Слайд 2
Гомополисахариды
Гликоген — (C6H10O5)n, полисахарид, образованный остатками глюкозы, связанными α-1→4 гликозидными
связями (α-1→6 в местах разветвления); основной запасной углевод животных. Гликоген является основной
формой хранения глюкозы в животных клетках. Откладывается в виде гранул в цитоплазме во многих типах клеток (главным образом печени и мышц).
α-1→6
α-1→4
Слайд 3
Гликогенолиз- процесс распада гликогена
Гликоген – запасная форма глюкозы
в организме человека.
Накапливается в печени
до 20% и в мышцах до 2%.
Слайд 5
Гликогенолиз
1.Гликогенфосфорилаза
регуляторный энзим («+» адреналин, глюкагон,
«-» инсулин), продукт
реакции Глюкоза-1-Фосфат
ά-1,6-гликозидаза («деветвящий фермент»)
2.Фосфоглюкомутаза.
В фосфоглюкомутазной
реакции образуется Глюкоза-6-фосфат, после чего пути гликолиза и гликогенолиза полностью совпадают.
В процессе гликогенолиза образуется 3 молекулы АТФ, а не 2, (образование Г-6-ф происходит без затраты АТФ).
3.Глюкозо-6-фосфатаза
(нет в мышцах, поэтому при распаде гликогена в мышцах не образуется свободная глюкоза)
Слайд 6
Гликогеногенез
Биосинтез гликогена
Особенно активно протекает в скелетных мышцах и
печени. Синтез катализирует фермент гликогенсинтетаза . Начинается с образования
уридиндифосфатглюкозы
(УДФ-глюкозы):
Глюкоза-1-фосфат + УТФ УДФ -глюкоза +ФФ
Фермент переносит остаток глюкозы с УДФ-глюкозы на конец растущей цепи гликогена.
Второй фермент (ветвящий) переносит готовые фрагменты гликогена на боковые цепи.
Слайд 7
Гликоген-синтаза
Синтез гликогена
Слайд 8
РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛИКОГЕНА
Слайд 9
РЕГУЛЯЦИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛИКОГЕНА
Слайд 10
Гормональная регуляция
уровня глюкозы в крови
активация
торможение
Слайд 11
Регуляция концентрации глюкозы в крови
Нервная система
Активация симпатического отдела
вегетативной нервной системы
Выделение медиаторов катехоламинов
Усиление гликогенолиза и уменьшение гликогенеза
в печени
Поступление глюкозы в кровь
Слайд 12
Нарушение переваривания и всасывания углеводов в ЖКТ
Наследственные формы
обусловлены генетическими дефектами или дефицитом ферментов, участвующих в гидролизе
углеводов в кишечнике
Приобретенные связаны с :
1. заболеваниями поджелудочной железы (опухоли, воспалительные процессы, травмы и т.д.), приводящими к дефициту ферментов
2. заболеваниями кишечника с синдромом диареи (при энтеритах и т.д.), вызывающими снижение времени действия фермента на субстрат вследствие усиления перистальтики
3. резекциями, опухолями, дистрофическими процессами в слизистой кишечника, ведущими к снижению всасывательной поверхности кишечника
Слайд 13
Примеры нарушения переваривания дисахаридов
Слайд 14
Гликогеновые болезни
- группа наследственных нарушений, в основе
которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, участвующих в
реакциях синтеза или распада гликогена
Гликогеновые болезни
Гликогенозы
Агликогенозы
печеночные
мышечные
смешанные
Слайд 15
ГЛИКОГЕНОЗЫ
Тип І – болезнь Гирке. Дефицит глюкозо-6-фосфатазы
Тип ІІ
– болезнь Помпе.
Дефицит кислой мальтазы (α-1,4-глюкозидазы)
Тип ІІІ
– болезнь Кори, болезнь Форбса.
Дефицит амило-1,6-глюкозидазы
Тип ІV – болезнь Андерсона.
Дефицит амило-1,4,1,6-трансглюкозидазы
Тип V – болезнь Мак-Ардла.
Дефицит фосфорилазы миоцитов
Тип VІ – болезнь Герса.
Дефицит фосфорилазного комплекса в печени
Тип VІІ. Дефицит мышечной фосфофруктокиназы
Слайд 16
ГАЛАКТОЗЕМИЯ — наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение
обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу (мутация структурного гена, ответственного за синтез фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы).
