Слайд 2
Проблема инсульта в России
2-е место в структуре общей
смертности
1-е место в структуре инвалидизации
250 000 смертей
В России каждые
1,5 минуты у кого-то развивается инсульт!
Е.И. Гусев, В.И. Скворцова 2007
около 500000 новых случаев ежегодно
Слайд 3
КРИТЕРИИ TOAST
Trial of Org 10172 in Acute Stroke
Treatment
Основные варианты:
Поражение крупных артерий – 45–50
%
Кардиоэмболия – 20 %
Лакунарный инфаркт – 25 %
(атеросклероз или липогиалинолиз мелких артерий)
Другие варианты:
Острый инсульт другой известной этиологии
= Острая тромботическая окклюзия in situ;
= Артерио-артериальная эмболия
Слайд 4
Патогенез ишемии мозга
↓АТФ
Метаболический ацидоз
↑Ca
↑ Глутамата
Свободные радикалы
↑ NO
Воспаление
Экспрессия
генов
Апоптоз
Кровоток
мл/100 г в мин
50
40
30
20
10
Слайд 5
Формирование инфаркта мозга
Ядро инфаркта
Область «полутени»
Тромб
Слайд 6
100
75
50
25
0
50 100 150 200
250 300 350 400 450
500
50%
70%
80%
Динамика увеличения объема инфаркта
головного мозга (по данным МРТ)
«терапевтическое окно»
длительность
ишемии, мин
%
Слайд 7
Патофизиология при инсульте
1. Повреждение морфологических структур с нарушением
функциональных связей
2. Возникновение новых, патологических по характеру и результатам
деятельности , интеграций – патологических симптомов
Слайд 8
Основные принципы ведения больных в остром периоде инсульта
Базисная
терапия
(мониторинг функций дыхательной и ССС; контроль гликемии и
температуры тела)
2. Реперфузия (тромболизис, аспирин, гепарин)
3. Нейропротекция:
первичная (с первых минут в течение 3 дней)
вторичная (с 3-6 часа в течение 7 – 10 дней)
4. Вторичная профилактика
Мультидисциплинарная реабилитация
Слайд 9
Реорганизация работы мозга – основа восстановления нарушенных
функций
Слайд 10
Основные механизмы восстановления после инсульта
1. Восстановление в области
очага повреждения в острой стадии (уменьшение отека, воспалительных реакций,
микро\макрогеморрагий, «растормаживание» функционально неактивных нервных элементов )
2. Поведенческая компенсация – обеспечивается пластичностью ткани мозга с формированием ранее неактивных путей и образованием новых синаптических связей (недели–месяцы)(обучение)
3. Нейропластичность (между завершением острейшей стадии и поведенческой компенсацией дефекта) (в основе – глобальные структурные и физиологические изменения мозговых связей)
Слайд 11
Нейропластичность - нейрофизиологическая основа репаративного процесса
Для наиболее быстрого
и полного восстановления утраченных неврологических функций в результате различных
воздействий необходима:
активизация белкового синтеза
активизация синапто-, нейро- и ангиогенеза
реорганизация нейрональных связей и развитие новых нейрональных сетей
Слайд 12
– extract NGF
+ extract NGF
1969: NGF выделен и
очищен до
однородности
Stanley Cohen
Rita Levi-Montalcini
1986: Леви-Монтальчини и Коэн разделили Нобелевскую премию в физиологии и медицине за открытие «ростовых факторов»
1960: открыт NGF (фактор роста нервов)
Нейротрофическая теория нейропластичности
Слайд 13
Нейрогенез – процесс формирования
новых клеток нервной ткани из
стволовых клеток
Слайд 14
Процесс нейрогенеза происходит преимущественно
Субвентрикулярная область
Слайд 15
СТАБИЛИЗАЦИЯ ЦИТОСКЕЛЕТА НЕЙРОНОВ
Richard Epstein, Human Molecular Biology,
Molecular Basis of Health and Disease, Cambridge, Univesaty Press,
2003, 623 p.
