Слайд 2
К производным пиразола относятся широко известные препараты, в
основном анальгетического действия: антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион.
Пиразол имеет ароматический
характер и поэтому способен к реакциям замещения. Двойные связи его могут гидрироваться частично (пиразолин) или полностью (пиразолидин).
Слайд 4
возможно существование нескольких таутомерных форм:
Слайд 5
Общая формула производных пиразолона-5
феназон (антипирин), метамизол-натрий (анальгин) и
пропифеназон
Слайд 6
У азота в положении 2 могут быть различные
заместители, например фенильный радикал в молекуле 1-фенил-пиразолидин-диона-3,5 (бутадион); метальный
радикал в молекуле 1-фенил-ииразолона-5 (антипирин, амидопирин, анальгин).
Слайд 7
Заместители у углеродного атома в положении 4 обусловливают
своеобразие химических свойств и фармакологического действия производных пиразола. У
антипирина, например, в положении 4 имеется водород, который под влиянием близлежащей карбонильной группы обладает подвижностью и обеспечивает ряд реакций, свойственных только антипирину. У амидопирина, анальгина, бутадиона при углероде в положении 4 имеются различные заместители, которые также обусловливают особенности химических-свойств этих соединений.
Слайд 8
Феназон (антипирин)
1-фенил-2,3-диметил-пиразолон-5
Слайд 9
Пропифеназон
1-фенил-2,3-диметил-4-изопропилпиразолон-5
Слайд 10
Метамизол-натрий (анальгин)
1-фенил-2,3-диметил-4-метиламино-пиразолон-5-N-метансульфонат натрия
Слайд 11
Фенилбутазон (бутадион)
1,2-дифенил-4-
Бутил-пиразолидиндион-3,5
Слайд 12
По физическим свойствам производные пиразола представляют собой белые
или бесцветные кристаллические вещества (метамизол-натрий и фенилбутазон могут иметь
желтоватый оттенок), без запаха, горького вкуса.
Феназон очень легко, метамизол-натрий легко растворимы в воде, а фенилбутазон нерастворим в воде. В этаноле феназон легко растворимы, а метамизол-натрий и фенилбутазон трудно или мало растворимы.
Слайд 13
подлинность производных пиразола
ИК- и УФ-спектрофотометрия.
НД
рекомендует подтверждать подлинность по ИК-спектрам в области 4000-400 см–1,
которые должны полностью совпадать с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.
Слайд 15
Несмотря на сходство химической структуры, производные пиразола отличаются
друг от друга по химическим свойствам. Пропифеназон и метамизол-натрий
проявляют восстановительные свойства, которые используют для выполнения ряда цветных реакций с окислителями и количественного определения окислительно-восстановительными методами.
Слайд 16
Химические реакции
1. С раствором хлорида железа (III) метамизол-натрий
образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет.
2.При добавлении 0,1
М раствора иода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую.
Слайд 17
Пропифеназон под действием раствора нитрата серебра приобретает вначале
фиолетовое окрашивание, затем выпадает серовато-коричневый осадок серебра.
Слайд 18
Фенилбутазон при нагревании с концентрированной серной кислотой в
присутствии нитрита натрия образует оранжевое окрашивание,
а метамизол-натрий —
буро-желтое окрашивание.
Слайд 19
Фенилбутазон содержит остаток гидразобензола, который окисляется до окрашенных
производных азобензола.
Слайд 20
феназон:
с раствором иода образует окрашенную в красный цвет
комплексную соль — феррифеназона 3C11H12ON2×2FeCl3 .
Слайд 21
Реакция отличия феназона:
с нитритом натрия образуется изумрудно-зеленого цвета
нитрозофеназон (нитрозоантипирин).
Слайд 22
Реакция отличия Метамизол-натрия
- обнаружение иона натрия,
-
при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет
диоксид серы и формальдегид:
Слайд 24
Образующийся формальдегид можно обнаружить по реакции образования ауринового
красителя с салициловой кислотой (красное окрашивание).
Слайд 25
Обнаружение серы в метамизоле-натрия:
путем прокаливания в смеси
карбонатов натрия и калия.
Плав растворяют в азотной кислоте.
Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.
Слайд 26
Фенилбутазон с солями меди в щелочной среде образует
осадок бледно-голубого цвета);
с солями серебра (белого цвета).
Слайд 27
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1. феназон (обратное иодометрическое титрование).
С иодом
образуется осадок
4-иодофеназона.
Добавляют ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную
реакцию. Избыток иода оттитровывают раствором тиосульфата натрия:
Слайд 29
Метамизол-натрий - иодиметрия в водно-спиртовой среде.
Слайд 30
Количественное определение
пропифеназона выполняют
методом неводного титрования
(растворитель
- диоксан).
Титрант - 0,1 М раствор хлорной
кислоты
в ледяной уксусной
кислоте (индикатор -
кристаллический фиолетовый).
Слайд 31
Фенилбутазон – алкалиметрия в ацетоновой среде (инд. –
фенолфталеин).
