Слайд 2
Неводные растворители
Летучие:
Спирт этиловый
Эфир медицинский
Хлороформ
Нелетучие:
Димексид
Вязкие:
Глицерин
Масла жирные:
Миндальное масло
Персиковое масло
Абрикосовое масло
Оливковое масло
Подсолнечное масло
Касторовое масло
Вазелиновое масло
Полиэтиленоксид-400
Эсилон
Слайд 3
Причины применения неводных растворителей:
1. Необходимость получения растворов из трудно
растворимых в воде лекарственных веществ;
2. Для устранения гидролиза лекарственных
веществ;
3. Возможность пролонгирования действия;
4. Для увеличения стабильности лекарственных веществ в растворе.
Слайд 4
Требования к неводным растворам:
- соответствие медицинскому
назначению для достижения необходимого лечебного эффекта;
- полнота растворения лекарственных
веществ;
- отсутствие механических включений;
- соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному;
- стабильность при хранении.
Слайд 5
Достоинствами неводных растворов являются:
- простота изготовления;
- разнообразие способов назначения;
-
стабильность неводных растворов (они более стабильны, чем водные).
Слайд 6
Недостатки:
- невозможность процеживания растворов на вязких растворителях;
- некоторые
летучие растворители огнеопасны. Поэтому работу с ними необходимо производить
вдали от источников огня
Слайд 7
Технология изготовления неводных растворов (Приказ №308)
В
концентрации по массе изготавливают растворы ЛВ в вязких и
летучих органических растворителях, выписываемых в прописи рецепта и дозируемых при изготовлении по массе (жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), силиконовые жидкости, хлороформ, эфир);
По массе дозируют также бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.
Слайд 8
Особенности технологии на неводных растворителях
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта
Основным
видом фармацевтической несовместимости при изготовлении растворов в неводных растворителях
может быть несмешиваемость ингредиентов прописи или пределов растворимости ЛВ в выписанном растворителе. Наркотические, психотропные и снотворные вещества в растворах этой группы выписывают довольно редко. Для неводных растворов характерно в основном наружное применение на кожу и слизистые оболочки, поэтому дозы не проверяют.
Слайд 9
Подготовительные мероприятия
Массы раствора, растворителя и ЛВ могут быть
указаны в прописи рецепта или рассчитаны исходя из требования
изготовления растворов в концентрации по массе. Масса лекарственной формы равна сумме масс лекарственных веществ и растворителя. Для обеспечения контроля (проверки отклонения в общей массе ЛФ) в ППК необходимо указать массу флакона для отпуска (без крышки).
Слайд 10
Общие правила изготовления
Растворы изготавливают сразу в сухом простерилизованном
флаконе для отпуска. В первую очередь дозируют лекарственные вещества,
затем растворитель. Обязательно взвешивают пустой флакон, в ППК отмечают М флак без крышки =
ЛВ помещают на дно флакона ровным тонким слоем для обеспечения большей поверхности контакта растворителя с растворяемым веществом.
Слайд 11
Растворы на нелетучих растворителях для ускорения растворения нагревают
на водяной бане. Перед нагреванием флакон укупоривают (во избежание
конденсации в растворе водяных паров, снижения растворяющей способности растворителя, возгонки летучих веществ). В случае летучих растворителей укупорка флакона должна быть неплотной во избежание его разрыва. Смесь нагревают на водяной бане до 60С, в случае летучих веществ не более 40-45С, взбалтывая до полного растворения ЛВ.
Слайд 12
Фильтруют растворы на неводных растворителях только в крайнем
случае через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом
вязкости или летучести растворителя.
Растворы в вязких растворителях фильтруют через двойной слой марли, иногда, в случае высокой вязкости раствора и если позволяют свойства ЛВ, применяют воронку горячего фильтрования.
Растворы в летучих растворителях при необходимости быстро фильтруют через сухой ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом.
