Слайд 2
План лекции:
1. Краткий исторический очерк.
2. Понятие об опухолях.
Маркеры опухолевого роста.
3. Онкогенные вирусы и их классификация.
4. Вирусо-генетическая
теория возникновения опухолей.
5. Классификация вирусов герпеса.
6. Биологические свойства вирусов герпеса. Клиническая картина. Диагностика, лечение и профилактика.
Слайд 3
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ИЗУЧЕНИЯ ОНКОГЕНЕЗА
Открытие вируса саркомы Рауса (RSV)
1911
Саркомы Людвига Гросса (лейкоз мышей)
50-е годы
Внедрение вируса активирует онкоген 1981
Точечная мутация активирует опухоль мочевого пузыря 1982
Онкоген кодирует фактор роста 1983
Онкогены коопереруют при опухолевой трансформации клеток 1983
Клонирование белка - первого супрессора опухолей 1986
Онкогены связаны с контролем развития 1987
ДНК опухолеродные вирусы функционируют, действуя на белок 1988
Онкоген bcl-2 кодирует ингибир апоптоза 1988
Наследственный рак толстой кишки вызывается мутацией в гене репарации ДНК 1993
Клонирован ген предрасположенности к раку молочной железы 1994
Слайд 4
НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ФОРМЫ РАКА
Легкого -
1,3 млн.
Желудка - 1,0 млн.
Верхнего пищеварительного
тракта (пищевода) - 0,9 млн.
Печени - 0,7 млн.
кишечника - 0,6 млн.
молочной железы - 0,4 млн.
простаты - 0,3 млн.
шейки матки - 0,3 млн.
поджелудочной железы - 0,2 млн.
мочевого пузыря - 0,2 млн.
Слайд 5
Цитата 1940 г.: «Самое интересное, гражданин комиссар, —
продолжал я, — заключается в том, что вирус только
начинает болезнь, он превращает нормальную клетку в опухолевую, а дальше опухоль растет без его участия. Больше того, в опухолевых клетках создаются неблагоприятные условия для существования вируса, и он исчезает из них. Трагедия ученых, которые искали вирусы в опухолях, заключается в том, что они искали их тогда, когда в большинстве случаев их в опухолях уже не было».
Лев Александрович Зильбер — автор научного открытия «Новые свойства патогенности опухолеродных вирусов» (1957 Г.) В 1967 году за открытие патогенности вируса куриной саркомы Рауса для других классов животных Л. А. Зильберу посмертно присуждена Государственная премия СССР.
Слайд 6
Х.Темин Д.Балтимор Р.Дульбеко –
Нобелевская премия
1974 г «за открытия, касающиеся взаимодействия между онкогенными вирусами
и генетическим материалом клетки».
Слайд 7
Онкогенные вирусы. Особенности противоопухолевого иммунитета.
Слайд 8
Онкогенными (от греч. onkos – объемная масса)
вирусами называют
вирусы, которые вызывают появление опухоли у своих природных хозяев
или экспериментальных животных либо индуцируют трансформацию нормальных клеток в культуре в опухолевые клетки.
Слайд 9
Опухоль, новообразование, бластома (от греч. blasto – росток)
–
патологический процесс, характеризующийся безудержным бесконтрольным размножением (ростом) клеток; при
этом нарушения роста и дифференцировки клеток обусловлены изменениями их генетического аппарата.
Слайд 10
Онкомаркеры:
специфические вещества, которые обнаруживаются в крови и/или моче
больных раком.
Слайд 11
Задачи, решаемые при использовании онкомаркеров:
1. Ранняя дифференциальная диагностика
опухолей.
2. Обнаружение метастазов за 6 месяцев до их клинической
манифестации (например возрастание маркера СА-15-3 при как бы вылеченном раке молочной железы говорит о будущем рецидиве/метастазе через 6-10 месяцев).
3. Оценка эффективности терапии.
Слайд 12
Какие вещества могут служить маркерами опухолевого роста?
1. Ассоциированные
с опухолью антигены.
2. Гормоны.
3. Продукты обмена.
4. Белки, ферменты и
белковые же продукты распада опухоли.
Слайд 13
Наиболее часто определяемые онкомаркеры:
СА 125 — маркер рака
яичников.
АФП — альфа-фетопротеин — маркер гепатоцеллюлярного рака печени.
РЭА —
раковоэмбриональный антиген — онкомаркер рака прямой кишки.
ПСА — простатоспецефический антиген — онкомаркер рака простаты.
