Слайд 2
Опухоль –
патологическое разрастание, отличающееся от других разрастаний
(гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждений) наследственно закрепленной способностью к
неограниченному, неконтролируемому росту
избыточная (ненормальная) масса ткани, которая возникает в результате чрезмерного неконтролируемого клеточного роста, сохраняющегося даже после прекращения влияния факторов, вызвавших этот рост
Слайд 3
Опухоль –
патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с
автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и
свойствах
Опухоль – избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызвавших его причин, некоординированное с организмом, патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающих эти свойства своим производным.
По Л.М.Шабаду (1961)
Слайд 4
Проблемы онкологии
Опухоли являются одной из наиболее важных и
сложных проблем современности. Опухолевый рост это одно из самых
загадочных явлений биологии и медицины
Биологическая
Социальная
Экономическая
Психологическая
Политическая
Слайд 5
Актуальность проблемы
Происходит значительное увеличение частоты заболеваний опухолями.
По прогнозам ученых злокачественная онкологическая заболеваемость к 2020 году
может составить 16 млн. человек против 10 млн. в 2000 году.
Смертность от злокачественных опухолей стоит на втором месте в мире, уступая только смертности от сердечно - сосудистых заболеваний. Ежегодно в мире умирает 2-2,5 млн онкологических больных.
Слайд 6
Актуальность проблемы
Относительное: улучшается онкологическая диагностика, появляются более
эффективные методики лечения, растет численность населения земного шара, удлиняется
средняя продолжительность жизни людей, а опухоли - чаще всего болезни пожилого возраста. И.В.Давыдовский, подчеркивая эту особенность опухолей, говорил, что «человек должен “доживать” до своего рака».
Абсолютное: увеличение числа заболеваний злокачественными опухолями, особенно в городах, что в первую очередь связано с неблагоприятными экологическими факторами.
Следовательно, снижение заболеваемости может быть достигнуто за счет профилактики рака, а также за счет улучшения диагностики и лечения.
Пока не существует достаточно эффективных радикальных методов лечения опухолей.
Слайд 7
Актуальность проблемы
были во все времена, но на ранних
исторических периодах реже, чем в настоящее время
не только у людей, но и у животных и растений
в любом возрасте, но частота увеличивается с возрастом
в любой области тела, но в одних органах чаще, в других реже
во всех странах, но чаще в цивилизованных
Слайд 8
во все времена, но на ранних исторических периодах
реже, чем в настоящее время
Палеонтология - следы остеомы на
костях динозавров, ископаемые растения - корончатые галлы.
Опухолевый процесс если не так же древен, как все живое на Земле, то, во всяком случае, он появился на достаточно ранних стадиях эволюции.
Слайд 9
не только у людей, но и у животных,
растений
Опухоли не являются уделом только человека, как говорит видный
американский иммунолог Каудри, это – «страдание движущихся потоков протоплазмы».
Это общебиологическое явление, свойственное многим организмам. Все млекопитающие, (исключение - морские свинки чрезвычайно редко), у многих птиц. Среди пойкилотермных животных - часто болеют рыбы (у осетровых- эпидемический характер). Беспозвоночные: пчелы, мухи, моллюски, ракообразные. Растения - корончатые галлы.
Опухоли - это патологический процесс, свойственный живому вообще.
Слайд 10
не только у людей, но и у животных,
растений
Изо всего живого мира именно человек наиболее часто болеет
опухолями. Следовательно, на развитие опухолей у человека могут влиять условия труда и быта, то есть социальные факторы. Это подтверждается, в частности, тем фактом, что у домашних животных злокачественные новообразования встречаются чаще, чем у их диких сородичей.
