Слайд 2
Этиология хронических заболеваний печени (%)
Гепатит С
Гепатит В
Алкогольный цирроз
печени
НАСГ
Другие (аутоиммунный гепатит, ПБЦ гемохроматоз, болезнь Вильсона)
Слайд 4
Вирус гепатита С
РНК-вирус
Семейство Flaviviridae
7 генотипов (или 11?)
В
РФ и Европе распространены 1, 2 и 3 генотипы
Слайд 6
Гепатит С
Эпидемиология
В РФ около 5 млн человек инфицированы
HCV (по оценке ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии, 2012)
По результатам
обследования на маркеры хронических вирусных гепатитов, проведенного в рамках национального проекта «Здоровье», среди 16,3 млн чел. 3,6% оказались инфицированными ВГС (2010)
Слайд 7
Эпидемия гепатита С — одна из самых серьезных
угроз для общественного здравоохранения, с последствиями которой многим странам
предстоит иметь дело еще в течение нескольких десятилетий (WHO 2011)
Слайд 8
Пути инфицирования
(до 1992 года)
Переливание крови
Инвазивные
медицинские манипуляции
Внутривенное употребление наркотиков
Слайд 9
Пути инфицирования (после 1992 года)
Внутривенное употребление наркотиков (90%
ПИН инфицированы HCV) – среди всех инфицированных HCV –
50%
Пациенты на гемодиализе (в РФ 90% пациентов на гемодиализе инфицированы HCV)
Инвазивные процедуры: татуировка, пирсинг (в т.ч. прокалывание ушей), акупунктура, маникюр могут приводить к инфицированию HCV
Стоматологические процедуры (при несоблюдении норм стерилизации)
Риск инфицирования половых партнеров очень низкий (3%)
Возможен вертикальный путь передачи HCV (риск - 3%)
У 40% пациентов источник инфицирования HCV выявить не удается (нежелание пациента сообщать полную информацию о своем образе жизни)
При обычном бытовом контакте НСV не передается (но нельзя пользоваться одними зубными щетками и бритвами)
Слайд 10
Распространенность гепатита С в мире
Слайд 12
Потребление инъекционных наркотиков, включая героин
Слайд 14
Особенности течения инфекции HCV
Инфицирование НСV
Острая НСV-инфекция (в 90% протекает бессимптомно)
10% - выздоровление 90% - хронический гепатит С
(почти всегда бессимптомное течение)
Фиброз печени
Цирроз печени (30%)
Гепато-целлюлярная карцинома (10%)
20 лет
Слайд 15
Особенность гепатита С – прогрессирование фиброза печени до
цирроза без активности воспалительного процесса
Слайд 17
Острый гепатит С
Инкубационный период 6-8 недель
В типичных случаях
протекает бессимптомно и остается незамеченным
Повышение активности АлАТ (в 10-15
раз)
Клинические симптомы у 10-20% пациентов, но выражены так слабо, что не влияют на обычную активность пациента
Симптомы неспецифичны: гриппоподобный синдром, снижение аппетита, снижение веса, боли в животе, мышцах, утомляемость
Желтуха менее, чем у 30% с симптомами
Хронизация в 90% случаев
Слайд 18
Хронический гепатит С
Бессимптомное повышение активности аминотрансфераз
30% - нормальная
активность АлАТ
30-40% эпизодическое повышение АлАТ
30% - стойкое повышение АлАТ
более, чем в 2 раза
Симптомы отмечаются только у 6% пациентов
Утомляемость и непостоянная тупая боль в правом квадранте живота
Клинические симптомы чаще отмечаются у пациентов с фиброзом и циррозом печени
Слайд 19
Риск цирроза печени у больных гепатитом С
Слайд 20
Факторы риска прогрессирования гепатита С в цирроз печени
(ко-факторы)
Злоупотребление алкоголем – риск развития цирроза при гепатите С
увеличивается в 15 раз (является более значимым ФР цирроза, чем длительность инфекции, возраст, пол и коинфекция HBV или ВИЧ)
Возраст (при более позднем инфицировании прогрессирование в ЦП происходит быстрее, но при раннем инфицировании многие доживут до стадии цирроза печени)
Мужской пол
Сахарный диабет 2 типа и ожирение (+НАСГ)
Иммуносупрессия (ВИЧ)
Слайд 21
Как выявляется гепатит С
Скрининговое обследование на антитела к
HCV
Случайное выявление повышения активности АсАТ и АлАТ
Симптомы декомпенсации
цирроза печени (асцит, тромбоцитопения, кровотечение из ВРВ)
Слайд 22
Причины смерти пациентов с гепатитом С
Рак печени
Осложнения декомпенсированного
цирроза печени (кровотечение из ВРВ, прогрессирование ПЭ и печеночно-клеточной
недостаточности)
Слайд 23
Из-за особенностей течения распространение гепатита С называют «безмолвнoй
эпидемией», а вирус гепатита С — «ласковым убийцей»
Слайд 24
Диагностика гепатита С
Антитела к НСV – скрининг на
HCV-инфекцию
РНК НСV при положительном тесте на антитела к HCV
– подтверждение диагноза НСV-инфекции
Определение генотипа HCV (определяет схему противовирусной терапии и длительность лечения)
Подтверждение хронической инфекции НСV – при выявлении РНК HCV через 6 мес после первичного выявления (так как серологически различить ОГС и ХГС не возможно)
Определение активности трансаминаз не влияет на тактику ведения пациента
Слайд 25
У кого из этих пациентов есть гепатит С?
