Слайд 2
Классификация методов контрацепции
Гормональная
Спермицидная
Барьерная
Внутриматочная
Хирургическая
Физиологическая
Слайд 3
Гипоталамус:
Гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH)
2. Передняя доля гипофиза:
Лютеинизирующий
гормон (ЛГ) и
фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
3. Яичники:
Эстрогены и
прогестерон
Гормоны секретируютя в зависимости от дня цикла
Основные гормоны
Слайд 4
Granulosa cells
Zona pellucida
Corona radiata
Antrum
Interstitial tissue
Primodial follicle
Ova
Cumulus oophorus
Primordial Follicle
and Mature Follicle
Theca
interna
Theca externa
Antrum
Theca
Granulosa
Ovum
Слайд 5
Пролиферативная фаза
Секреторная фаза
Слайд 6
один созревает
Estrogens
другие инволюируют
FSH & LH рецепторы
(+)
гипофиз
FSH & LH
(-)
зрелый фолликул
Estrogens
Созревание одного фолликула ежемесячно
(+)
Гипоталамус
GnRH
Яичники
6-12 фолликулов появляется в месяц
Слайд 7
Синтез эстрогенов
Андростендион
17α-эстрадиол
ароматаза
Тестостерон
17α-Гидроксистероид
дегидрогеназа
Холестерин
Эстрон
ароматаза
ЛГ
ФСГ
ФСГ
Thecal Cells
Granulosa Cells
17 β- Гидроксистероид
дегидрогеназа
Эстриол
Периферия
Слайд 8
Холестерин
Холестерин
Прегненолон
Прогестерон
Прегненолон
Прогестерон
17α-Hydroxysteroids
Тестостерон Андростендион
АТФ цАМФ
Protein Kinase A
Тестостерон Андростендион
Nucleus
Эстрадиол Эстрон
Ароматаза
цАМФ
АТФ
Protein Kinase A
Thecal Cells
Granulosa Cells
ФСГ
ЛГ
LDL
Preantral
Thecal and Granulosa Cells & Estrogen Synthesis
Estradiol
Estrone
Circulation
Aromatase
desmolase
desmolase
Lyase
Antrum
Слайд 9
Cholesterol
Cholesterol
Pregnenolone Progesterone
Pregnenolone
Progesterone
17α-Hydroxysteroids
Testosterone Androstenedione
ATP
cAMP
Protein Kinase A
Testosterone Androstenedione
Nucleus
Estradiol Estrone
Aromatase
cAMP
ATP
Protein Kinase A
Thecal Cells
Granulosa
Cells
FSH
LH
LDL
Control of Mature Graafian Follicle Estrogen Synthesis
Estradiol Estrone
Antrum
Circulation
Aromatase
desmolase
desmolase
LH
Antral Stage Only -estrogen induced
cAMP
ATP
Lyase
FSH
Слайд 10
Monthly Endometrial Cycle & Menstruation
Estrogen phase
(before ovulation)
Secrete
thin mucus
Progestational phase
(after ovulation)
Secrete uterine milk
Vessels
constrict
Endometrium necrosis
40ml blood + 35ml fluid
Fibrinolysin → nonclotting
Leukocytes → anti-infection
Ovulation
Слайд 11
эффекты эстрогенов
клеточная пролиферация, формирование половых органов- фертильная
способность
Эстрогены
матка, наружные половые органы
Молочные железы
обмен белка,
жиров
костная система
Электролитный баланс
кожа
Слайд 12
функция прогестерона
Матка
повышение секреторной активности эндометрия
и замедление двигательной активности матки и труб
2. Фаллопиевы трубы
Изменение секрета и толщины слизистой, повышение вязкости
3. Молочные железы
стимулирует образование долек и альвеолярную пролиферацию клеток, повышает секреторную функцию
Слайд 13
Estrogen Secretion Throughout the
Female Sexual Life
Слайд 14
Фертильность у женщин
время зачатия:
4-5 дней перед и
< 24 часов после овуляции
Овуляция происходит на 12-17 день
от начала мensis при 28 недельном цикле
если цикл-40 дней, то овуляция наступает на 26 день цикла
день овуляции= ( длительность цикла) – 14
Слайд 16
Эстрогенные препараты
Лекарственные препараты эстрадиола:
эстрадиола дипропионат - в/м
2. Синтетический
аналог эстрадиола:
этинилэстрадиол , -
местранол -
внутрь
3. Нестероидный препарат с эстрогенной активностью
гексэстрол (синэстрол) –
Применение – рак предстательной железы
Слайд 17
Эстрогенные препараты
Применение:
заместительная терапия при первичной недостаточности эстрогенных гормонов
и связанных с ним нарушениях: недоразвитие половых органов, задержка
менструация и т.д.)