Клиника
Диарея
Рвота
Дегидратация
Гепатомегалия
Желтуха
Протеинурия
Аминоурия
Ацидоз
Катаракта
Задержка умственного развития
Слайд 17
Дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы –энзимопатия, которая поражает сотни миллионов
людей.
10 % людей средиземноморского региона имеют этот генетический дефект.
Эритроциты со сниженым уровнем восстановленного глутатиона более чувствительны к гемолизу и легко разрушаются, особенно при интоксикациях лекарствами (например, антималярийными препаратами).
В тяжелых случаях массивная деструкция эритроцитов может привести к смерти.
Эритроциты, которые содержат
тельца Хейнца.
Слайд 18
Гипогликемия
(менее 2,8 ммоль/л)
Причина
Основное звено патогенеза
Слайд 19
Гипергликемия
(более 6,1 ммоль/л)
Причина
Основное звено патогенеза
Слайд 20
Сахарный дибет
— группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие абсолютной
или относительной недостаточности инсулина, характеризующийся
Гипергликемией
Глюкозурией
Полиурией
Жаждой (
полидипсией)
Полифагией
Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого
Слайд 22
Причины диабета І типа:
1) генетически детерминированный
2) аутоимунное поражение
в детском возрасте - клеток поджелудочной
Причины диабета ІІ типа:
1)
инсулин вирабатывается, но в плазме связывается с белками, которые блокируют его действие;
2) гиперактивация инсулиназы;
3) деффект рецепторного аппарата для инсулина;
4) дефект пострецепторной системы (аденилатциклазной)
Слайд 23
Схема внутриклеточного переноса сигнала іинсулина в клетках-мишени
(www.cellsignal.com,2012)
Глюкоа
Инсулин
Слайд 24
Физиологические эффекты инсулина
Инсулин — единственный гормон, снижающий содержание
глюкозы в крови, это реализуется через:
усиление поглощения клетками глюкозы
и других веществ;
активацию ключевых ферментов гликолиза;
увеличение интенсивности синтеза гликогена — инсулин форсирует запасание глюкозы клетками печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
уменьшение интенсивности глюконеогенеза — снижается образование в печени глюкозы из различных веществ
Анаболические эффекты
усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно лейцина и валина);
усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также магния и фосфата;
усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
усиливает синтез жирных кислот и последующую их этерификацию — в жировой ткани и в печени инсулин способствует превращению глюкозы в триглицериды; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров.
Антикатаболические эффекты
подавляет гидролиз белков — уменьшает деградацию белков;
уменьшает липолиз — снижает поступление жирных кислот в кровь.
Слайд 25
Углеводный обмен при сахарном диабете
Угнетение гексокиназы (гепато-, мио-
и адипоциты)
усиление глтикогенолиза
активация глюконеогенеза
нарушение работы цикла Кребса
Слайд 26
Острые осложнения сахарного диабета
ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ
ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КОНТРИНСУЛЯРНЫХ ГОРМОНОВ
СТИМУЛЯЦИЯ
ПРОЦЕССОВ ГЛИКОГЕНОЛИЗА, ЛИПОЛИЗА И ПРОТЕОЛИЗА
ДЕГИДРАТАЦИЯ ТКАНЕЙ
ГИПОВОЛЕМИЯ
ОЛИГО- И АНУРИЯ
ГИПОКСИЯ ТКАНЕЙ
И НАГРОМОЖДЕНИЕ ЛАКТАТА
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ
Слайд 27
Классификация современных сахароснижающих препаратов
Слайд 28
Бигуаниды
Глиниды (меглитиниды) препараты - производные бензоевой кислоты, имеют
специфический участок связывания на β-клетке, отличный от других секретагогов,
что позволяет экономно стимулировать и не истощать β -клетку. Физиология в механизме действия препарата позволяет свести к минимуму риск гипогликемий.
Препараты сульфонилмочевины. Механизм действия ПСМ связан:
со стимуляцией секреции эндогенного инсулина β-клетками
с подавлением продукции глюкагона с улучшением чувствительности инсулинзависимых тканей.
Тиазолидиндионы (глитазоны) - сенситайзеры инсулина - увеличивают чувствительность к инсулину путем действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез
Ингибиторы α-глюкозидаз- основное действие связано с угнетением активности ферментов, участвующих в переваривании углеводов
Комбинированные препараты. Реализуется задача компенсации двойного дефицита:
Стимуляция секреции инсулина
Снижение или преодоление инсулинорезистентности
Агонисты глюкагонподобного пептида-1
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины) . Продлевают эффект инкретина in vivo, гормона обусловливающего зависимую от глюкозы секрецию инсулина
