорадреналин
- 63. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ. ДЕЙСТВИЕ СИОЗССелективный ингибитор
- 64. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. АУТО- И ГЕТЕРО-РЕЦЕПТОРЫРецепторальфа2 ауторецепторальфа2 гетероре-цепторальфа1 гетерорецепторСеротониновый 2А ауторецептор
- 65. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ
- 66. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ МИАНСЕРИНАРецепторальфа2 ауторецепторальфа2 гетероре-цепторальфа1 гетерорецептор
- 67. НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ
- 68. Механизм действия антидепрессантовПовышение содержания нейромедиаторов (норадреналина, серотонина,
- 69. Механизм действия антидепрессантов (2)Возможность связывания с опиоидными
- 70. Механизм действия антидепрессантов ВыводыТимоаналептический эффект любого антидепрессанта,
- 71. Спектр психотропной, нейротропной и соматотропной активности антидепрессантовТимоаналептическая ПсихостимулирующаяВегето-стабилизирующаяГипотензивнаяСедативнаяХолинолитическаяАнтифобическаяАнксиолитическая активность
- 72. Не влияют:амитриптилин, доксепинмапротилинУтяжеляют:тианептинциталопрам и др. СИОЗСмоклобемидтразодон миртазапинАНТИДЕПРЕССАНТЫ И ТЕЧЕНИЕ ИБС
- 73. Не влияют:амитриптилин и др.ТЦАвенлафаксинмоклобемидмапротилинмиансеринВлияют:тианептин циталопрам и др. СИОЗСмиртазапинАНТИДЕПРЕССАНТЫ И АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ
- 74. Не влияют:амитриптилин и др. ТЦА Снижают:пароксетин и др. СИОЗСтразодонмиансеринтианептинмиртазапинмоклобемидАНТИДЕПРЕССАНТЫ И СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА
- 75. Не вызываютамитриптилин и др. ТЦАвенлафаксинмапротилинфлуоксетинфлувоксаминтианептинпароксетинмоклобемидтразодонциталопраммиртазапинАНТИДЕПРЕССАНТЫ И НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦАВызывают
- 76. Не влияют:амитриптилин и др. ТЦАмапротилинвенлафаксин?тразодон?Нарушают проводимостьТианептинциталопрам и др. СИОЗСмиртазапинАНТИДЕПРЕССАНТЫ И ПРОВОДЯЩАЯ СИСТЕМА СЕРДЦА
- 77. ИЗМЕНЕНИЯ ВЕСА ТЕЛА (В КГ) ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ (6 МЕСЯЦЕВ) ЛЕЧЕНИИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИPsychothropic Drug Directory, 1997
- 78. либидо, влечение,удовлетворение возбуждение,эрекция,любрикация
- 79. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ (%) ПОЛОВОЙ ДИСФУНКЦИИ И ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ
- 80. БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕСТЕПЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИЧИСЛО ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ
- 81. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОАКСИЛАУсиливает обратный захват серотонинаУвеличивает объем
- 82. СТРЕСС, ДЕПРЕССИЯ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМАКортико-тропин-релизинг факторАдренокор-тикотропный гормонКортизолГипертензияОстеопорозНарушение углеводного обменагипофизгипоталамус гиппокампПодавление активности BDNF Гибель нейронов
- 83. СТРЕСС, ДЕПРЕССИЯ, ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА И ТИАНЕПТИНКортико-тропин-релизинг факторАдренокор-тикотропный гормонКортизолГипертензияОстеопорозНарушение углеводного обменагипофизгипоталамус гиппокампНейроплас-тический эффект тианептина
- 84. Фармакокинетика антидепрессантовТЦА при пероральном приеме быстро всасываются
- 85. Фармакокинетика антидепрессантов (2)У многих ТЦА – линейная
- 86. Показания для проведения тимоаналептической терапииЛюбые
- 87. Противопоказания к назначению антидепрессантовПсихомоторное возбуждениеСудорожные припадкиСпутанность сознанияЗаболевания
- 88. Купирующая терапииПоддерживающая терапияПрофилактическая терапия?Эффект от леченияРемиссияРецидив6 месяцев6 месяцевВыздоровлениеТяжесть депрессииЛЕЧЕНИЕ ДЕПРЕССИЙвремя
- 89. ТРИ ФАЗЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙКупирующая терапияредуцирует симптомыпродолжается до
- 90. ЧТО НЕОБХОДИМО ОБЪЯСНИТЬ ПАЦИЕНТУ?Депрессия – это болезнь,
- 91. Недостатки «классических» антидепрессантов (ТЦА и тетрациклических)Длительный
- 92. Нежелательные эффекты антидепрессантов в больших дозахМиоклонические судорогиПсихомоторное
- 93. Преимущества СИОЗСМощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантамиОтсутствие холинолитических
- 94. Нежелательные эффекты СИОЗСГастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия,
- 95. Недостатки атипичных антидепрессантов (СИОЗС, ССОЗС и
- 96. Нежелательные эффекты ИМАОХолинолитическиеСердечно-сосудистые (ортостатическая гипотензия, тахикардия)Печеночные (желтуха,
- 97. «Сырный» синдром при действии ИМАО связан:С угнетением
- 98. Преимущества НаССААнтидепрессивное действие сравнимо с таковым у
- 99. Выводы:Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу
- 100. Скачать презентацию
- 101. Похожие презентации
