Слайд 2
Разработка и внедрение в клиническую практику первых цитостатических
препаратов в 50-х годах прошлого века дали начало химиотерапии
злокачественных новообразований в ее современном виде. Выявленное в ходе второй мировой войны цитостатическое действие горчичного газа (1943 г.) привело к появлению в США первого цитостатика – мустагена, положившего начало алкилирующим препаратам.
Наблюдение за стимулирующим действием фолиевой кислоты на клетки лимфобластного лейкоза привело к созданию препаратов, ингибирующих метаболизм фолатов (группа антиметаболитов).
Дальнейшее развитие химиотерапии привело к интеграции в программы лечения онкологических больных – наряду с хирургией и лучевой терапией, что позволило добиться успеха при лечении ранних стадий рака, заметно улучшились результаты лечения больных с распространенными формами злокачественных новообразований.
Одновременно стали ясны и основные проблемы химиотерапии – токсичность цитостатических препаратов и резистентность опухолевых клеток к действию цитостатиков.
Слайд 3
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ И ЦИТОКИНОВ, ПРЕДЛОЖЕННАЯ ВОЗ
Алкилирующие препараты
Антиметаболиты
Алколоиды
растительного происхождения
Противоопухолевые антибиотики
Другие цитостатики
Моноклональные антитела(эдерколомаб, ритуксимаб, транстузимаб)
Гормоны
Цитокины
Слайд 4
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ:
Алкилирующие препараты:
Алкилсульфанаты (бусульфан треосульфан)
Производные нитрозомочевины
(ломустин, стрептозотоцин и др)
Этиленимины (тиотепа)
Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил
и др.)
В основе биологического действия – реакция алкилирования, в результате которой происходит присоединение алкильной группы к молекулам органических соединений (ДНК) и приводит к подавлению транскрипции либо к образованию аномальной ДНК и синтезу аномальных белков
Слайд 5
Применение:
Рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря, хронический
лимфо- и миелолейкоз
Слайд 6
Применение:
хронический миелолейкоз, подготовка к трансплантации костного мозга
Слайд 7
Применение:
рак легких, мозга, ЛОР-органов, молочной железы, бронхов, пищеварительного
тракта, матки, яичников, лимфогранулематоз, саркома костей.
Слайд 8
АНТИМЕТАБОЛИТЫ:
Антогонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед)
Атогонисты пурина (кладрибин, флудорабин
и др.)
Антоганисты пиримидина (цитарабин, гемцитабин и др.)
Блокируют синтез нуклеотидов
тем самым угнетают синтез ДНК и РНК. Обладают фазовой активностью, более активны в S-фазе(синтеза) клеточного цикла
Слайд 9
Применение:
Лейкозы, хорионэпителиома матки. При полихимиотерапии опухолей яичка, рака
молочной железы, легкого и др.
Слайд 10
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА:
Полная регрессия – исчезновение всех
поражений, подтверждаемое двумя наблюдениями с интервалом в 4 недели
Частичная
регрессия – 50% и более уменьшение опухоли при отсутствии прогрессирования со стороны других очагов поражения либо появления новых
Стабилизация – уменьшение опухоли меньше 50% при отсутствии новых поражений или увеличение не более 25%
Прогрессирование – увеличение опухоли на 25% и более и появление новых очагов
Слайд 11
ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ:
Должна проводиться врачом, имеющим достаточную квалификацию и
опыт работы в области онкологии
Не может быть назначена без
морфологической верификации диагноза
Перед началом химиотерапии должно быть произведено тщательное стадирование опухолевого процесса
Может быть назначена только после комплексной оценки лечения конкретного больного с учетом всех имеющихся в онкологии способов
Цель лечения исходя из нозологической формы, степени распространенности опухолевого процесса, возраст пациента и функциональных резервов его организма
Слайд 12
Адъювантная химиотерапия – назначается после радикальных операций с
целью прфилактики метастазирования и рецидива. Чем меньше опухоль, тем
больше ее кровоснабжение и тем больше доступ цитостатика. Эти соображения лежат в основе проведения химиотерапии после циторедуктивных операций, направленных на минимизацию объема остаточной опухоли.Е эффективность доказана при раке молочной железы, колоректальном раке, некоторых опухолях ЦНС.
Неадъювантная химиотерапия – назначается перед хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией. Такой подход позволяет определить чувствительность опухоли к химиотерапии, сопровождается меньшей токсичностью после облучения, а главное – дает сохранить функцию пораженного органа или избежать калечащей операции.
Слайд 13
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Беременность
Терминальная стадия заболевания
Кахексия
Выраженная легочно-сердечная недостаточность
Тяжелые органические повреждения почек и печени
Декомпенсированных СД
Лейкопения (менее 3 х 10*9/л)
Тромбоцитопения (менее 1 х 10*9/л)
Анемия (Hb ниже 60 г/л)
Аллергические реакции
Слайд 14
ОСЛОЖНЕНИЯ:
Развитие цитопенических состояний приводит к необходимости снижать дозу
цитостатика и увеличивать интервалы между курсами, что негативно сказывается
на результатах лечения, поэтому назначаются колонестимулирующие факторы (филграстим, молграмостим, саргромостин), которые борятся с угнетением лейкопоэза.
При тромбоцитопении назначается тромбопоэтин (Револейд)
Воздействие на здоровые клетки:
слизистой (стоматиты, гастриты, энтериты и др.)
придатки кожи (алопеция)
половые клетки (нарушение сперматогенеза и менструации)
Специфическая токсичность (нефро, кардио, нейро и т.д)