Слайд 11
в любой области тела, но в одних органах
чаще, в других реже
мужчины
женщины
Рак лёгкого Рак молочной железы
Рак желудка Рак кожи
Рак кожи Рак желудка
Опухоли лимфатической Рак шейки матки
ткани
Рак прямой и ободочной Рак лёгкого
кишки
Слайд 14
Опухоль –
Новообразование
Неоплазма (neoplasm)
Бластома (blastoma)
Тумор (tumor)
Онкос (oncos)
Рак (cancer)
Карцинома
(carcinoma)
Саркома (sarcoma)
Benignus – доброкачественный рост
Malignus – злокачественный рост
Слайд 15
Доброкачественные:
Название: корень названия исходной ткани + окончание «ома»
Плоский эпителий Плоскоклеточная папиллома
Железистый эпителий Аденома
Соединительная ткань
Фиброма
Жировая ткань Липома
Гладкомышечная ткань Лейомиома
Костная ткань Остеома
Хрящевая ткань Хондрома
Лимфоидная ткань Лимфома
Поперечно-полосатая мышечная ткань Рабдомиома
Слайд 16
Злокачественные:
Из эпителиальных клеток – рак, из производных мезенхиальной
ткани – саркомы
Предстательная железа, лёгкие, молочная железа, прямая кишка Карцинома
Из меланоцитов Меланома
Из
соединительной ткани, костей и мышц Саркома
Из стволовых клеток и костного мозга Лейкоз
Из лимфатической ткани Лимфома
Из зародышевых клеток Тератома
Из глиальных клеток Глиома
Из ткани плаценты Хориокарцинома
Слайд 17
Классификация TNM
T (tumor, опухоль) – величина опухоли
N (nodes,
узлы) – наличие метастазов в регионарных лимфоузлах
M (metastasis) –
наличие отдалённых метастазов
Слайд 23
Малигнизация
Процесс озлокачествления тканей
Могут подвергаться любые неопухолевые ткани и
доброкачественные опухоли
Признаками малигнизации являются:
нарушение размножения клеток,
нарушение дифференцировки
клеток,
изменение морфологии клеток с нарушением еѐ функции,
прогрессирующий рост опухоли,
развитие метастазов,
особый характер взаимодействия между опухолью и организмом.
Слайд 24
Этиология
теории
Опухолевый рост – полиэтиологический типовой патологический процесс
Факторы
канцерогенные или бластомогенные
Канцерогены – это вещества или факторы внешней
или внутренней среды, способные превращать нормальную клетку в опухолевую
все канцерогены генотоксичны, то есть вызывают повреждения ДНК.
Слайд 25
Этиология
теории канцерогенеза
Физическая
Химическая
Биологическая
Наследственная
Слайд 26
Клеточное направление в онкологии
Французский врач М.Биша (1801
г.), немецкий врач и физиолог И.Мюллер (1838 г.) доказали,
что опухоли человека имеют клеточное строение.
Р.Вирхов, 1853 год «Теория раздражения»
«Omnis cellula ex cellula.»
Опухолевая клетка, как и всякая клетка организма, образуется только из клеток.
Разработано в противовес всем разновидностям гуморальных теорий.
Слайд 27
Физический канцерогенез
Ионизирующая радиация и радиоактивные вещества
Солнечная радиация
Ультрафиолетовые лучи
Инфракрасные
лучи
Термический фактор
Механический фактор
Слайд 28
Физический канцерогенез
Фрикен – производитель трубок – радиодерматит и
карцинома
Женщины – работницы часовых заводов
Хиросима и Нагасаки – лейкозы
даже в 3 поколении
Авария на Чернобыльской АЭС – лейкозы и рак щитовидной железы (дети)
Врачи-рентгенологи – рак кожи и лейкозы чаще в 6-10 раз
Слайд 29
Физический канцерогенез
Первый случай лучевого рака кожи описан в
1902 году. Частота и виды злокачественных новообразований, индуцированных ионизирующим
излучениями, зависят от многих факторов, в том числе от проницающей способности излучения, характера воздействия, органотропности радионуклидов, распределения дозы во времени.
Источники: космос, полезные ископаемые, технологичские процессы, ядерные взрывы и аварии, диагностическая (медицинская и немедицинская) и лечебная аппаратура.
Слайд 30
Физический канцерогенез
Канцерогенное действие радиации может суммироваться с действием
других канцерогенных агентов, а также их активировать ( в
эксперименте – радиация и вирус лейкемии)
Длительное воздействие УФ спектра солнечных лучей является основным индуктором меланом и плоскоклеточного рака на открытых участках кожи, особенно у лиц с низким уровнем меланина.