Значение основных нейромедиаторов
Слайд 3
КЛАССИЧЕСКАЯ МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ психических расстройств (нормальное состояние
нейронов)
моноамины
Слайд 4
КЛАССИЧЕСКАЯ МОНОАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ФОРМИРОВАНИЯ ДЕПРЕССИИ (депрессия – функциональный
дефицит моноаминов)
Ферментный насос для обратного
захвата моноаминов
МАО - фермент,
разрушающий моноаминыМоноамины
Рецептор
Слайд 5 «От моноаминов к нейропластичности»
R.S. Duman (2004)
Современная интегративная концепция депрессии постулирует многомерное воздействие антидепрессантов:
нейромедиаторная,
гипоталамо-гипофизарно-адреналовая,
тиреоидная,
геномрегуляторная-внутриклеточная
«оси»
Слайд 6
«ГЕННАЯ» МОДИФИКАЦИЯ МОНОАМИНОВОЙ ГИПОТЕЗЫ (дефицит моноаминов реализуется на
генетическом уровне)
РНК
Активация синтеза рецепторов
Угнетение синтеза BDNF, гибель нейронов
Угнетение синтеза
белков, участвующих в обмене моноаминовВещества - мессенджеры
Слайд 7
«НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ» И ДЕЙСТВИЕ ТИАНЕПТИНА
РНК
Угнетение синтеза рецепторов
Активация синтеза BDNF
белков, участвующих в обмене моноаминов
Вещества - мессенджеры
антидепрессант
Слайд 8
Цель лекарственной терапии психических расстройств:
Смягчение или устранение патологических
моделей поведения, мышления и настроения с помощью химических или
других биологических средств
Слайд 9
Классификация
психотропных средств
Психолептические средства оказывают успокаивающее, затормаживающее и
депримирующее действие на ЦНС
Психоаналептические средства
обладают возбуждающим, стимулирующим, активизирующим
и психоэнергизирующим действием на ЦНС
Слайд 10
Классификация
психотропных средств
Психолептики:
Антипсихотики (нейролептики)
Анксиолитики (транквилизаторы) и снотворные (гипнотики)
Нормотимики (тимоизолептики)
Психоаналептики:
Антидепрессанты (тимоаналептики)
Психостимуляторы (психотоники)
Нейрометаболиче-ские стимуляторы (ноотропы, церебропротекторы, адаптогены)
Слайд 12
Определения
К нейролептикам относят ЛС, способные редуцировать психотическую симптоматику
и психомоторное возбуждение.
Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное,
инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов
Слайд 14
Механизм действия нейролептиков
Блокада дофаминовых рецепторов (D1, D2,
D3, D4)
Блокада серотониновых рецепторов (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1D)
Блокада
М1-холинорецепторовБлокада гистаминовых Н1-рецепторов
Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов
Слайд 15
Основной механизм действия нейролептиков
Способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы
с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается
повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита – гомованилиновой кислоты
Слайд 16
Химическая классификация нейролептиков
Фенотиазины и другие трициклические производные:
Алифатические (алимемазин,
промазин, хлорпромазин)
Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин)
Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин,
флуфеназин)Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол)
Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)
Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)
Производные индола (дикарбин)
Атипичные нейролептики:
Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин)
Производные бензизоксазола (рисперидон)
Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон)
Производные раувольфии
Слайд 17
Спектр психотропной активности нейролептиков
Общее антипсихотическое (инцизивное) действие
Первичное седативное
(затормаживающее) действие
Избирательное антипсихотическое действие – воздействие на отдельные симптомы-мишени
Активирующее
(растормаживающее, дезингибирующее, антиаутистическое) действиеДепрессогенное действие
Экстрапирамидные нарушения
Нейровегетативные и эндокринные побочные эффекты
Слайд 20
Фармакокинетика нейролептиков
Нейролептики хорошо всасываются при приеме внутрь
Быстро распределяются
в тканях организма
Легко проникают через ГЭБ
Высокие концентрации создаются в
легких, печени и надпочечникахБиодоступность 60-80%
Смах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приеме – через 2-6 час, а Т ½ составляет 10-35 час, у бензамидов – 0,5-3 и 3-10 час соответственно
Равновесная концентрация препаратов в крови – в среднем через неделю после начала лечения
Слайд 21
Фармакокинетика нейролептиков (2)
Нейролептики связываются с белками плазмы
на 85-99%
Большинство препаратов легко проникают через
плаценту (за исключением тиоксантенов) и в небольших количествах – в грудное молокоМетаболизм в печени через систему цитохромов CYP 2D6 и 1А2
Многие, в т.ч. фенотиазиновые производные, имеют активные метаболиты