Слайд 32
Физико-химические методы:
1. ВЭЖХ
2. УФ-спектрофотометрия
Хранение
в хорошо укупоренной
таре, предохраняющей от действия света.
Слайд 33
Применяют в качестве болеутоляющих,
жаропонижающих и противовоспалительных
средств
при головных болях, невралгиях,
артритах и других заболеваниях по
0,25–0,5 г
на прием.
Слайд 34
Метамизол-натрий ротменят в таблетках и ввиду хорошей
растворимости
в воде можно вводить
подкожно, внутримышечно
и внутривенно в виде
50%-ного раствора.
Слайд 35
Фенилбутазон назначают главным образом
при острых формах ревматизма
и полиартритов
по 0,1–0,15 г.
Пропифеназон проявляет анальгезирующее
действие
в несколько раз более сильное,
чем феназон. Он входит в состав
анальгетических лекарственных форм (саридон) по 0,15 г.
Слайд 36
Производные тиазолидиндиона
Пиоглитазон
Слайд 38
Пиоглитазон и росиглитазон — лекарственные средства из класса тиазолидиндионов,
приводящие к снижению уровня сахара в крови.
Слайд 39
Физ. Свойства
Белые кристаллические порошки без запаха, практически нерастворимы
воде.
Подлинность:
-ВЭЖХ,
-УФ-спектры,
-после минерализации и окисления серы
до сульфат-иона реакция с бария хлоридом.
Слайд 40
Количественное определение
- ВЭЖХ.
Применение:
используются в терапии диабета как
средство монотерапии и в сочетании с другими средствами.
Пиоглизатон
- в таблетках в дозе 15-30 мг один раз в сутки.
Росиглитазона малеат – 4 мг
1 или 2 раза в сутки.
Слайд 41
Производные тиолана
Тиоктовая (липоевая) кислота
Слайд 42
Тио́ктовая кислота́ - синонимы: липоевая кислота, альфа-липоевая кислота,
тиоктацид) — лекарственное средство из группы витаминоподобных веществ. Обладает антиоксидантными
свойствами.
Слайд 43
Светло-жёлтый кристаллический порошок горьковатого вкуса. Нерастворим в воде
(натриевая соль растворима).
Слайд 44
Тиоктовая кислота - эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы).
Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие.
Слайд 45
Применяется при диабетической и алкогольной полинейропатия в таблетках,
растворе для инфузий.
Внутрь 12 и 25 мг при циррозе
печени, хроническом гепатите.
Входит в состав препарата «Компливит».
Слайд 46
Производные пиррола
Цианокобаламин.
Структура цианокобаламина была установлена в 1955 г.,
а затем подтверждена синтезом в 1972 г. Р. Вудвордом
в США .
Молекула цианокобаламина состоит из двух связанных между собой частей:
- кобальтового комплекса нуклеотида бензимидазола
-и макроциклической корриновой системы.
Слайд 48
Макроциклическая корриновая система включает четыре частично или полностью
гидрированных пиррольных цикла. Они соединены между собой.
Корриновая система
имеет шесть сопряженных двойных связей .
Слайд 49
Нуклеотид включает следующие связанные между собой структурные элементы:
Слайд 51
Нуклеотид соединен с корриновой системой пептидной связью.
Атом
азота 5,6-диметилбензимидазола в положении 3 связан координационной связью с
атомом кобальта (III). Кобальт образует хелатное (внутрикомплексное) соединение с цианогруппой и с атомами азота пиррольных циклов корриновой системы.
Слайд 52
Описание
Кристаллы или кристаллический порошок темно-красного цвета, без запаха.
Гигроскопичен.
Слайд 53
Обнаружить кобальт (по ФС) можно после сплавления цианокобаламина
с гидросульфатом калия и реакцией с нитрозо-R-солью (красное окрашивание).
Слайд 54
УФ-спектр имеет максимумы поглощения 0,002%-ного водного раствора цианокобаламина
при
278, 361 и 550 нм.
Отношение величин оптической
плотности при 361 нм и 278 нм должно быть (1,7–1,88), а при 361 нм и 550 нм (3,15–3,40).
Слайд 55
Количественно определяют цианокобаламин в водных растворах при длине
волны
361 нм, параллельно измеряя оптическую плотность СО цианокобаламина
в тех же условиях.
Слайд 56
Применение.
Оказывает антианемическое действие. Цианокобаламин назначают для лечения злокачественного
малокровия, различных видов анемии, при лучевой болезни, заболеваниях печени,
нервной системы, кожных и других заболеваниях.
Слайд 57
Вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно по 100, 200, 500
мкг.
Слайд 58
Повидон-йод (лат. Povidonum-iodum)
Слайд 59
Жёлто-коричневый аморфный порошок без запаха или со слабым
специфическим запахом, гигроскопичен, изменяется под действием света. Легко растворим
в воде.
Слайд 60
Препарат для местного применения, представляет собой йод в
виде комплекса со связывающим поливинилпирролидоном (ПВП).
Слайд 61
Концентрация активного йода 0,1—1 %. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, бактерицидное,
противогрибковое и противовирусное действие.