Слайд 31
Биологический канцерогенез
1911 г., П.Раус – обнаружил фильтрующийся агент
1928
г., Й.Фибигер – выделил вирус
1945 г., Л.А.Зильбер – вирусо-генетическая
теория
1968 г., Р.Хюбнер и Дж.Тодаро – гипотеза об онкогенах вируса
1973 г., А.Д.Альтштейн – гипотеза о клеточных онкогенах
1975 г., Х.Темин – механизм транскрипции онкогена
Слайд 32
онковирусы
Онковирусы (размер 40-220), извстно >150
РНК-содержащие – онкорнавирусы или
ретровирусы
HTLV тип I – вирус Т-клеточного
лейкоза
HTLV тип III – ассоциируется со СПИДом
LAV – вызывает лимфаденопатию
ДНК-содержащие
вирусы группы papova - Papovaviridae (в. папиломы Шоупа у кроликов, в. полиомы Стюарта Эдди у мышей, вакуолизирующий в. обезьян) - доброкачественные и злокачественные бородавки, папилломы, кондилломы, карциномы у человека.
вирус Люкке
Herpesviridae - вирус Эпштейн-Барр – назофарингиальный рак, лимфому Беркитта, инфкционный мононуклеоз, В лимфому
Слайд 33
онковирусы
Проникновение в клетку
РНК + транскриптаза = копия на
ДНК
Интеграция ДНК-копии и ДНК клетки-хозяина = провирус
Экспрессия генов и
смена фенотипа клетки-хозяина
Онкогены вирусов = человеческие гомологи это протоонгогены
Слайд 34
Химический канцерогенез
ВОЗ – 80% всех опухолей –
действие химических канцерогенов
На долю профессионального рака приходится 1-4 %
всех злокачественных новообразований.
1775 (1897) г., Лондон, сэр Персиваль Потт - рак мошонки трубочистов, причина - печная сажа.
Начало 1900-х - рак мошонки прядильщиков на хлопкопрядильных фабриках, причина - сланцевое масло для прядильных машин.
В последующем список вредных производств существенно расширился (производство анилина, асбеста и асфальта)
Слайд 35
Химический канцерогенез
1941 г. число химических веществ, способных вызвать
рак, достигло 169
сейчас оно значительно превышает эту цифру. Эти
вещества весьма разнообразны по своему составу. К ним относятся, помимо различных синтетически полученных сложных органических веществ, также нефтяные продукты, соединения мышьяка, перегоны табака и кофе, половые гормоны. Даже такие безвредные вещества, как фруктовый сахар и куриный белок, могут вызвать опухоли при длительном их введении под кожу мышам.
В настоящее время описано 1500 химических канцерогенов, из которых только для 52 доказана способность инициировать опухоли у человека.
Слайд 36
Химический канцерогенез
Экзогенные: полиароматические углеводороды, ароматические амины и амиды,
амидосоединения, нитросоединения, афлотоксины, др. органические и неорганические в-ва
Производственные (бензол,
иприт, свинец, никель, кобальт, хром, полиэтилен, уретан, бензидин, асбест - рак легкого, уголь - рак кожи шеи)
Лекарственные (цитостатики, иммунодепресанты, гормональные препараты, препараты мышьяка). Азотиоприн (иммунодепресант, трансплантация почки) – риск возникновения ретикулосаркомы, лимфомы. Диэтилстильбэстрол (беременные) – аденокарцинома влагалища и шейки матки у девочек во время полового созревания.
Слайд 37
Химический канцерогенез
Пищевые: нитрозосоединения - особое внимание, проявляемое к
этому классу соединений, обусловлено обнаруженной возможностью их эндогенного синтеза
в организме из нитритов, нитратов и вторичных аминов, содержащихся в пище.
жиры пищи – стимулируют синтез и секрецию желчных кислот – промоторы опухолей кишечника
некоторые растительные продукты: циказин (саговниковые растения), афлатоксин (Asp. flavus) (арахис, кукуруза, семя тыквы, земляные орехи). Из всех биологических ядов афлатоксины являются самыми сильными гепатоканцерогенами. Устойчивы к тепловой обработке продукта. При попадании в организм высокой дозы яда смерть наступает в течение нескольких суток из-за необратимых поражений печени. Рак печени распространн в странах Африки и Азии, стеригматоцистин и др. около10 шт.
табакокурение
Слайд 38
Наследственный канцерогенез
Существуют так называемые «раковые семьи», когда
те или иные виды опухолей с высокой частотой и
в относительно раннем возрасте поражают индивидуумов, связанных родственными соотношениями.