Большинство нейролептиков выводится в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты (пипотиазин, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) эксткретируются преимущественно с желчью
Слайд 22
Показания
Острые и хронические психозы различной этиологии
Синдромы психомоторного возбуждения
Купирование
и профилактика обострений при шизофрении
Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства
Гиперкинетические двигательные расстройства
и тикиНарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе и у детей
Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства
Выраженная бессонница
Неукротимая рвота
Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол)
Слайд 23
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость
Токсический агранулоцитоз в анамнезе
Закрытоугольная глаукома и аденома
предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)
Порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома
(для бензамидов)Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики
Тяжелые нарушения функций почек и печени
Заболевания ССС в стадии декомпенсации
Острая лихорадка
Интоксикация веществами, возбуждающими ЦНС
Коматозное состояние
Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина)
Слайд 24
Нежелательные эффекты нейролептиков
Психические
Неврологические
Злокачественный нейролептический синдром
Нейровегетативные
Эндокринные
Аллергические и токсические
Прочие побочные
эффекты
Слайд 25 Шизофрения – широкий спектр нарушений познавательных (когнитивных) функций,
поведения и эмоциональных расстройств
В виде позитивных симптомов - отражают
чрезмерное усиление нормальных функций:Галлюцинации (чаще слуховые)
Бред, дезорганизация речи
Формальное мышление и дезорганизация мышления (параноидальные идеи)
Неестественное/катото-ническое поведение
В виде негативных симптомов – отражают потерю нормальных функций и включают:
Ослабление эмоций
Эмоциональная апатия
Социальная самоизоляция
Отсутствие мотиваций
Потеря чувства удовольствия
Атипичные нейролептики
Типичные нейролептики
Слайд 26
Отличия
атипичных нейролептиков от типичных «старых»
Типичные нейролептики:
Сильное
и среднее антипсихотическое действие
Выраженные нежелательные эффекты (ЭПС, нейроэндокринные, адрено-
и холинолитические, токсико-аллергические)Действуют только на позитивные симптомы шизофрении (изолированный Д2-антагонизм)
Вызывают депрессию, ухудшая эмоциональное состояние и когнитивные функции больных
Плохая комплаентность
Нарушают качество жизни больных
Атипичные нейролептики:
Достаточно выраженное антипсихотическое действие
Отсутствие или дозазависимая ЭПС и нейроэндокринные расстройства
Практически отсутствуют нежелательные адрено- и холинолитические эффекты
Действуют на позитивные и негативные симптомы шизофрении (сочетанный Д2- и 5-НТ-антагонизм)
Улучшает когнитивные функции и эмоциональное состояние
Лучше переносятся больными
Хорошая комплаентность
Улучшение качества жизни больных
Слайд 27
Пролонгированные формы нейролептиков обеспечивают:
Максимальную непрерывность терапевтического воздействия
Надежный контроль
за приемом ЛС у больных, не понимающих необходимости проведения
длительной терапииБолее стабильную и низкую концентрацию ЛС и потому меньшую выраженность НЛР
Слайд 28
Пролонгированные формы нейролептиков обеспечивают (2):
Более низкую суммарную дозу,
что снижает риск развития поздних НЛР, в т.ч. и
поздней дискинезии, уменьшает общую стоимость леченияДля работающих более удобный режим дозирования и улучшение комлаентности больных
Слайд 30
Выводы:
Все антипсихотики одинаково эффективны, если используются в
оптимальных дозах, а различаются по мощности и побочным эффектам
Дифференцированный
подход к назначению того или иного антипсихотика осуществляется с учетом клинической картины, индивидуальной переносимости, в соответствии со спектром психофармакологического действия и нежелательных эффектов препаратаНовые атипичные нейролептики имеют клинические преимущества благодаря сочетанному эффекту на позитивные и негативные симптомы, симптомы депрессии и нарушение когнитивных функций, а также более благоприятному спектру НЛР
Применение новых атипичных нейролептиков имеет большое значение для улучшения качества жизни и социальной активности психических больных
Слайд 31
Определения
Анксиолитики (транквилизаторы) – лекарственные препараты, способные уменьшать выраженность
тревоги, страха и эмоциональной напряженности
Слайд 32
Классификация
по химическому строению
Производные пропандиола (глицерола) – мепробамат
Производные
бензодиазепина – алпразолам, бромазепам, гидазепам, диазепам, клоназепам, лоразепам, медазепам,
оксазепам, темазепам, тофизопам, триазолам, феназепам, флунитразепам, эстазолам, хлордиазепоксид и др.Производные азаспиродекандиона – буспирон
Производные 2-меркаптобензимидазола - афобазол
Другие производные – бенактизин, гидроксизин, мебикар, мексидол, оксилидин и др.