Бесплодие
Нарушения менструального цикла, менопауза (в сочетании с гестагенами)
Фармакодинамика:
Препятствуют развитию остеопороза (препятствуют резорбции костной ткани)
Оказывают благоприятное влияние на липидный состав крови: ↑ уровень ЛПВП и ↓ЛПНП
Слайд 18
Комбинированные препараты эстрогенов и гестагенов
Климен, Климонорм, Трисеквенс
Применение:
Климактерические расстройства
приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз
Назначение в этот
период только эстрогенов может стимулировать развитие опухоли молочной железы
Слайд 19
ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
Гестагенные контрацептивы оральные
(мини пили)
Инъекционные Гестагенные контрацептивы (депо-препараты)
Имплантационные (депо-препараты)
Посткоитальные препараты
Внутриматочные контрацептивные
средства
Вагинальные кольца
Слайд 20
Выбор контрацептивного средства
возраст партнерши –прямая связь с
фертильностью:
частота наступления беременности
в возрасте 20-25 лет составляет
60-80 на 100 женщин,
в возрасте 30-35 снижается до 25-50,
после 40 лет – до 5-15.
фертильность партнера
Сопутствующие заболевания у женщины
лактация
Эффективность любого метода контрацепции зависит прежде всего от соблюдения правил его применения.
Слайд 21
ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
КОК-комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстрогенный и гестагенный
компоненты.
Монофазные КОК
Двухфазные КОК
Трехфазные КОК
Слайд 22
ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ
Стероидные контрацептивы появились
в 60-х годах, и в настоящее время ими пользуются
более 100 млн. женщин во всем мире.
Слайд 23
Историческая справка
Доказано, что риск от ОК для
здоровья женщин в 10 и более ниже, чем риск
осложнений во время беременности, родов и абортов. Ежегодно от этих осложнений умирают примерно 500 000 женщин.
Однако, в 70-е годы FDA комиссия и Битанский комитет по безопасностьи ЛП окончательно установили, что риск развития тромбоэмболии в 2-3 раза выше у принимающих КОК, чем у женщин в популяции.
Слайд 24
Побочные эффекты эстрогенных препаратов
Риск этих осложнений связан
как с дозой (эстрогены обладают прокоагуляционным действием),
так и
с типом применяемого эстрогена:
при использовании местранола этот риск в несколько раз выше, чем при применении этинилэстрадиола.
Слайд 25
Состав первого КОК
1960 г. - Комиссия по
оценке качества пищевых и лекарственных средств США (FDA) разрешила
выпуск и клиническое применение первого гормонального орального контрацептива –
“Эновид-10”
Одна таблетка содержала дозы гормонов:
150 мкг местранола и
10 мг норэтинодрела ацетата.