Некоторые тяжелые наследственные заболевания:
-синдром Ли-Фраумени,
-синдром Гарднера,
-синдром Блума,
-пигментная ксеродерма,
-анемия Фанкони, характеризуются чрезвычайно высокой частотой возникновения злокачественных новообразований.
Слайд 39
дизонтогенетическая теория
Ю. Конгейм (ученик Вирхова) – 1878 г.
сформулировал дизонтогенетическую теорию: «зародышевая теория Конгейма» или «теория эмбриональных
зачатков». Ю.Конгейм считал, что в процессе эмбриогенеза некоторые клетки или группы клеток могут «заблудиться» и попасть в совершенно другой орган. Другими словами, произойдет их дистопия, то есть неправильное расположение. Эти «заблудившиеся» клетки могут существовать в организме всю жизнь и ничем себя не проявлять, а иногда они могут начать бурно размножаться и дать основу возникновения злокачественной опухоли: тератомам и гамартомам.
Слайд 40
Протоонкогенная теория патогенеза
Опухоль возникает в результате размножения одной
или нескольких клеток с измененным геномом.
Нарушения генома, происходящие
при онкогенезе, т. е. превращении нормальных клеток в опухолевые, вероятно, заключаются в изменении нормальных клеточных генов — протоонкогенов.
Измененные протоонкогены, характерные для опухолевых клеток, называют онкогенами.
Появление в клетках онкогенов приводит к нарушению регуляции ответов клеток на сигналы организма.
Слайд 41
Канцерогенез
Взаимодействие канцерогенов с геномом клетки, формирование протоонкогена
Трансформация протоонкогена
в онкоген
Синтез и реализация онкобелков, опухолевая трансформация клетки
Деление опухолевой
клетки
Слайд 42
Канцерогенез
Это длительный процесс накопления генетических повреждений.
Латентный период может
составлять 10-20 лет.
Возникновение опухоли – процесс многостадийный.
Выделяют три основные
стадии канцерогенеза
Слайд 43
Инициация
Начало длинной цепи событий, ведущих к образованию опухолевого
очага.
Заключается в мутации одного из генов, регулирующих клеточное размножение.
Клетка
становится «инициированной», то есть потенциально способной к неограниченному делению, но требующей для проявления этой способности ряда дополнительных условий. Инициирующими факторами являются различные канцерогены, вызывающие повреждение ДНК.
Слайд 44
Промоция
Существует множество химических веществ, так называемых промоторов, которые
не вызывают повреждение ДНК, не являются канцерогенами, но хроническое
воздействие которых на инициированные клетки приводит к возникновению опухоли.
Главным в промоции является стимуляция клеточного деления, благодаря которой создается критическая масса инициированных клеток. Это способствует высвобождению инициированных клеток из-под тканевого контроля и мутационному процессу.
Слайд 45
Прогрессия
Существовавшее когда-то представление о том, что рост опухоли
– лишь количественное увеличение числа однородных клеток, чрезвычайно далеко
от действительности. На самом деле, наряду с количественным увеличением массы опухоли она постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства:
*все большая автономность от регулирующих воздействий организма.
*деструктивный рост.
*инвазивность.
*способность к образованию метастазов.
*поразительная приспособляемость к меняющимся условиям.
Слайд 48
Характерные свойства опухолей
Катаплазия.
Метаплазия.
Дисплазия.
Инвазивный и деструктивный рост.
Метастазирование.
Слайд 49
Катаплазия
«Ката» – движение вниз, снижение уровня дифференцировки.
Появление слабодифференцированных
или не дифференцированных клеток, похожих на эмбриональные.
Опухоль может утрачивать
частично или полностью тканеспецифические признаки.
Слайд 50
Метаплазия
От латинского «metaplasis» - преображение.
Стойкое изменение морфофизиологических свойств
клеток, сопровождающееся превращением их в клетки другого типа.
Слайд 51
Дисплазия
От латинского «displasis» - нарушение формы.
Нарушение в опухолевом
очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия.
Слайд 52
Инвазивный и деструктивный рост. Метастазировние.
Злокачественные опухоли растут, инфильтрируя
окружающие ткани и вызывая их деструкцию.