Слайд 33
Механизм действия бензодиазепинов
Действуют на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые
связаны с ГАМК-А рецепторами, и посредством аллостерической регуляции изменяют
конфигурацию рецептора так, что его сродство к ГАМК увеличиваетсяОбладая ГАМК-ергическим действием, повышают эффективность эндогенной ГАМК, облегчают ГАМК-ергическую передачу
Действуют прежде всего на ретикулярную формацию, усиливая ее тормозящее влияние на другие отделы ЦНС
Большое количество бензодиазепиновых рецепторов находится в:
Лимбической системе (анксиолитический эффект)
Стволе и коре головного мозга (противосудорожный эффект)
Спинном мозге (миорелаксирующий эффект)
Мозжечке (атаксический эффект)
Слайд 34
Механизм действия Буспирона
По-видимому, связан с блокадой серотониновых 5-НТ1а-рецепторов,
поэтому препарат не обладает миорелаксирующими, седативными свойствами и редко
вызывает зависимостьВ отличие от бензодиазепинов, эффект буспирона развивается постепенно (через 2 нед лечения), поэтому он более показан при хронических тревожно-фобических расстройствах
Слайд 35
Механизм действия Афобазола
Селективный анксиолитик небензодиазепинового ряда
Не является агонистом
ГАМК-рецепторов
Мембранный модулятор – препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК-рецепторе
Повышает
доступность участка БДК к соответствующему лиганду (изменения в мембранах ГАМК происходят как реакция на стресс,в результате которого эта доступность снижается)
Слайд 36
Основные эффекты транквилизаторов
Транквилизирующий, или анксиолитический – уменьшение тревоги,
страха, эмоциональной напряженности
Седативный – психомоторная заторможенность, снижение концентрации внимания
и скорости реакций, потенциирование действия алкоголя и др. депримирующих ЦНС средствМиорелаксирующий – ощущения слабости, вялости, усталости
Противосудорожный – подавление судорожной активности
Снотворный – в зависимости от дозы характерен для всех бензодиазепинов, но особенно с коротким Т1/2
Вегето-стабилизирующий – регулирование деятельности ВНС
Слайд 37
Сопутствующие эффекты
Психостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам, гидазепам и др.
«дневные» транквилизаторы, афобазол)
Тимоаналептический (алпразолам)
Антифобический – ослабление панических расстройств, фобии
и навязчивости (алпразолам, клоназепам)
Слайд 38
Фармакокинетика бензодиазепинов
При пероральном приеме хорошо всасываются и
быстро проникают в кровь (диазепам и хлордиазепоксид лучше всасываются
и проникают в мозг при пероральном приеме, чем при в/м – купирование тревожных состояний; диазепам в/в – при судорожном синдроме)Пик концентрации в крови - в среднем 1-4 ч
Связываются с альбуминами крови на 80-95%
По Т1/2 бензодиазепины делятся на препараты:
Длительного действия (более 25 ч)
Средней продолжительности действия (10-25 ч)
Короткого действия (менее 10 ч)
Слайд 39
Фармакокинетика бензодиазепинов (2)
Снижена скорость элиминации некоторых бензодиазепинов
из-за Т1/2 их метаболитов, что способствует кумуляции (диазепам)
Выводятся в
основном почками, кишечником (10%) в виде конъюгатов, а также 0,5-2% дозы – в неизмененном видеПрепараты, более растворимые в липидах (диазепам), быстрее проникают через ГЭБ – психотропное действие проявляется быстрее, но оно быстрее и заканчивается
Препараты, менее растворимые в липидах (лоразепам и оксазепам), действуют медленнее, но более длительно
С возрастом и при заболеваниях печени Т1/2 бензодиазепинов может возрасти в 2 раза и более, что приводит к развитию кумуляции, поэтому более предпочтительны оксазепам и лоразепам, не подвергающиеся деметилированию или гидроксилированию в печени
Слайд 43
Показания
Тревожные синдромы непсихотического уровня острые и хронические
Панические
расстройства
Психотическая тревога
Явления нейролептической интолерантности у больных шизофренией с признаками
органической недостаточности ЦНСНарушения сна
Абстинентный синдром
Эпилепсия
Столбняк
Премедикация в анестезиологии
Экстрапирамидная неврологическая симптоматика
Диэнцефально-кризовая симптоматика
Вегето-сосудистая дистония
Слайд 44
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к бензодиазепинам
Миастения
Атаксия
(нарушение координации движений)
Порфирия
Глаукома
Декомпенсированная сердечная и легочная недостаточность
Злоупотребление алкоголем
Тяжелые нарушения функции печени и почек
Первый триместр беременности
Грудное вскармливание
Слайд 45
Нежелательные эффекты бензодиазепинов
Длительно действующие бензодиазепины могут вызывать дневную
сонливость, слабость, и др. явления гиперседации
Длительный Т1/2 активных метаболитов
способствует развитию кумуляции – ослабление концентрации внимания, трудности при запоминании новой информации, забывчивость, пониженный уровень бодрствования, спутанность сознанияДаже небольшие дозы транквилизаторов вызывают легкие нарушения некоторых интеллектуальных функций и психомоторных навыков – феномен «поведенческой токсичности» - опасно вождение автомобиля и совместное употребление даже малых доз алкоголя
Слайд 46
Нежелательные эффекты бензодиазепинов (2)
Пародоксальные реакции: усиление ажитации и
агрессивных тенденций, нарушение сна
При в/в введении диазепама больным с
хр.бронхитом или эмфиземой легких, у них снижается чувствительность дыхательного центра к содержанию углекислого газа в кровиКоротко действующие бензодиазепины могут вызывать кратковременные периоды антероградной амнезии
Другие побочные эффекты: мышечная гипотония, слабость, атаксия, головокружение, головная боль, тошнота, боли в животе, запоры, дизартрия, увеличение массы тела, кожные высыпания, недержание мочи и кала, нарушение половой функции, агранулоцитоз, обострение глаукомы
Слайд 47
Нежелательные эффекты
небенодиазепиновых производных
Излишняя седация в начале применения
Феномен
«поведенческой токсичности» в начале применения
При применении буспирона часто отмечают
головную боль, головокружение и тошноту
Слайд 48
Особая опасность –
развитие психической и физической зависимости!!!