Норма
Стресс
Слайд 16
ЦЕРЕБРОЛИЗИН ПРЕДОТВРАЩАЕТ ПОТЕРЮ
СИНАПТИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ
Non-tg control APP
tg Saline APP tg Cerebrolysin
APP tg мыши (6m/o) after 3 months tx
Слайд 17
Пептидные фрагменты
в составе Церебролизина
1 - Громова О.А.
и соавт, Олигопепетидная мембранная фракция Церебролизина, Журнал неврологии и
психиатрии, 7, 2006, 68-70.
2 - Громова О.А. и соавт, Механизмы нейротрофического и нейропротекторного действия препарата церебролизин при ишемии головного мозга, Журнал неврологии и психиатрии 3 (2), 2014, 43-50.
3 – Карофф Эва и соавт., Производные гуанидина и их применение в качестве антагонистов рецептора нейропептида VF (патент РФ №2337911), 2008
Слайд 18
*Cerebrolysin Enhances Neurogenesis in the Ischemic Brain and
Improves Functional Outcome After Stroke, Chunling Zhang, Michael
Chopp et al., Journal of Neuroscience Research 88:3275–3281 (2010)
Церебролизин® увеличивает количество новых
нейронов на 30%*
Слайд 19
Доказательная база Церебролизина
CASTA (2012) – 1 070 пациентов,
мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование при ишемическом инсульте
(51 центр: Китай, Гонконг, Южной Корея, Мьянма), 30 мл х 10 дней.
Слайд 20
Увеличение выживаемости при среднетяжелом инсульте, CASTA, 2012г.
Wolf-Dieter Heiss,
et al. Cerebrolysin in Patients With Acute Ischemic Stroke
in Asia. Results of a Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial. //Stroke. 2012;43:00-00.
Церебролизин:
достоверно увеличивает выживаемость на 10% в подгруппе среднетяжёлых пациентов
(у больных по шкале NIHSS>12)
Спасает жизнь каждому 2-ому пациенту из тех, кто может умереть в течение 3 месяцев после события
Слайд 21
Последствия Инсульта
Нарушение двигательной активности
(Паралич, парез, нарушение координации)
Слайд 22
Основные с-мы инсульта (регистр НИИ неврологии) и его
последствий
Двигательные нарушения – у 81,2%
Нарушения ходьбы
Нарушения чувствительности, болевые с-мы
Бульбарные
и псевдобульбарные нарушения
Трофические нарушения
Речевые р-ва (афазия и дизартрия)
Неречевые очаговые р-ва ВНФ (агнозия, акалькулия, апраксия, «чистая алексия»)
Когнитивные нарушения
Эмоционально-волевые р-ва, астенические состояния, нейропсихопатические с-мы
Социальная и психическая дезадаптация (нарушения повседневной жизненной активности, поведения, социальных контактов, трудоспособности)
Слайд 23
РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ С ДВИГАТЕЛЬНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ
К концу острого периода
гемипарезы наблюдаются у 81,2% больных (гемиплегия у 11,2%, грубый
парез у 11,1%, легкий парез у 58,9%)
Восстановление следует начинать с 1дня поступления в ПСО, восстановление начинается через 2 недели после инсульта, длительность восстановления - 3-6 месяцев от начала инсульта
Восстановление сложных двигательных навыков продолжается до 1-2 лет
Слайд 24
Периоды реабилитации после инсульта
I. Острый период (первые 3-4
недели)
II. Ранний восстановительный период (первые 3 мес):
1) до 3-х
мес – восстановление объема движений и силы в конечностях
2) восстановление сложных двигательных навыков
III. Поздний восстановительный период (от 6 мес до 1 года) – продолжение восстановления речи, статики, трудовых навыков
IY. Резидуальный период (после 1 года) – период остаточных явлений и возможное улучшение ф-ий при применении интенсивной реабилитационной терапии
Слайд 25
Специализированное реабилитационное отделение
ГКБ №1 (40 коек)
Пациенты с
ОМНК
(4000 в год)
Пациенты с ОИМ
(1600 в год)
Региональный сосудистый центр
и первичные сосудистые отделения
РКБ, ГКБ №1, БСМП, Новочебоксарская ГБ, Шумерлинский ММЦ, Канашский ММЦ, (210 коек)
Высокий-средний потенциалы
Кардиологическое отделение БУ «РКД» (30 коек)
Санаторно-курортная реабилитация
(«Чувашиякурорт»
«Надежда» и др.)