Слайд 26
Побочные эффекты эстрогенных препаратов
тошнота
рвота
анорексия
нагрубание молочных желез
отеки (задержка Na
и воды)
нарушения функции печени
↑ свертываемости крови (↑ уровней факторов
свертывания крови II, IX, X и фибриногена, ↓ уровня антитромбина III); тромбозы
Слайд 27
Гестагенные препараты
Истинный гестагенный гормон - прогестерон
Прогестерон -
в/м 1 р. в день
Оксипрогестерона капронат - в/м 1
р. в неделю
Аллилэстренол (туринал) - внутрь
↓ возбудимость миометрия во время беременности
Применение: угрожающие и начинающиеся выкидыши
Слайд 28
Гестагенные препараты: НПР
акне
задержка жидкости в организме
увеличение массы тела
бессонница
депрессия
гирсутизм
нарушения
менструального цикла
Слайд 29
История
В Японии использовали “киотан”, изготовленный из тонкой кожи,
или пропитанный маслом бамбуковый лист, который располагали в области
наружного зева шейки матки, предупреждая проникновение сперматозоидов.
Презерватив (кондом) – приспособление из овечьей кишки, надушенной изысканными ароматами, – был назван в честь Кондома - придворного врача английского короля Чарльза II, жившего в VII веке.
Первый презерватив был создан итальянским анатомом Фаллопиусом за 100 лет до этого, и целью его изобретения было не столько предотвращение беременности, сколько защита от венерических заболеваний.
Слайд 30
ВМС
В 1909 г. немецкий гинеколог R. Richter
предложил вводить в полость матки с целью контрацепции 2–3
шелковые нити, скрученные в кольцо.
В 1930 г. E. Graofenberg видоизменил это кольцо, введя в него проволоку из серебра и меди.
В 60-е годы, благодаря применению в медицинской практике инертной и гибкой пластмассы, были созданы полиэтиленовые внутриматочные средства типа петли Lippes (1965), введение которой через проводник не требовало расширения канала шейки матки.
В 70-х годах созданы медикаментозные ВМС с медью.
В 80-е – с прогестероном (Progestasert), с выделением 65 мкг гормона в сутки.
В 90-е годы была создана внутриматочная система с выделением 20 мкг левоноргестрела в сутки (Мирена).
Восстановление фертильности происходит обычно через 3-6 месяцев после удаления внутриматочного средства.
Слайд 31
Согласно классификации, предложенной Международной медицинской консультативной группой экспертов
IMAP, гормональные контрацептивы подразделяются:
По дозе эстрогена: -
низкодозированные
(содержание этинилэстрадиола (ЕЕ) < 35мкг),
высокодозированные (содержание ЕЕ > 35мкг).
По составу:
а) комбинированные ОК:
монофазные;
секвенциальные (циклические);
многофазные (двух- и трехфазные);
б) чистые прогестагены (мини-пили, депо-препараты, капсулы, вагинальные кольца).
Слайд 32
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
В настоящее время большинством исследований
установлено, что при снижении дозы ЕЕ в ОК до
20-30 мкг частота осложнений резко снижается, и показатели здоровья практически не отличаются от средних показателей в популяции.
К концу 90-х г.г. во всем мире более 70% женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), используют именно препараты с содержанием ЕЕ 20–35мкг (логест, диане-35, мерсилон, марвелон, новинет, регулон, фемоден, силест)
Слайд 33
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)
современные КОК разделяются преимущественно по
прогестагенному компоненту:
• 1 поколение: норэтинодрел, этинодиола ацетат;
• 2 поколение:
норэтистерон, норгестрел, левоноргестрел (микрогинон, ригевидон, триквилар, три-регол и т.д.);
• 3 поколение: – гестоден (содержат фемоден, логест); – дезогестрел (содержат марвелон, мерсилон, новинет, регулон); – норгестимат (содержит силест).
Слайд 34
Новые прогестины:
диеногест - обладает хорошими контрацептивными свойствами и
минимальными побочными эффектами;
дроспиренон - по фармакодинамическим свойствам наиболее
близок к натуральному прогестерону.
ципротерона ацетат – уникальный высокоэффективный прогестаген с антиандрогенным эффектом, широко применяющийся при гиперандрогениях (входит в состав Диане–35).
Слайд 35
КОК
Комбинированные препараты принимают в течение 21 дня с
недельным перерывом между циклами.