Чаще
других зависимость вызывают:
Мепробамат
Хлордиазепоксид
Диазепам
Короткодействующие бензодиазепины
Риск возрастает:
У лиц, склонных к
злоупотреблению алкоголя или наркотиками в анамнезеУ больных с расстройством личности (психопатией)
При самопроизвольном повышении дозировок
При непрерывном применении препаратов в течение 2 мес и дольше
Слайд 49
Синдром отмены = абстинентный синдром
Тревога
Тремор
Бессонница или кошмарные сновидения
Возбуждение,
делирий
Головная боль
Потеря аппетита
Гипергидроз
Колебания сосудистого тонуса, сердцебиение
Судорожный синдром
Слайд 50
Транквилизаторы - гипнотики
Нитразепам
Флунитразепам
Темазепам
Мидазолам
Триазолам
Доксиламин (группа этаноламинов)
Золпидем (группа
имидазопиридина)
Зопиклон (группа циклопирролонов)
Клометиазол (группа метилтиазола)
Класс бензодиазепинов
Слайд 51
Механизм действия гипнотиков
Укорочение латентной фазы сна
Увеличение общей продолжительности
сна
Комплексное воздействие на структуру сна:
Укорочение III-IV стадии сна (медленноволновой
сон)Подавление нарушений, связанных со стадией быстрого движения глаз (БДГ), особенно поведенческие расстройства
Слайд 52 Препараты, минимально изменяющие физиологическую структуру сна, наиболее предпочтительны
при лечении бессонницы
(зопиклон, золпидем)
Слайд 53
Передозировка транквилизаторов
Резкая заторможенность
Глубокий сон до 2 сут
Дизартрия
Ригидность
Клонические подергивания
конечностей
NB!
Передозировка бензодиазепинов
(например, с суицидальной целью)
менее опасна
для жизни, чем острая интоксикация другими психотропными средствами
Слайд 54
Выводы:
БДП действуют на ГАМК-ергическую систему
БДП применимы больше
для лечения пограничных состояний в минимально эффективных дозах и
краткосрочными курсамиПри длительном применении БДП вызывают психическую и физическую зависимость
БДП могут использоваться больными с суицидальной целью
Широко используются врачами общей практики
Слайд 55
Часть 2. Психоаналептики
Антидепрессанты
Антидепрессанты (тимоаналептики) – ЛС с преимущественным
влиянием на патологически сниженное настроение или депрессивный аффект
Слайд 56
АНТИДЕПРЕССАНТЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ
Антидепрессанты I-ого поколения
Ингибиторы моно-
аминооксидазы (ИМАО)
ниаламид
фенелзин
Антидепрессанты II-ого и последующих поколений
Слайд 57
Фармакодинамическая классификация антидепрессантов
Блокаторы пресинаптического захвата моноаминов
Блокаторы путей метаболического
разрушения моноаминов
Прямые стимуляторы рецепторов постсинаптической мембраны
Препараты с недостаточно известным
механизмом действия
Слайд 58
Практическая классификация антидепрессантов (АД)
Трициклические АД (ТЦА) и тетрациклические
АД («классические») (амитриптилин, имипрамин и др.)
Атипичные ТЦА – селективные
стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) (тианептин) АД двойного действия – норадренергические и селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА) (венлафаксин, милнаципран)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, флуоксетин, сертралин, флувоксамин)
Обратимые ингибиторы МАО типа А (моклобемид, пирлиндол и др.)
