Слайд 3
Лейкозы
Злокачественные опухоли кроветворной ткани с первичной локализацией в
костном мозге, с последующей диссеминацией в периферической крови, селезенке,
лимфатических узлах и других тканях.
Слайд 4
Этиология
Ионизирующая радиация
Химические вещества
Вирусная инфекция
Генетические факторы, хромосомные аномалии
Слайд 5
Вирус Эпштейн-Барр – лимфома Беркита
HLTV (human T-cell lymphotrophic
virus) –
Т-клеточный лимфолейкоз
Слайд 6
Клоновая теория происхождения лейкозов
Все опухолевые клетки – потомки
одной мутировавшей СК
Опухолевая прогрессия
Дополнительные хромосомные поломки в клетках клона
–> возникновение нового клона – ухудшение прогноза
Слайд 7
Лейкозы
Острые
Хронические
Клетки дальше бластов не вызревают
Клетки
способны к вызреванию
Слайд 8
Лейкозы
Лимфопролиферативные
Миелопролиферативные
ИЛ-6 –> лимфопоэз
В-клеточные (около 90%)
Т-клеточные (более
злокачественное течение)
СК – в сторону миелопоэза (ганулоциты, моноциты, мегакариоциты,
эритроциты)
Слайд 9
ХМПЗ
Хронический миелолейкоз
Эссенциальный тромбоцитоз
Идиопатический миелофиброз
Истинная полицитемия
Слайд 10
I. Хронический миелолейкоз
Субстрат опухоли – гранулоциты на разных
стадиях
Частота 1-1,5 случая на 100 тыс населения
20% всех форм
лейкозов
Пик заболеваемости – 53-55 лет, м > ж (3:2)
У детей – крайне редко, течет более злокачественно
Слайд 12
Фаза хронического течения
Специфических симптомов нет
Небольшая немотивированная слабость, потливость,
может быть тяжесть в левом подреберье
Длительность без лечения –
около 2х лет, при лечении – до 4-5 лет
Неизбежен переход в фазу акселерации
Слайд 13
Фаза хронического течения
Спленомегалия (сначала – небольшое, со временем–
до ½ объема левой половины живота)
Селезенка плотная, б/б при
пальпации
Тупые боли в костях (болезненная пальпация грудины)
Слайд 14
Фаза хронического течения
ОАК:
Лейкоцитоз более 100-200 тыс: гранулоциты
на разных стадиях вызревания (бластов < 3%!), нет феномена
«провала»
Эозинофильно-базофильная ассоциация (базофилов < 10%)
Эритроциты, гемоглобин, тромбоциты – N/умеренно снижены
Миелограмма:
преобладание гранулоцитов (соотоношение гранулоциты/эритроциты 10:1-30:1 (норма 2:1-4:1))
Морфология лейкоцитов – неотличимы от нормальных. Определяем по сниженной активности ЩФ в нейтрофилах
Слайд 15
Фаза акселерации
Первый признак – не отвечает на химиотерапию
Появляются
миалгии, субфебриллитет,
Экстрамедуллярный опухолевый рост (значительное увеличение селезенки, печени,лимфоузлов,
усиливаются/появляются боли в костях, лейкемиды на коже )
+ еще 1-1,5 года
Слайд 17
Фаза акселерации
ОАК:
Базофилия (> 15-20%) – первый признак акселерации
Бласты
(до 10-20%)
Тромбоцитопения четкая (
Слайд 18
Бластный криз
Резко наступает: геморрагический синдром, глубокая анемия, в
периферической крови – одни бласты
Без знания анамнеза невозможно отличить
от острого лейкоза (в 2/3 – миелобласты, в 1/3 - лимфобласты)
Слайд 19
Хромосомные изменения
Филадельфийская хромосома (t (9,22))
Слайд 20
Белок Р210
Активация пролиферации опухолевого клона
Блокирует деление нормальной СК
Блокирует
клеточный апоптоз (опухолевые клетки живут дольше)
Снижает адгезию опухолевых клеток
к эндотелию костного мозга – незрелые клетки (в том числе) попадают в периферический кровоток
Усиливает ответную реакцию на ростовые факторы
Слайд 22
Дифференциальный диагноз
Сублейкемический миелоз (миелофиброз)
Лейкемоидные реакции
Слайд 23
Лечение
Миелосан (РФ) = Милеран (GB) = Дисульфан
(США) = Сульфан (Франция)
Гдроксимочевина (Hydrea)
α-интерферон в больших дозах
Гливек
Тасигма
АТКМ
Слайд 24
II. Хронический миелофиброз
Трехростковая миелоидная пролиферация, пангиперплазия КМ
Частота 0,5-1
случай на 100 тыс населения, пожилые люди
Более благоприятное
течение, чем при ХМЛ
Слайд 25
Фазы течения миелофиброза
1. Панмиелоз в КМ
2. Фиброз
Высокий гемоглобин,
лейкоцитоз (20-30 тыс), кожный зуд, эритремия. Селезенка – N.
Ошибочно ставят диагноз эритремии, лечат крововпусканиями. До тех пор, пока не падает гемоглобин и начинает увеличиваться селезенка и печень
Не удается получить КМ при пункции
Проводят трепанобиопсию – фиброз
В ОАК: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Слайд 28
Лечение
1 стадия: кровопускания
2 стадия: гидреа (дозировки меньше, чем
при ХМЛ)
Слайд 29
III. Истинная полицитемия
Красноклеточная лейкемия
Пожилые люди, м:ж = 3:2
Слайд 30
Клиника
Красное лицо
Увеличение печени, селезенки небольшое, за счет полнокровия
(после кровопускания нормализуется)
Небольшая артериальная гипертензия
Мучительный кожный зуд, усиливающийся после
душа (прорастание капилляров в кожу)
Тромбозы (у 30% - ОИМ, у 15% - ОНМК)
Кровотечения десневые, носовые, иногда – из жкт
Слайд 31
ОАК
Hb 180-200 г/л
Эритроциты 5-6 млн
Небольшой лейкоцитоз (15-20 тыс)/тромбоцитоз,
иногда оба
Слайд 33
Дифференциальный диагноз – вторичные эритроцитозы
При всех вторичных -
↑ эритропоэтин
Болезни легких
Пороки сердца
Хроническое отравление СО
Курильщики
Ожирение (диафрагма не участвует
в акте дыхания)
Высокогорье
Стеноз почечных артерий
Гипернефрома (↑ Hb – часто первый признак)
Гепатоцеллюлярная карцинома (эритропоэтин вырабатывается в печени)
Слайд 34
Лечение
Кровопускание до нормализации Hb (> 500 мл)
раз в месяц – раз в пол-года
При высоком тромбоцитозе
- гидреа