Слайд 13
Масла и растворы для новорожденных
изготавливают в асептических условиях. Масла (персиковое, оливковое, подсолнечное,
вазелиновое) стерилизуют горячим воздухом при 180С, в открытом виде во флаконах для кровезаменителей. Время стерилизации зависит от массы стерилизуемого объекта. Для новорожденных часто применяют 10% растворы натрия тетрабората в глицерине. Его получают при нагревании 40-50С. Раствор выдерживает термическую стерилизацию до 120С. Возможна его внутриаптечная заготовка со сроком хранения 30 суток.
Слайд 14
Укупорка, оформление
Флаконы укупоривают резиновыми или полиэтиленовыми пробками с
навинчивающейся крышкой.
Маркируют флаконы к отпуску, снабжая основными этикетками
«Наружное», дополнительными «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте»,
в случае этанола – «Беречь от огня».
Слайд 15
Контроль качества
На стадии растворения контролируют отсутствие нерастворившихся частиц
и механических включений. Проверяют цвет, прозрачность, характерный запах (органолептический
контроль). Масса изготовленного препарата должна соответствовать массе, выписанной в рецепте (физический контроль).
После изготовления выписывают ППК. При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность оформления этикетки, соответствие материала и цвета флакона свойствам ЛВ, герметичность укупорки. Контроль микробиологической чистоты препаратов проводят выборочно в баклабораториях.
Слайд 16
Концентрацию спирта определяют:
при помощи спиртометров (стеклянного или металлического);
по
углу преломления луча света рефракции;
по температуре кипения (ГФ ХI,
стр. 26-29);
по плотности с помощью ареометра (алкоголеметрические таблицы ГФ ХI стр. 303-314).
Слайд 17
Официнальными концентрациями спирта являются 95%, 90%, 70% и
40%. Если в рецепте концентрация спирта не указана, то
используют 90%. Изготовление растворов на этаноле регламентируется ГФ и инструкцией по изготовлению жидких лекарственных форм (приказ № 308 от 21.10.97 г.).
При изготовлении стандартных растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (приложение 3 приказа № 308).
Слайд 19
Предметно-количественный учет этанола ведут по массе, поэтому объемные
единицы переводят в весовые. Для учета спирта по массе
используют таблицы приказа МЗ РФ № 308, приложение 12, таблицы № 1-11. Дозируют спирт этиловый по объему, результаты пересчета отмечают на обратной стороне рецепта.
Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте “По специальному назначению”, скрепленной подписью врача и печатью ЛПУ - не более 100 г.
где:
Х – объем 95% этанола, мл;
V – объем этанола
желаемой концентрации, мл;
С1 – исходная концентрация этанола, %;
С2 – требуемая концентрация этанола, %.
Слайд 21
Для расчетов объемов крепкого этанола и
воды очищенной в зависимости от концентрации исходного этанола удобно
пользоваться алкоголеметрическими таблицами ГФ Х (таблица 4 или 5).
В нашем примере следует использовать таблицу 4, в которой указаны объемы концентрированного этанола и воды очищенной для получения 1000 мл спирта нужной концентрации.
Слайд 22
Так, для получения 1000 мл 70%
этанола следует смешать 737 мл 95% этанола и 288
мл воды.
737 мл – 1000 мл
Х - 50 мл Х = 36,8 мл 95% этанола
288 мл – 1000 мл
Х - 50 мл
Х = 14,4 мл воды очищенной
Слайд 23
Массу 95% этанола (для учета) можно
рассчитать, используя:
1. Значение его плотности по алкоголеметрической таблице 1
ГФ Х (0,8114 г/мл * 36,8 мл = 29,84 г);
2. Найти по алкоголеметрической таблице приказа № 308.
Рассчитанную массу записывают на обратной стороне рецепта.
Слайд 24
Все растворы лекарственных веществ на этаноле
готовят массо-объемным методом.
При изготовлении лекарственных форм
спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ.
При растворении ЛВ, содержание которых в растворе больше 3%, изменение объема раствора не будет укладываться в норму допустимого отклонения, что учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных веществ рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (приложение 9 приказа № 308).
Слайд 25
Пример. Rp.: Mentholi 1,0
Novocaini 3,0
Anaesthaesini 2,5
Spiritus aethylici 50 ml
М.D.S.
Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%.
Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (+-4%), что учитывают при контроле раствора.