Слайд 59
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
-СЕДАТИКИ
амитриптилин
доксепин
миансерин
флувоксамин
тразодонАНТИДЕПРЕССАНТЫ
СБАЛАНСИРОВАННОГО
ДЕЙСТВИЯ
мапротилин
тианептин
сертралин
пароксетин
пиразидол
кломипрамин
АНТИДЕПРЕССАНТЫ-СТИМУЛЯТОРЫ
имипрамин
нортриптилин
флуоксетин
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ПО СЕДАТИВНОМУ И АКТИВИРУЮЩЕМУ ДЕЙСТВИЮ
седативный
эффект
стимулирующий
эффект
Слайд 60
Ферментный насос для обратного
захвата моноаминов
Ингибиторы МАО –
блокируют фермент, разрушающий
моноамины:ИМАО необратимо
ОИМАО-А обратимо
(моклобемид,
пиразидол)
Моноамины
Рецептор
РОСТ КОНЦЕНТРАЦИИ МОНОАМИНОВ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИНГИБИТОРОВ МАО
Слайд 61
МАО - фермент, разрушающий
моноамины
Моноамины
Рецептор
ТЦА и современные ИОЗСН (милнаципран, дулоксетин, венлафаксин) – блокируют ферментный насос для обратного захвата моноаминов
РОСТ КОНЦЕНТРАЦИИ МОНОАМИНОВ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ И ИОЗСН
Слайд 62
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ. ДЕЙСТВИЕ РЕБОКСЕТИНА
Ферментный насос для
обратного
захвата серотонина
Рецептор
Ингибитор обратного захвата норадреналина - ребоксетин
серотонин
норадреналин
Слайд 63
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ. ДЕЙСТВИЕ СИОЗС
Селективный ингибитор обратного
захвата серотонина
Рецептор
Ферментный насос для обратного
захвата норадреналинасеротонин
норадреналин
Слайд 64
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. АУТО- И
ГЕТЕРО-РЕЦЕПТОРЫ
Рецептор
альфа2 ауторецептор
альфа2 гетероре-цептор
альфа1 гетерорецептор
Серотониновый 2А ауторецептор
Слайд 65
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ МИРТАЗАПИНА
Ферментный
насос для обратного захвата серотонина
Рецептор
Ферментный насос для
обратного захвата норадреналинаМиртазапин блокирует альфа2 ауторецептор
Миртазапин блокирует альфа2 гетерорецептор
Слайд 66
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ МИАНСЕРИНА
Рецептор
альфа2
ауторецептор
альфа2 гетероре-цептор
альфа1 гетерорецептор
Слайд 67
НОРАДРЕНАЛИНОВЫЙ И СЕРОТОНИНОВЫЙ НЕЙРОНЫ ПРИ ДЕПРЕССИИ. ДЕЙСТВИЕ ТРАЗОДОНА
Тразодон
блокирует обратный захвата серотонина
Тразодон блокирует серотониновый рецептор 1А
Ферментный насос
для обратного захвата норадреналинасеротонин
норадреналин
Серотониновый рецептор 2А
Слайд 68
Механизм действия антидепрессантов
Повышение содержания нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, дофамина)
в синаптической щели за счет блокады их обратного захвата
- ТЦАБлокада метаболических путей разрушения нейромедиаторов – ингибиторы МАО
Блокада обратного захвата преимущественно норадреналина – вторичные амины
Блокада обратного захвата норадреналина и серотонина – третичные амины
Блокада обратного захвата серотонина – СИОЗС
Блокада рецепторов постсинаптической мембраны
Блокада М-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов
Слайд 69
Механизм действия антидепрессантов (2)
Возможность связывания с опиоидными рецепторами
– анальгезирующий эффект
Уменьшение плотности β-адренорецепторов и снижение содержания внутриклеточного
цАМФ – почти все АД в экспериментеТЦА вызывают гиперчувствительность α1-адренорецепторов (или увеличивают их плотность) и снижают чувствительность (или уменьшают плотность) ГАМКв-, α2-адренорецепторов и серотониновых 5-НТ2-рецепторов в коре головного мозга
ТЦА вызывают гипочувствительность дофаминовых рецепторов, увеличивают плотность, но снижают чувствительность серотониновых 5-НТ1а-рецепторов в лимбической системе
Слайд 70
Механизм действия антидепрессантов
Выводы
Тимоаналептический эффект любого антидепрессанта, особенно при
длительном применении, реализуется посредством комплексного воздействия на большинство нейромедиаторных
и рецепторных систем мозга, что способствует устойчивому повышению уровня НА и/или 5-НТ в ЦНС (Nutt, 2002)Стимуляция одной из нейромедиаторных систем приводит к быстрым или отдаленным по времени изменениям в другой.
Индивидуальный спектр психотропного, нейротропного и соматотропного эффектов антидепрессанта зависит от его преимущественного действия на ту или иную систему и силы этого действия.
Слайд 71
Спектр психотропной, нейротропной и соматотропной активности антидепрессантов
Тимоаналептическая
Психостимулирующая
Вегето-стабилизирующая
Гипотензивная
Седативная
Холинолитическая
Антифобическая
Анксиолитическая
активность
Слайд 72
Не влияют:
амитриптилин, доксепин
мапротилин
Утяжеляют:
тианептин
циталопрам и др. СИОЗС
моклобемид
тразодон
миртазапин
АНТИДЕПРЕССАНТЫ И
ТЕЧЕНИЕ ИБС
Слайд 73
Не влияют:
амитриптилин и др.ТЦА
венлафаксин
моклобемид
мапротилин
миансерин
Влияют:
тианептин
циталопрам и др. СИОЗС
миртазапин
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
И АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ
Слайд 74
Не влияют:
амитриптилин и др. ТЦА
Снижают:
пароксетин и др.
СИОЗС
тразодон
миансерин
тианептин
миртазапин
моклобемид
АНТИДЕПРЕССАНТЫ И СОКРАТИМОСТЬ МИОКАРДА
Слайд 75
Не вызывают
амитриптилин и др. ТЦА
венлафаксин
мапротилин
флуоксетин
флувоксамин
тианептин
пароксетин
моклобемид
тразодон
циталопрам
миртазапин
АНТИДЕПРЕССАНТЫ И НАРУШЕНИЯ РИТМА
СЕРДЦА
Вызывают
Слайд 76
Не влияют:
амитриптилин и др. ТЦА
мапротилин
венлафаксин?
тразодон?
Нарушают проводимость
Тианептин
циталопрам и др.