Препараты III поколения содержат минимальные
дозы ЕЕ (20–30 мкг) и прогестагенов (75–150 мкг). Однофазные препараты рекомендуются:
здоровым женщинам,
с нарушениями менструального цикла,
фиброзно-кистозной мастопатией,
предменструальным синдромом,
гиперпластическими процессами эндометрия.
Слайд 36
Монофазные контрацептивы
содержат постоянную дозу эстрогенного и гестагенного компонента
в каждой таблетке и различаются по дозе и типу
эстрогенов и прогестагенов
Ригевидон
Овидон
Нон-Овлон
Марвелон
Мерсилон
Новинет
Регулон
Микрогинон III поколение: Логест, Жанин, Ярина
Минизистон
Фемоден
Силест
Однофазные препараты рекомендуются здоровым женщинам, а также пациенткам с нарушениями менструального цикла, фиброзно-кистозной мастопатией, предменструальным синдромом, гиперпластическими процессами эндометрия.
Слайд 37
Диане–35
назначают при выраженных гиперандрогиниях препарат с ципротерона
ацетатом (Диане–35).
этинилэстрадиола - обеспечивают надежное предохранение от
нежелательной беременности вследствие
подавления овуляции,
увеличения вязкости слизи шейки матки
предотвращения подготовки эндометрия к приему оплодотворенной яйцеклетки.
Слайд 38
Диане–35
Повышенное образование андрогенов или усиление их активности
являются главными причинами возникновения акне у 20-30% молодых женщин.
Лечебное
действие ципротерона ацетата проявляется в
заживлении угревой сыпи,
предупреждении образования новых угрей,
уменьшении чрезмерного салоотделения на волосистой части головы, коже лица.
В отличие от антибиотиков, при длительном использовании Диане-35 не изменяется резистентность бактерий, вызывающих акне.
Слайд 39
Диане–35
акне и себорея средней тяжести (3-4 циклов
лечения).
Полный терапевтический успех в целом наблюдается через 6-9
циклов.
В тяжелых случаях, при гирсутизме и синдроме поликистозных яичников показано лечение в течение 9-12 месяцев и более.
Для снижения числа рецидивов до минимума, целесообразно рекомендовать продолжение терапии Диане-35 в течение нескольких циклов после полной регрессии симптоматики.
Слайд 40
Регулон и Новинет
Дезогестрел, входящий в состав Регулона
и Новинета, обладает наиболее высоким индексом селективности среди гестагенов,
что обеспечивает
наименьшее влияние на системный метаболизм,
минимум побочных эффектов.
Благодаря слабой связи дезогестрела с глобулином, связывающим половые стероиды, при его приеме обеспечивается снижение уровня тестостерона в крови, что оказывает опосредованный антиандрогенный эффект.
Слайд 41
Регулон и Новинет оказыват хороший
косметический эффект на акне уже к 2–4 циклам применения.
Препараты, содержащие дезогестрел (марвелон, мерсилон, новинет, регулон), рекомендованы также в качестве профилактики фибрознокистозной мастопатии и терапии ее диффузной формы.
Слайд 42
Трехфазные КОК
Тризистон, Триквилар, Трирегол, ТриНовум, Логинон, Тринордиол
Содержат
три разных концентрации стероидов, своим составом имитируя секрецию эстрогенов
и прогестагенов в нормальном менструальном цикле.
Рекомендованы молодым нерожавшим женщинам, при посткастрационном синдроме, при лечении альгодисменореи.
Не рекомендуются пациенткам с эндометриозом, фиброзно-кистозной мастопатией, гиперпластическими процессами эндометрия.
Слайд 43
Механизм контрацептивного действия КОК
Основное действие КОК заключается в
блокаде овуляции, торможении синтеза ФСГ и ЛГ гипофизом (предотвращение
созревания фолликула) и исключение овуляторного пика ЛГ.