Слайд 26
Пример. Rp.: Solutionis Camphorae spirituosae 5%
50 ml
D.S.
В этом случае объем этанола не указан. Общий объем раствора должен быть 50 мл, поэтому объем 70% этанола будет равен разности общего объема и изменению объема при растворении камфоры
50 – 2,5 * 1,03 = 47,4 мл
Слайд 27
Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% - 50 ml
Mentholi 1,0
Anaesthaesini 2,5
М.D.S.
В прописи не указан объем спирта, указан объем спиртового раствора новокаина. Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения (+-4%), составляет 4,97% (4:0,81).
Слайд 28
В прописи рецепта выписан 6% раствор
новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора). Следовательно,
чтобы получить указанный в прописи рецепта объем раствора новокаина (КУО 0,81 мл/г), следует взять 47,6 мл 90% спирта (50 - 3 * 0,81).
После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объем раствора будет равен 53,2 мл, (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1 * 1,1) и анестезина (2,5 * 0,85).
Отклонение общего объема также не укладывается в норму допустимого отклонения (+-4%), что необходимо учитывать при контроле.
Слайд 29
Особенности технологии спиртовых растворов.
Заранее подбирают вспомогательный материал: флакон
для отпуска темного стекла с узким горлом, навинчивающуюся крышку,
резиновую или полимерную пробку для герметичности.
Флакон должен быть простерилизован.
Растворяют лекарственное вещество не в цилиндре, а прямо в склянке, предназначенной для отпуска. Лекарственное вещество помещают в склянку до прибавления спирта. Фильтруют растворы только в случае необходимости через сухой стерильный ватный фильтр, прикрывая воронку часовым стеклом.
При оформлении раствора к отпуску необходимо выписать сигнатуру, так как этанол находится на ПКУ и рецепт остается в аптеке.
Слайд 30
Пример. Rp.: Anaesthaesini 2,0
Acidi borici
1,5 Picis liquidae 5,0 Olei Ricini 2,5 Spiritus aethylici 96% ad 50 ml М.D.S.
Слайд 31
В рецепте не указан объем
спирта. Указан общий объем лекарственной формы.
Объем 96% спирта
определяют, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы, занимаемые дегтем и маслом касторовым (Приложение 1), а также изменение объема, возникающее при растворении анестезина и кислоты борной (Приложение 9), т.к. оно не укладывается в норму допустимого отклонения.
2,5 г масла касторового занимают объем 2,6 мл (2,5 : 0,958); 5 г дегтя - 5,3 мл (5 : 0,938); изменение объема при растворении анестезина - 1,7 мл (2 * 0,85), кислоты борной - 0,97 мл (1,5 *0,65). Всего - 10,6 мл.
Объем 96% спирта составляет 39,4 мл.
Слайд 32
Пример. Rp.: Acidi salicylici 0,5
Solutionis Iodi spirituosae 2% 10 ml Glycerini 10,0
Spiritus aethylici 70% 50 ml М.D.S.
Слайд 33
Оформление к отпуску:
этикетка
«Наружное», на которой указывается № аптеки, № рецепта, ФИО
больного, способ применения, дату изготовления, срок годности и цену.
Дополнительно наклеиваем этикетку «Сохранять в прохладном защищенном от света месте», «Беречь от огня»
выписывается сигнатура т.к. этанол находится на ПКУ.
Слайд 34
Контроль при отпуске:
1 Анализ документации: № препарата, рецепта,
ППК соответствуют; расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно, выписана
сигнатура;
2. Оформление: этикетка и предупредительные надписи, препарат имеет товарный вид;
3.Упаковка: объем флакона соответствует объему лекарственной формы, цвет стекла соответствует физико-химическим свойствам входящих состав препарата ингредиентов, при переворачивании флакона раствор не подтекает под пробку;
4. Органолептический контроль: раствор прозрачен, бесцветен, без механических включений , со специфическим запахом входящих в состав ингредиентов, объем 75 мл в соответствии с рецептом;
5. отклонения в объеме соответствуют нормам допустимых отклонений для растворов:
75 3 %; 72,8 – 77,2 мл