СИОЗС
миртазапин
АНТИДЕПРЕССАНТЫ И ПРОВОДЯЩАЯ СИСТЕМА СЕРДЦА
Слайд 77 ИЗМЕНЕНИЯ ВЕСА ТЕЛА (В КГ) ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ (6
МЕСЯЦЕВ) ЛЕЧЕНИИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ
Psychothropic Drug Directory, 1997
Слайд 78
либидо,
влечение,
удовлетворение
возбуждение,
эрекция,
любрикация
оргазм,
эякуляция
дофамин
пролактин
окись азота,
ацетилхолин
ингибиторы син-теза окиси азота, холинолитики
норадреналин
серотонин
(рецепторы 2A) НЕЙРОМЕДИАТОРНОЕ «ОБЕСПЕЧЕНИЕ» ПОЛОВЫХ ФУНКЦИЙ (ПО S.M. STAHL, 2000)
Слайд 79 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ (%) ПОЛОВОЙ ДИСФУНКЦИИ И ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ У
4557 БОЛЬНЫХ ДЕПРЕССИЕЙ
Выявлена половая дисфункция функций –68,9%
При активном расспросе
– 48,3%По жалобам – 51,7%
Исследование Эликсир, Франция 2003
Слайд 80
БЕЗОПАСНОСТЬ АНТИДЕПРЕССАНТОВ ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ
СТЕПЕНЬ БЕЗОПАСНОСТИ
ЧИСЛО ЛЕТАЛЬНЫХ СЛУЧАЕВ В
ПЕРЕСЧЕТЕ НА 1 МИЛЛИОН
ОТНОСИТЕЛЬНО БЕЗОПАСНЫ
< 10
ПОТЕНЦИАЛЬНО ОПАСНЫ
ПРЕПАРАТЫ
ОЧЕНЬ ОПАСНЫ
10
- 20> 40
КОАКСИЛ
флуоксетин
флувоксамин
сертралин
пароксетин
миансерин
кломипрамин
мапротилин
тразодон
ОПАСНЫ
20 - 40
имипрамин
фенелзин
амитриптилин
транилципрамин
Marey et al, 1990; Priest, Baldwin, 1996
Слайд 81
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОАКСИЛА
Усиливает обратный захват серотонина
Увеличивает объем гиппокампа
Ускоряет
восстановление апикальных дендритов пирамидальных клеток
депрессия
тревога
устойчивость
к стрессу
когнитивные функции
Слайд 82
СТРЕСС, ДЕПРЕССИЯ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА
Кортико-тропин-релизинг фактор
Адренокор-тикотропный гормон
Кортизол
Гипертензия
Остеопороз
Нарушение углеводного
обмена
гипофиз
гипоталамус гиппокамп
Подавление активности BDNF Гибель нейронов
Слайд 83
СТРЕСС, ДЕПРЕССИЯ, ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА И ТИАНЕПТИН
Кортико-тропин-релизинг фактор
Адренокор-тикотропный гормон
Кортизол
Гипертензия
Остеопороз
Нарушение
углеводного обмена
гипофиз
гипоталамус гиппокамп
Нейроплас-тический эффект тианептина
Слайд 84
Фармакокинетика антидепрессантов
ТЦА при пероральном приеме быстро всасываются и
распределяются по всему организму
Около 50% введенной дозы элиминируется в
среднем за 2 сут преимущественно почками, остальная часть связывается с белками крови и полностью выводится лишь через 2 неделиМетаболизм большинства АД - путем гидроксилирования изоферментом цитохрома CYP 2D6, активность которого может генетически варьировать
Многие метаболиты активны и играют более значительную роль, чем основной препарат (Т1/2 норфлуоксетина >> T1/2 флуоксетина)
T1/2 широко варьирует, например, у имипрамина и флувоксамина 15 ч, сертралина – 25 ч, флуоксетина – 60 ч (а его метаболита норфлуоксетина – 300 ч)
Слайд 85
Фармакокинетика антидепрессантов (2)
У многих ТЦА – линейная зависимость
между их содержанием в плазме крови и клинической эффективностью
У
большинства антидепрессантов, в т.ч. последнего поколения, четкой связи между эффектом и концентрацией в плазме крови не обнаружено. Серотонинергические антидепрессанты независимо от концентрации часто оказываются более эффективными при назначении в низких дозах
Слайд 86
Показания
для проведения
тимоаналептической терапии
Любые депрессивные расстройства
Обсессивно-фобические расстройства
Панические
атаки и другие тревожные симптомы
Ряд психосоматических заболеваний (синдром раздраженного
толстого кишечника,пептическая язва, бронхиальная астма, нейродермиты и др.кожные болезни)Нервная анорексия или булимия
Нарколепсия, алкоголизм и др. токсикомании
Разнообразные болевые синдромы, мигрень
Вегето-диэнцефальные кризы
Синдром хронической усталости
Гиперкинетические нарушения у детей
Энурез
Нарушения сна
Слайд 87
Противопоказания
к назначению антидепрессантов
Психомоторное возбуждение
Судорожные припадки
Спутанность сознания
Заболевания печени и
почек в стадии декомпенсации
Стойкая артериальная гипотензия
Нарушения кровообращения
Беременность
Индивидуальная непереносимость
Слайд 88
Купирующая терапии
Поддерживающая терапия
Профилактическая терапия?
