Презентация на тему Технология приготовление таблеток

многих профессий (химики, фармацевты, фармакологи, токсикологи, врачи-клиницисты, биологи и

др.)
Исследования не всегда успешны (в среднем из 7 тыс. синтезированных соединений только одно может стать ЛС)

устойчивые теории поиска
Общепринятый канон целенаправленного поиска лекарственных субстанции –

установление связей между фармакологическим действием и структурой с учетом их физико-химических свойств

«проб и ошибок» (скрининг)
Модификация структур существующих ЛС
Целенаправленный синтез ЛС

(синтез новых структур с предполагаемой активностью)
Рондомизированный скрининг (скрининговые исследования на животных)
Выявление новых свойств у ЛС путем наблюдения за их действием на различные системы (противотромбическая активность аспирина)
Составление композиций комбинированных препаратов

начальной разработки, нахождения на рынке и до прекращения его

производства и медицинского применения

- разработка
- производство
- реализация (оптовая и розничная)
- медицинское применение
- уничтожение

(GPP)
Доклинические исследование (GLP)
Медицинская практика
Клинические испытание (GCP)
Дистрибуция (GDP)
Производство (GMP)
Допуск на

рынок

ЛС
Правильная разработка - необходимое условие обеспечения качества ЛС при

их производстве

испытания (I-III фазы)
Регистрация / Файлинг (допуск на рынок -

регуляторная фаза)

физико-химических характеристик
Изучение профиля посторонних примесей
Стандартизация (разработка СП и методик

контроля качества субстанции, их валидация)
Испытания стабильности (установление срока хранения и условий хранения)
Разработка оптимальных методов получения (синтеза, выделения и т.д.) и лабораторного регламента
Разработка технологии опытно-промышленного производства (опытно-промышленной партии) и ее оптимизация

в процессе разработки новых ЛП, непосредственно влияющий на проявление

их фармакологического действия
Является стандартизированным процессом с известной методологией
Имеет целью создание ЛП заданного качества и технологии процесса производства, обеспечивающих его клиническое назначение

испытания биологически активных веществ на моделях in vitro и

in vivo
цель фармакологических исследований – определение терапевтической эффективности исследуемого продукта (будущего ЛВ), его влияния на основные системы организма, установление возможных побочных эффектов, связанных с фармакологической активностью
при токсикологических исследованиях устанавливается характер и выраженность возможного повреждающего воздействия на организм экспериментальных животных

(регламентирование планирования, дизайна, мониторинга, длительности, аудита, анализа, отчетности и

ведения документации исследования)
Испытания фармакологических средств с участием человека в качестве субъекта, проводимое для выявления или подтверждения их безопасности и эффективности

(генерика)
Ключевое доказательство эффективности генерика
Результат правильного понимания последовательности ADME

(абсорбция распределение, метаболизм и выведение)

регуляторный орган (МЗ РК)
Экспертиза ЛС государственной экспертной организацией

(обязательные условие):
Аналитические испытания
Контроль производственного участка
Фармацевтическая экспертиза
Фармакологическая экспертиза
Получение разрешения на реализацию (маркетинг) ЛС и возможные дополнительные исследования

и правила обеспечения качества (GхP)
Информация о лекарственной субстанции

(Drug Master File)
Знание широкого ассортимента вспомогательных веществ и научный подход к их применению
Современный уровень выполнения экспериментальных работ (методы/методики, оборудование, программное обеспечение и т.д.)

состава и его обоснование
Стандартизация
Исследование стабильности (установление срока и

условий хранения)
Разработка оптимальной технологии опытно-промышленного производства
Определение факторов и характеристик, являющихся критическими для качества продукта (необходимых в управлении рисками при серийном производстве)

К АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ

Знание физико-химических свойств, способных влиять на функциональные характеристики продукта и возможность его производства
Оценка совместимости активной субстанции со вспомогательными веществами
Оценка совместимости всех субстанций, если продукт содержит более одной активной субстанции
Разработка стандартных схем для принятия решения о критичности в отношении характеристик активной субстанции (полиморфизм, размер частиц и др.)

для применения в составе ЛС
стандартизированы и соответствовать по качеству

фармакопейным требованиям
совместимы с активной субстанцией
обоснованны в составе ЛС в соответствии с технологическим назначением в адекватных количествах

(калия хлорид с натрия хлоридом)
тройная консервация (кислота бензойная/нипагин/нипазол)
применение дублирующих

эмульгаторов

и компонентов ЛП
Отсутствие возможного взаимодействия между ЛП и контейнером

(адсорбция активных и вспомогательных веществ пластическими материалами или экстрагирование веществ из материалов упаковки)
Защита ЛП от факторов внешней среды (влаги, света, температуры)
Обеспечение сохранности качества ЛП до истечения срока годности (стабильность)

испытаний стабильности, установление срока и условий хранения ЛП

сохранять свойства в пределах, установленных норм по качеству и

безопасности в течение срока хранения при надлежащих условиях хранения

формы, предназначенной для доклинических испытаний)
Опытно-промышленный регламент производства ЛП (производство

лекарственной формы, предназначенной для клинических испытаний)
Аналитический нормативный документ по качеству и безопасности ЛП (АНД) / Спецификация качества ЛП (СП)

трудно считать достоверными ввиду высокой вероятности получения невоспроизводимых результатов

при последующем масштабировании производства и переходе к опытно-промышленным и промышленным сериям

подхода к разработке :
незнание последовательности проведения этапов

разработки
ненадлежащее выполнение каждого этапа разработки
нарушения при этапах фармацевтической разработки
игнорирование стандартизации и технологии получения (технологические регламенты) на этапах химической и фармацевтической разработки
нарушения при испытаниях стабильности и др.
Не соблюдение принципов и правил обеспечения качества ЛС (GLP,GCP,GMP,GDP,GPP)

качеству ЛС, в т.ч. фармакопейных требований:
использование сырья и вспомогательных

материалов нефармакопейного качества
незнание фармакопейных требований к испытаниям, методам и методикам, нормированию показателей качества, упаковке и др.
Незнание медико-биологических требований к ЛП:
проведение клинических испытаний на лабораторных образцах и др.
5. Отсутствие научного подхода к масштабированию процессов

on Pharmaceutical Development. – EMEA/CHMP/167068/2004 – ICH (ICH Topic

Q8). – May 2006. – P. 9
Note for guidance on Quality of Modified Release Products: A: Oral Dosage Forms. B: Transdermal Dosage Forms. Section I (Quality). – CPMP/QWP/604/96. – 1999
Guideline on the Pharmaceutical Quality of Inhalation and Nasal Products. – EMEA/CHMP/QWP/49313/2005 corr. – London, 16 February 2005
Guideline on Quality of Herbal Medicinal Products / Traditional Herbal Medicinal Products. – CPMP/QWP/2819/00 (EMEA/CVMP/814/00). – 30 March 2006
ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE Q8(R2). Pharmaceutical Development. - August 2009
Государственная Фармакопея МЗ РК
EP, USP, BP.
Руководства по качеству: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА), Киев, 2004
Тулегенова А.У. Разработка новых лекарственных препаратов: общие методологические подходы // 2010. - № 7. – С. 11-15