Непосредственный результат воздействия КОК на цервикальную слизь обусловлен воздействием прогестагенового компонента КОК на ее вязкость, что обеспечивает непроходимость для сперматозоидов. Воздействие на эндометрий снижает восприимчивость эндометрия к имплантации бластоцисты.
Слайд 44
Фармакокинетика КОК
всасываются в верхней части тонкого кишечника
В
печени образуются метаболиты гормонов, преимущественно сульфаты и глюкурониды
Несвязанные
стероиды попадают в общий кровоток и являются биологически активными.
Конъюгированные стероиды вновь попадают в кишечник вместе с желчью. До 40% этинилэстрадиола, проходящего через печень, возвращается в кишечник.
Кишечные бактерии отделяют сульфатные и глюкуроновые группы от этинилэстрадиола и происходит повторное всасывание активного гормона.
Коньюгированные прогестагены, повторно входя в кишечник, остаются биологически неактивными.
Прохождение через печень влияет на активность норэтистерона и совсем не влияет на левоноргестрел.
Слайд 45
Факторы, влияющие на активность КОК
Медикаменты, которые подавляют бактериальную
флору кишечника (антибиотики широкого спектра действия), могут снизить количество
активного этинилэстрадиола и, следовательно, вызвать снижение эффективности КОК.
При заболеваниях кишечника связывание ЭЭ в стенке кишечника снижается и увеличивается биологическая активность КОК.
Диарея или рвота сокращают биологическую активность гормонов за счет механического удаления.
Слайд 46
Чистые прогестагены
Мини-пили
Норэтистерон
Микронор, Милигинон
Левоноргестрел
Микролют
Норгестрел
Овретт
Этинодиола ацетат
( Фемулен, Континуин) Линестренол (Экслютон)
обязательное соблюдение режима приема таблеток в одно и то же время каждый день без перерыва
максимум эффекта достигается через 3-4 часа после приема, он длится в течение 16-19 часов и почти исчезает через 24 часа
Слайд 47
Мини-пили
По сравнению с КОК мини-пили обладают более низкой
эффективностью (индекс Перля составляет 0,3-0,5), однако они являются препаратами
выбора
в период лактации,
при противопоказаниях к приему эстрогенов и
В возрасте старше 40 лет.
Мини-пили сочетают высокую эффективность с отсутствием побочных эффектов и вызывают минимальные изменения в метаболических процессах.
Слайд 48
Мини-пили преимущественно показаны:
женщинам старше 35 лет с
факторами риска (курение);
женщинам, страдающим диабетом и ожирением;
женщинам с
гипертензией (как на фоне приема КОК, так и без него);
женщинам, страдающим мигренью (как на фоне приема КОК, так и без него);
женщинам в периоде лактации.
Слайд 49
Противопоказания к применению контрацептивов, содержащих только гестагены:
сосудистые
заболевания, например, церебро-васкулярные нарушения;
любые серьезные побочные эффекты оральных
контрацептивов, если точно не известно, что они связаны с эстрогенами (т.е. аденома печени);
аномальные маточные кровотечения (дисменореи);
внематочная беременность в анамнезе или высокий риск развития внематочной беременности
функциональные кисты в яичниках
Слайд 50
Депо-прогестагены
инъекционные прогестагены длительного действия –
медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)
норэтистерона энантат (НЭТ-ЭН).
Механизм действия
предотвращение овуляции,
подавляющее действие
на цервикальную слизь и на эндометрий.
Слайд 51
Применение депо-прогестагенов
Онкологические заболевания
при гормоночувствительных злокачественных новообразованиях,
что связывают с действием на рецепторы стероидных гормонов и
на гипофизарно-гонадную ось.
Медроксипрогестерона ацетат - прогестаген, производное 17a-оксипрогестерона, не имеет андрогенной и эстрогенной активности, при длительном использовании вызывает регрессию и атрофию железистого эпителия.
ДЕПО-ПРОВЕРА 1 инъекция в 3месяца
В 99.7% защита от беременности
Слайд 52
Норэтистерона энантат НЭТ-ЭН
представляет собой сложный эфир норэтистерона
в масляном растворе
эфир проникает в ткани и медленно
всасывается в кровяное русло, подвергаясь гидролизу в печени с выделением норэтистерона.