Эффект от лечения
Ремиссия
Рецидив
6 месяцев
6 месяцев
Выздоровление
Тяжесть
депрессии
ЛЕЧЕНИЕ ДЕПРЕССИЙ
время
Слайд 89
ТРИ ФАЗЫ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ
Купирующая терапия
редуцирует симптомы
продолжается до наступления
ремиссии
Поддер-живающая терапия
снижает риск рецидивов
продолжается 4 - 9 месяцев после
наступления ремиссииПрофилак-тическая терапия
редуцирует риск повторных эпизодов
продолжается неопределенно долго
Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 2.
Слайд 90
ЧТО НЕОБХОДИМО ОБЪЯСНИТЬ ПАЦИЕНТУ?
Депрессия – это болезнь, а
не слабость характера
Депрессия более распространена, чем принято считать
Депрессия ухудшает
все виды деятельности – труд, сон, аппетит, секс, отношения между людьми, способность справляться с трудностямиПричина депрессии – недостаток химических веществ в клетках мозга, поэтому медикаментозное лечение необходимо
Антидепрессанты не вызывают зависимость и привыкание
Эффективность антидепрессантов достигает 80%
Эффективное лечение облегчит течение соматического заболевания и значительно повысит качество жизни
Слайд 91
Недостатки «классических» антидепрессантов
(ТЦА и тетрациклических)
Длительный латентный период
Выраженные
нежелательные эффекты
Кардиотоксичность
Летальность в мегадозах
Снижение порога эпиактивности
Увеличение массы тела
Титрация доз
Формирование
резистентных депрессийВысокий риск лекарственных взаимодействий
Плохое согласие на лечение (прекращение терапии, рецидивы)
Слайд 92
Нежелательные эффекты антидепрессантов в больших дозах
Миоклонические судороги
Психомоторное возбуждение
(ажитация, делирий)
Спутанность сознания, кома
Метаболический ацидоз
Гиперпирексия
Паралитическая непроходимость кишечника
Угнетение дыхания
Кардиоваскулярные нарушения
(гипотензия, аритмия)
Слайд 93
Преимущества СИОЗС
Мощность, сравнимая с «классическими» антидепрессантами
Отсутствие холинолитических побочных
явлений
Отсутствие кардиотоксичности
Отсутствие седации
Безопасность мегадоз
Отсутствие увеличения веса тела
Не снижают порог
эпиактивностиОтсутствие титрации доз
Слайд 94
Нежелательные эффекты СИОЗС
Гастроэнтерологические дозозависимые: тошнота, рвота, диспепсия, боли
в животе, диарея, запоры
Анорексия с потерей массы тела (исключение
для циталопрама - повышение аппетита и прибавка веса)Реакции гиперчувствительности
Сухость во рту
Нервозность, тревога, головная боль, бессонница, тремор, головокружение, астения, слабость, потливость, судороги
Сексуальные расстройства (замедление эякуляции)
Гипонатриемия
Пурпура
Двигательные расстройства и дискинезии
Слайд 95
Недостатки атипичных антидепрессантов
(СИОЗС, ССОЗС и др.)
Менее мощные,
чем «классические» антидепрессанты
Менее эффективны при терапии глубоких депрессий
Слайд 96
Нежелательные эффекты ИМАО
Холинолитические
Сердечно-сосудистые (ортостатическая гипотензия, тахикардия)
Печеночные (желтуха, гепатит)
Со
стороны ЦНС (стимуляция, атаксия, тремор, неусидчивость, дневная сонливость)
Гипертонический криз
(головные боли, светобоязнь, тошнота, рвота, кома)
Слайд 97
«Сырный» синдром при действии ИМАО связан:
С угнетением МАО-А
в центральных и периферических адренергических синапсах
С угнетением МАО-Б стенок
кишечникаС угнетением дезинтоксикационной функции печени
Слайд 98
Преимущества НаССА
Антидепрессивное действие сравнимо с таковым у ТЦА
и, возможно, выше , чем у СИОЗС, при лечении
выраженной депрессииПобочные эффекты менее выражены, чем у ТЦА и тетрациклических антидепрессантов
Метаболизм не цитохромной системой печени CYP, а путем связывания с глюкуроновой кислотой – меньше лекарственных взаимодействий и возможность применения при сниженной функции печени, в том числе и у пожилых
Рекомендуется для лечения больных депрессией, резистентных к антидепрессантам других групп
Слайд 99
Выводы:
Каждая группа антидепрессантов имеет определенную терапевтическую нишу (например,
при меланхолических депрессиях более эффективны ТЦА и НаССА, при
дистимиях и апатических депрессиях – СИОЗС и ИМАО и т.д.)Для амбулаторного ведения больных по соотношению эффективность-безопасность более приемлемы СИОЗС и атипичные АД, по удобству применения – препараты однократного приема в сутки
Антидепрессанты последнего поколения по соотношению эффективности-безопасности-удобству применения должны более широко применяться в общемедицинской практике, а не только в психиатрии и неврологии