Амбулаторно-поликлинический этап реабилитации
БУ «1-я Чебоксарская городская больница
им. П.Н. Осипова», БСМП
Паллиативная помощь
Маршрут оказания реабилитационной помощи больным сосудистыми заболеваниями
I этап
II этап
III этап
Низкий потенциал
Слайд 26
Основная цель реабилитации
Более 70% выживших пациентов в
течение 1-го месяца должны быть полностью независимыми в повседневной
жизни через 3 месяца после развития инсульта
Слайд 27
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое,
Слайд 32
Исследование ECOMPASS
Количество пациентов: 70 рандомизированных пациентов (35 Церебролизин
vs. 35 плацебо)
Первичная конечная точка – 29 день, но
наблюдение продолжалось до 90 дня
Все пациенты проходили стандартизированную реабилитационную программу в течение 21 дня
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4776414/pdf/12883_2016_Article_553.pdf
Слайд 33
Впервые с помощью методов нейровизуализации были подтверждены уже
на людях неровосстановительные (нейропластические) эффекты Церебролизина
Важное!
Инсульт
Восстановление кортикоспинального тракта
Защита
против демиелинизации
Структурное восстановление
Служат индикатором
реорганизации церебральной коры
Слайд 34
Комбинированное лечение (Церебролизин + реабилитационные мероприятия) в остром-подостром
периоде инсульта приводит к положительному эффекту на восстановление моторных
функций у пациентов с тяжёлыми двигательными нарушениями1.
Впервые с помощью нейровизуализации показано, что Церебролизин положительно влияет как на серое, так и на белое вещество мозга1.
1 Chang et al. BMC Neurology 2016
Заключение исследования ECOMPASS
Трактография
(дтМРТ)
фМРТп
Слайд 36
нейрорегенерация
нейропротекция
стимулияция
естественных
восстановительных
процессов мозга
актовегин
кавинтон
семакс
кортексин
пирацетам
семакс
церебролизин
Церебролизин
единственный препарат
Слайд 37
Дозировки применения Церебролизина
в терапии ишемического инсульта
•Острый период:
30-50
мл\сутки в\в капельно
Курс 10-20 инфузий
•Восстановительный период
5-10 мл\сутки в\в
(5 мл можно в\м)
Курс 15- 20 инфузий
с повторными курсами 2–3 раза в год.
СтаховскаяЛ.В., Шамалов Н.А., 2013
новая ампулярная форма 20 мл №5
Слайд 38
Организационно-правовой статус Церебролизина
Церебролизин входит в:
Список ЖНВЛП (ТФОМС)
Списки ОНЛС
(ДЛО -661 и 890 Постановление)
14 федеральных стандартов оказания медицинской
помощи, в т. ч. в «Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга», хронической ишемии головного мозга, ЗЧМТ, психиатрические заболевания (сосудистая деменция, болезнь Альцгеймера, психоорганические заболевания)
(Приказ Минздрава России от 29.12.2012 № 1740н )
Церебролизин зарегистрирован в 48 странах мира, в т. ч. в:
Австрии
США (FDA IND 55,195)*
Канаде (Канадская программа здоровья и допуска ЛС)*
*- особый статус