Слайд 14
Для злокачественных новообразований, в частности опухолей, характерны два
основных признака:
- бесконтрольная (то есть не регулируемая внешними сигналами)
пролиферация клеток;
- их способность проникать в окружающие ткани и отдаленные органы (то есть инвазивный рост и метастазирование).
Слайд 15
Онкогенные ДНК-содержащие вирусы человека, вызывающие развитие опухолей
Слайд 16
Онкогенные вирусы человека, вызывающие развитие опухолей. РНК-содержащие вирусы.
Слайд 17
Онкогенные вирусы
ДНК-вирусы
вирус гепатита B (HBV)
вирусы папилломы человека (HPV)
(в особенности, HPV-16 и HPV-18)
герпесвирус человека типа 8 (HHV-8);
вирус
Эпштейна — Барр (EBV);
вирус полиомы из клеток Меркеля (MCV);
Цитомегаловирус человека (CMV or HHV-5) связанный с мукоэпидермоидной карциномой и, возможно, другими злокачественными новообразованиями.
РНК-вирусы
Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1)
вирус гепатита C (HCV)
Слайд 19
Возможные механизмы индукции онкогенеза
вирусами
Слайд 20
Вирус гепатита В. Карцинома печени.
Слайд 21
Особенности противоопухолевого иммунитета
Клеточное звено:
1. Мононуклеарные фагоциты.
2. Натуральные киллеры.
3.
Цититоксические Т-лимфоциты.
Гуморальное звено:
1. Специфические анти-тела к антигенам опухолей.
2. Преимущественно
классов IgM и IgG.
3. Антитела не разруша-ют опухоль, а адсорби-руясь на её поверхности усиливают действие эффекторов и усиливают цитолиз опухолей.
Слайд 22
Апопто́з
(греч. απόπτωσις — опадание листьев)
— программируемая клеточная
смерть, регулируемый процесс самоликвидации на клеточном уровне, в результате
которого клетка фрагментируется на отдельные апоптотические тельца, ограниченные плазматической мембраной.
Слайд 23
Фрагменты погибшей клетки обычно очень быстро фагоцитируются макрофагами
минуя развитие воспалительной реакции (продолжается 1—3 часа).
Одной из
основных функций апоптоза является уничтожение дефектных (повреждённых, мутантных, инфицированных) клеток для поддержания клеточного гомеостаза.
Слайд 24
Апоптоз человеческого лейкоцита.
(Микрофотография, сделанная с помощью сканирующего
электронного микроскопа)
Слайд 25
Обычные клетки, если они повреждены, подвергаются апоптозу (А).
Раковые клетки же апоптозу не подвергаются и продолжают делиться.
Инфекционные
бородавки
Кондиломы Папилломы
Слайд 28
Герпесвирусы
(лат. Herpesviridae)
- большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее
разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих,
но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб.
Герпесвирусами заражено большинство населения нашей планеты.
Открыто около 200 видов герпесвирусов, у человека вызывают заболевания 8 типов.
Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.
Слайд 29
Персистенция (вирусов)
(лат. persistere — оставаться, упорствовать)
- обозначает
длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной
культуре.
— термин в 1923 году предложили французский бактериолог, иммунолог и вирусолог Константин Левадити и румынский вирусолог Штефан Николау .
Слайд 30
Название семейства происходит от греческого herpein через латинское
herро — ползать, ползущий.
Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого
семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.
Слайд 31
В основу классификации герпесвирусов положены критерии:
структура генома вируса
белковый
состав
характер репликации вируса
среда носительства
тропизма к тканям
распространение вируса в культуре
длительности
репродуктивного цикла.
По этим признаком различают подсемейства:
α-герпесвирусы (аlphaherpesvirinae, VC 31.1.),
β-герпесвирусы (betaherpesvirinae, VC 31.2.),
γ-герпесвирусы (gammaherpesvirinae, VC 31.3.)
подсемейство неклассифицируемых вирусов.
Слайд 32
Научная классификация
Домен:
Вирусы
Отряд: Herpesvirales
Семейство: Герпесвирусы (Herpesviridae)
РОДЫ:
подсемейство Alphaherpesvirinae
Simplexvirus
Varicellovirus
Mardivirus
Iltovirus
подсемейство Betaherpesvirinae
Cytomegalovirus — Цитомегаловирус
Muromegalovirus
Roseolovirus
Proboscivirus
подсемейство Gammaherpesvirinae
Lymphocryptovirus — Лимфокриптовирус
Rhadinovirus
Macavirus
Percavirus
Слайд 34
Морфология герпесвирусов
Вирионы имеют сферическую форму диаметром от 120
до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45
различных белковых молекул.