Раствор перед введением нагревают до комнатной температуры.
Инъекция в/м НЭТ-ЭН обеспечивает контрацепцию на протяжении 8 недель
Индекс Перля составляет 1,5.
Восстановление овуляции происходит через 2,5 месяца.
реже (в сравнении с ДМПА) вызывает кровотечение и аменорею и такие побочные эффекты, как увеличение массы тела, метеоризм, головокружение, нервозность, раздражительность.
Норэтистерон - производное 19-норстероидов - обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью.
Слайд 53
Ежемесячные инъекционные контрацептивы
Перлутал,
Мезигин,
Циклофен
Препарат длительного применения, содержащий
только гестаген:
норэтиндрон в микросферах,
вводимый в/м в дозе
65 или 100 мг раз в 3 месяца).
Слайд 54
Ежемесячные инъекционные контрацептивы
Перлутал,
Мезигин,
Циклофен
Препарат длительного применения, содержащий
только гестаген:
норэтиндрон в микросферах,
вводимый в/м в дозе
65 или 100 мг раз в 3 месяца).
Слайд 55
Влагалищные контрацептивные кольца
в стержень которых
добавлены различные эстроген-гестагенные комбинации.
применяют в течение 21
дня с недельным интервалом.
побочным эффектом было, (содержащие этинилэстрадиол и норэтинадрона ацетат,) при первом введении кольца в 27% случаев - тошнота, в 10% - рвота.
Было сделано предположение, что ПЭ в первые дни после введения средства связано с накоплением ЭЭ на поверхности кольца при длительном хранении. Частота ПЭ снижалась по мере увеличения времени применения КК более 2-3 месяцев.
Слайд 56
Влагалищные контрацептивные кольца
в стержень которых
добавлены различные эстроген-гестагенные комбинации.
применяют в течение 21
дня с недельным интервалом.
побочным эффектом было, (содержащие этинилэстрадиол и норэтинадрона ацетат,) при первом введении кольца в 27% случаев - тошнота, в 10% - рвота.
Было сделано предположение, что ПЭ в первые дни после введения средства связано с накоплением ЭЭ на поверхности кольца при длительном хранении. Частота ПЭ снижалась по мере увеличения времени применения КК более 2-3 месяцев.
Слайд 57
Влагалищные контрацептивные кольца
ethylene-vinyl acetate copolymer
NuvaRing
Слайд 58
Norplant Implant
Прогестерон
Действует от 1 до
3
ВМС
В 1909 г. немецкий гинеколог R. Richter предложил вводить в полость матки с целью контрацепции 2–3 шелковые нити, скрученные в кольцо.
В 1930 г. E. Graofenberg видоизменил это кольцо, введя в него проволоку из серебра и меди.
В 60-е годы, благодаря применению в медицинской практике инертной и гибкой пластмассы, были созданы полиэтиленовые внутриматочные средства типа петли Lippes (1965), введение которой через проводник не требовало расширения канала шейки матки.
В 70-х годах созданы медикаментозные ВМС с медью.
В 80-е – с прогестероном (Progestasert), с выделением 65 мкг гормона в сутки.
В 90-е годы была создана внутриматочная система с выделением 20 мкг левоноргестрела в сутки (Мирена).
Восстановление фертильности происходит обычно через 3-6 месяцев после удаления внутриматочного средства.
Слайд 60
Барьерная контрацепция
1. Немедикаментозные барьерные средства:
мужские
и женские презервативы, влагалищные диафрагмы, цервикальные колпачки
2. Медикаментозные
барьерные средства:
контрацептивные губки, тампоны, вагинальные свечи, кремы, содержащие спермицидное средство
Слайд 61
Спермицидные средства
Бензалкония хлорид
Ноноксинол-9
Контрацептин Т (хинозол, танин,
борную кислота)