Слайд 26
Оценка выраженности фиброза
Оценка выраженности фиброза определяет время начала
противовирусной терапии
Биопсия печени и шкала METAVIR (у пациентов с
явными клиническими признаками цирроза нет необходимости проводить биопсию для оценки стадии фиброза)
Эластометрия
Слайд 27
Гистологическая оценка фиброза печени (шкала METAVIR)
F0 – нет
фиброза
F1 – портальный фиброз без септ
F2 – портальный фиброз
с септами
F3 – портальный фиброз с многочисленными септами
F4 – цирроз (грубое нарушение архитектоники печени, ложные дольки, мостовидные фиброзы)
Слайд 28
Эластометрия
Оценивается плотность
ткани печени
F0 -
нет фиброза
F1 - 6-8 Кпа - минимальные изменения печени
F2
- 8-10 Кпа - умеренные изменения печени
F3 - 10-14 Кпа -выраженные изменения печени
F4 - > 14 Кпа - цирроз печени
Чувствительность и специфичность эластометрии в определении стадии фиброза F3-F4 85-90%
Слайд 29
Другие рекомендуемые исследования
HBsAg
Скрининг на ВИЧ-инфекцию
Слайд 30
Лечение
Целью лечения является элиминация НСV-инфекции для предотвращения цирроза
печени, рака печени и смерти
Элиминация НСV-инфекции достигается только с
помощью комбинированной противовирусной терапии (ПВТ)
Конечной точкой лечения является отсутствие РНК НСV через 12 и 24 недели после завершения лечения (устойчивый вирусологический ответ - УВО)
Все пациенты с НСV-инфекцией должны прекратить потреблять алкоголь и не должны использовать гепатотоксичные лекарства (парацетамол)
Гепатопротекторы не влияют на течение гепатита С
Слайд 31
Динамика эффективности различных схем лечения HCV-инфекции
99
PegINF+RBV+SOF
SOF+SMV
SOF+RBV
2015
Слайд 32
Показания к противовирусной терапии
Всех пациентов с компенсированным
или декомпенсированным хроническим поражением печени, вызванным ХГС следует рассматривать
как кандидатов на лечение
Лечение пациентов с выраженным фиброзом или циррозом (F3–F4 по шкале METAVIR) должно быть приоритетным
Пациенты с декомпенсированным циррозом (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) должны безотлагательно получать лечение схемой без интерферона (2015)
Слайд 33
Лечение оправдано для пациентов с умеренным фиброзом (F2
по шкале METAVIR) (2015)
У пациентов без поражений или с
менее тяжелыми поражениями печени (F0–F1 по шкале METAVIR) показания и сроки терапии могут быть индивидуализированы
Лечение не рекомендовано для пациентов с ограниченной ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной не связанными с печенью сопутствующими заболеваниями
Слайд 34
Стандартная схема противовирусной терапии HCV-инфекции (до 2015 года)
2
и 3 генотипы 16-24 недель лечения
1 генотип – 48
недель лечения
Пегинтерферон п/к 1 раз в неделю + рибавирин (800-1200 мг/сут)
Слайд 35
Новые схемы ПВТ
(зарегистрированы с 2015 года)
12 недель все генотипы
Пегинтерферон+рибавирин+софосбувир
Безинтерфероновые схемы
(могут использоваться у пациентов с ЦП)
Рибавирин+софосбувир 12 недель (2 и 3 генотипы)
Софосбувир+симепревир 12 недель (1 генотип)
Слайд 36
Сколько стоят новые противовирусные препараты для лечения гепатита
С
Стоимость курса лечения софосбувиром в Европе –
25 000 - 50 000 евро
По данным некоторых исследований, стоимость производства трехмесячного курса софосбувира составляет 100 $
Компания Gilеad предоставила патент Индии (стоимость курса при лечении дженериком – 1000-2000 $) и разрешила продажу дженерика софосбувира в 91 стране (Европейские страны, РФ и Украина не вошли в этот список)
20-летний период защиты патента
Слайд 37
Сколько стоит лечение гепатита С?
1 подкожная инъекция в
неделю пегинтерферона - 10 000 рублей
Рибавирин 200 мг
– 4-6 таблеток в день (800-1200 мг/сут) – 200-1000 рублей в неделю
Длительность ПВТ 16-48 недель
Слайд 38
Трансплантация печени
В США декомпенсированный цирроз и рак
печени, связанные с HCV, являются основными показаниями к трансплантации
печени (на долю HCV-инфекции приходится половина из 6000 трансплантаций, выполняемых ежегодно)
В РФ выполняется 200 трансплантаций печени (100 – трупная печень, 100 – от живого донора)