В центре вириона расположено ядро, размером 75 нм, содержащее ДНК. Ядро окружено икосаэдрическим капсидом.
Размер капсида составляет 100—110 нм. Капсид построен из множества одинаковых, геометрически правильных, белковых структур — капсомер, в образовании которых принимают участия протомеры. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя икосаэдр. В образовании капсида участвуют шестиугольные и пятиугольные капсомеры.
Нуклеокапсид содержит 162 капсомеры: 150 шестиугольных (гексамеры) и 12 пятиугольных (пентамеры) капсомер.
Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.
Слайд 35
Гликопротеиновые шипы
Электронограмма ультратонкого среза ВПГ:
Оболочка
Капсид
Тергумент
Слайд 37
Геном герпесвирусов
Вирусный геном представляет собой линейную двухцепочечную молекулу
ДНК размером 152261 пара нуклеотидов у герпесвируса человека 1-го
типа.
Процент ГЦ пар составляет 68 %, и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки.
Геном герпесвируса человека 2-го типа представляет собой линейную молекулу ДНК размером 154746 пар нуклеотидов, процент ГЦ пар составляет 70 %, и несёт 77 генов.
Слайд 40
Вирусные частицы, покидающие ядро инфицированной клетки (электронная микроскопия
х 40.000
Слайд 41
ЦПД вирусов простого герпеса
Синцитий: многоядерные клетки с увеличенной
цитоплазмой и внутриядерными включениями Каудри, (окраска по Романовскому-Гимза)
Слайд 42
ЦПД Varicella-zoster virus
Образование синцития и внутриядерных включений (тельца
Липшютца)
Слайд 43
Внутриядерные включения ЦМВ, отделенные от ядерной оболочкой светлой
зоной «Совиный глаз»
Слайд 44
Лимфома Беркитта
атипичные лимфоциты с деформированным ядром
и темным ободком в цитоплазме
Слайд 45
Механизмы инфицирования
Герпесвирусами заражаются человек и животные. Образование новых
вирусных частиц идет под управлением вирусного генома. При попадании
в организм носителя, герпесвирусы адсорбируются на клетках-мишенях и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.
Следующим этапом происходит внедрение вирусной ДНК в ядро клетки. Затем, на ядерной мембране, идет образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание.
Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.
Слайд 47
Клинические проявления
герпетической инфекции
Слайд 48
Герпетическое поражение языка у взрослого.
Первичный герпетический
стоматит у взрослого
Слайд 49
Герпетический стоматит с поражением кожи.
.
Первичный герпетический
стоматит у взрослого.
Десны воспалены и отечны. Одиночные везикулы
сливаются, а затем вскрываются с образованием язв, склонных к периферическому распространению
Слайд 51
Везикулы. Сгруппированные прозрачные пузырьки, наполненные серозной жидкостью, на
эритематозном основании.
Слайд 52
Герпетическое поражение глаз.
Переход инфекции на роговицу вызывает
ее крупнопятнистое помутнение.
Слайд 53
Пустулы на эритематозно-отечной коже
Слайд 54
Герпетические высыпания на лице
Слайд 55
Герпетическая экзема Капоши на туловище
Слайд 56
ПАТОГЕНЕЗ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ VARICELLA–ZOSTER
4. Болезнь:
Ветряная оспа
Сыпь Пневмонит Энцефалит (редко)
Опоясывающий
герпес
1. Проникновение
5. Выделение
2. Распространение
3. Латентная инфекция (в ганглиях)
Слайд 57
Высыпания на коже ребенка при ветряной оспе.
Слайд 60
Сыпь при поражении шейных сегментов.
Сыпь при поражении
грудных сегментов.
Сыпь охватывает туловище на подобие пояса (слово
«zoster» по-гречески означает пояс).
Слайд 61
ПАТОГЕНЕЗ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
3а.Постнаталь- ная болезнь: Мононуклеоз Различные
проявления у больных с им-мунодефицитом
3б. Врожденная болезнь: гепатосплено-мегалия поражения
ЦНС
1а. Проникновение 4а. Выделение
2. Распространение
1б. Проникновение
4б. Выделение
Слайд 62
Ангина при инфекционном мононуклеозе: обструкция дыхательных путей.
Ангина
при инфекционном мононуклеозе: поздняя стадия.
Слайд 63
Типы опухолей, которые ассоциированы с вирусом Эпстайна-Барр
Лимфома Беркитта
B-клеточная лимфома
Назофарингеальная
карцинома
Лимфома Ходжкинса
Слайд 64
Саркома Капоши
(вирусы герпеса 8 типа)
