Презентация на тему Лекарственное лечение метастатического рака почки. Лучевая терапия. Прогноз заболевания.

РП устанавливается на поздних стадиях заболевания с наличием отдаленных

метастазов, при которых 5-летняя выживаемость не превышает 5-10%. В лекарственной терапии нуждается около 50% пациентов с ПКР.








Владимирова Л.Ю. Доклад на Российском международном симпозиуме по раку почки. 5-6 марта 2015г., Москва.

лучевая терапия чаще всего показана в следующих случаях:
болевой синдром

обусловленный метастазами в кости
нерезектабельные метастазы в головной мозг




Ljungberg B., Hanbury D.C., Kuczyk M.A. et al. Guidelines on renal cell cancer. European Association of Urology, 2009.
National Comprehensive Cancer Network, Cancer- and Treatment- Kidney Cancer. Practice Guidelines in Oncology, 2009. v. 1.

ацетатом (МПА) – 0-2%
Общий ответ на терапию тамоксифеном –

0-5%
Выживаемость больных, получавших гормональную терапию, не отличалась от выживаемости больных в контрольных и исторических когортах

РП невелико. РП – одна из наиболее устойчивых к

химиотерапии опухолей.
Суммарный ответ на терапию цитостатиками – 0-6%
Устойчивость к химиотерапии часто связана с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной устойчивости (MDR-1)
Дополнительные механизмы лекарственной резистентности: гиперэкспрессия глутатиона, сурвинина, BCL-2

ремиссии возможно только у небольшого числа больных
Наиболее эффективно

лечение большими дозами ИЛ-2 при внутривенном введении
Ни в одном рандомизированном исследовании не показано достоверное улучшение выживаемости при терапии ИЛ-2
Выраженный спектр токсических реакций
Молекулярные маркеры позволяют прогнозировать ответ на терапию ИЛ-2 (эксперессия карбонангидразы)

приводит к увеличению продолжительности жизни больных (в среднем на

3,8 мес)
Эффект лечения нестойкий, длительные ремиссии наблюдаются редко
ИФН эффективен у больных с благоприятным прогнозом (шкала MSKCC)
Токсичность лечения нередко приводит к его отмене

пациентов (увеличение общей выживаемости)


Задача – перевести мПКР в хронически

протекающее контролируемое заболевание

открытию новых препаратов для лечения мПКР, относящихся к группе

ингибиторов тирозинкиназ и ангиогенеза, а также ингибиторов сигнального пути mTOR:
2005 г. – Сорафениб (Нексавар)
2006 г. – Сунитиниб (Сутент)
2007 г. – Темсиролимус (Торизел)
2009 г. – Пазопаниб (Вотриент); Бевацизумаб (Авастин) + ИНФα; Эверолимус (Афинитор)
2012 г. – Акситиниб (Инлита)

участвующих в ангиогенезе, а так же апоптозе и пролиферации

опухолевой клетки: VEGF-1,2,3 (сосудистого эндотелиального фактора роста), PDFGR (тромбоцитарного фактора роста) и некоторых других.
В лечении ПКР из данной группы используют:

Бевацизумаб
Сорафениб
Сунитиниб
Пазопаниб
Акситиниб

себя ингибиторы mTOR, которая участвует в сигнальном пути пролиферации

клеток и ангиогенезе (посредством HIF):

Темсиролимус
Эверолимус

первой линии

Выработка менее токсичных режимов применения препаратов

Понимание оптимальной последовательности

использования лекарственной терапии

Поиск новых мишеней для противоопухолевого воздействия

и общесоматическое состояние пациента

Непосредственные цели терапии (целесообразность максимального уменьшения

размеров метастатических очагов, увеличение времени до прогрессирования и продолжительности жизни)

Предполагаемая токсичность и переносимость с учетом сопутствующих заболеваний (ИБС, АГ, диабет, гепатиты, угроза кровотечений, протеинурия, нефротический синдром и др.)

Сохранение качества жизни пациента

Удобство назначения препарата

рекомендуют проводить тщательный отбор больных на основании прогностических факторов

моделей: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center или D.Y. Heng

на основании нескольких прогностических моделей. В эпоху применявшейся ранее неспецифической

иммунотерапии были разработаны критерии MSKСС (Memorial SloanKettering Cancer Center – Мемориальный онкологический центр им. Слоуна – Кеттеринга, США)

– Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (R. Motzer и соавт.)
1.

Motzer R.J. et al. J Clin Oncol 1999;17(8):2530-40.
2. Motzer R.J. et al. J Clin Oncol 2002;20(1):289-96.

0 факторов – благоприятный прогноз (медиана выживаемости 30 мес.)
1-2 фактора – промежуточный прогноз (м.в. – 14 мес.)
3 и более факторов – неблагоприятный прогноз (м.в. – 5 мес.)

ингибиторы mTOR (mammalian target of rapamycin), в  частности темсиролимуса,

G. Hudes и соавт. предложили прогностическую модель, включающую пять прогностических факторов MSKСС и  дополнительный фактор  – количество метастатических очагов в органах ≥ 26 . D. Heng и соавт. (2009) выделили шесть неблагоприятных факторов, которые коррелируют с  худшей выживаемостью.

c соавт. )
Heng D.Y., Xie W., Regan M.M. et

al. J Clin Oncol 2009;27(34):5794-9.
Heng D.Y., Xie W., Regan M.M. et al. Lancet Oncol 2013;14(2):141-8.

0 факторов – благоприятный прогноз (медиана выживаемости 43,3 мес.)
1-2 фактора – промежуточный прогноз (м.в. – 22,5 мес.)
3 и более факторов – неблагоприятный прогноз (м.в. – 7,8 мес.)

/под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. – М.: ГЭОТАР-Медиа,

2013 – С. 388.

лекарственной терапии при несветлоклеточном варианте рака почки. Сунитиниб, сорафениб

или темсиролимус могут рассматриваться в качестве возможного лекарственного подхода с ограниченной эффективностью при папиллярном и хромофобном вариантах ПКР. При раке из собирательных трубочек возможно назначение химиотерапии с включением цисплатина (карбоплатина) и гемцитабина.