Метастазирование – многоэтапный процесс,
в ходе которого отбирается и выживает небольшая субпопуляция метастатических клеток, предшествующих в «родительской» опухоли.
Слайд 53
Метастазирование
Инфильтрирующий рост с инвазией в лимфатические и кровеносные
сосуды
Слабая связь между опухолевыми клетками
Благоприятная биохимическая ситуация в тканях
для приживления ракового эмбола
Слайд 54
Первичный очаг
Новобразование сосудов
Подрастание опухоли к сосуду
Инвазия в сосуд.
Образование
эмболов
Транспорт в отдаленные ткани и органы
Задержка в капиллярах
Прикрепление
Фиксация
опухоли в микроциркуляторном русле другого органа
Экстравазальное распространение
Адаптация к микроокружению
Пролиферация Рост метастаза
Формирование метастаза
Метастазирование метастазов
Слайд 55
Антибластомная резистентность
и
противоопухолевый
иммунитет
Слайд 56
механизмы
антиканцерогенные
антитрансформационные
антицеллюлярные
Слайд 57
антиканцерогенные
механизмы, действующие на канцерогены (химические, физические, вирусы)
*препятствующие
проникновению канцерогенов
*препятствующие действию канцерогенов на геном клетки
*препятствующие их взаимодействию
с клетками, органеллами, молекулами организма.
Слайд 58
против химических канцерогенов
окисление (оксидазы), восстановление (редуктазы), конъюгация (глюкуроновая
кислота) в микросомах печени;
элиминация экзо- и эндогенных канцерогенов из
организма в составе желчи, мочи, кала;
ингибирование свободных R антиоксидантами;
пиноцитоз, фагоцитоз;
антитела против канцерогенов (гаптены)
Слайд 59
против физических канцерогенов
торможение образования свободных R,
инактивация свободных R,
перекисей липидов и водорода (вит. Е, селен, глутатион, СОД,
глутатионпероксидаза и каталаза).
Слайд 60
против онкогенных вирусов
интерферон
специфические антитела
Слайд 61
антитрансформационные
Или антимутационные
препятствуют трансформации нормальной клетки в
опухолевую
*Подавление экспрессии онкогена
*Обнаружение и устранение онкогена
Слайд 62
антитрансформационные
антимутационные - поддержание генного гомеостаза – устранение повреждений
ДНК (генов) ферментными системами репарации ДНК в клетке;
антионкогенные -
подавление деления клеток и стимуляция их дифференцировки антионкогенами (клеточные гены антагонисты онкогенов)
Слайд 63
антицеллюлярные
Механизмы препятствующие превращению образовавшихся отдельных клеток в клеточную
колонию – опухоль; включаются с момента образования первых опухолевых
клеток; осуществляются благодаря антигенной и клеточной чужеродности опухолей.
*Обнаружение и разрушение опухолевой клеток
*Обнаружение и торможение роста опухолевой клетки
Слайд 64
антицеллюлярные иммуногенные
цитотоксическое повреждение, ингибирование роста
специфические
иммунные Т-лимфоциты
макрофаги (макрофаглизин, лизосомальные ферменты, ростингибирующий компонент интенферона, фактор некроза
опухоли) при участии комплемента
К-клетки
Слайд 65
антицеллюлярные иммуногенные
неспецифические
NK-клетки
неспецифически активированные Т-лимфоциты (лимфокины)
неспецифически активированные макрофаги
Слайд 66
антицеллюлярные неиммуногенные
туморнекротический фактор (моноцит, макрофаг, Т- и В-лимфоциты,
гранулоциты, тучные клетки)
ИЛ-1 (моноциты, макрофаги, эндотелиальные и эпителиальные клетки)
аллогенное торможение
кейлонное ингибирование
канцеролиз, индуцированный 1-ЛП
контактное торможение (цАМФ и цГМФ)
лаброцитоз (тучные клетки – гепарин)
гормоны (регуляция анибластомной резистентности)
Слайд 67
Системное действие опухоли на организм
Сдавление прилежащих тканей и
нарушение функции органов
Некрозы в опухолях, резорбция продуктов тканевого распада
и развитие эндотоксикоза
Продукция опухолевыми клетками различных биологически активных веществ и гормонов с развитием паранеопластических синдромов
Разрушение прилежащих тканей, разъедание сосудов
