Слайд 2
Тромбоэмболия легочной артерии
Окклюзия артериального русла легких тромботическими массами
различного калибра, сформировавшимися в венах большого круга кровообращения, реже
- в правом предсердии или в правом желудочке сердца.
Слайд 3
Эпидемиология
Частота ТЭЛА по данным ВОЗ примерно 100 случаев
на 100 000 человек.
У детей: 5 случаев на
100 000 человек
У людей старше 80 лет: 500 на 100 000 человек
Немного статистики
УЗ «Столбцовская ЦРБ» (население примерно 43 тыс. человек):
2013г. – 2 случая ТЭЛА
2014г. – 0 случаев ТЭЛА
УЗ «Республиканский госпиталь МВД РБ»:
2014г. – 22 случая ТЭЛА из них 7 летальных.
Слайд 4
Эпидемиология
ТЭЛА и тромбоз глубоких вен (ТГВ) – это
два проявления ВТЭ (венозных тромбозов и эмболий), которые имеют
одинаковые факторы риска.
Примерно у 50% больных ТГВ выявляют бессимптомную ТЭЛА
Примерно у 70% больных ТЭЛА выявляют ТГВ нижних конечностей
Слайд 5
Этиология
Триада Вирхова:
Повреждение стенки сосуда (установка внутрисосудистых катетеров, фильтров, стентов,
протезирование вен, травмы, операции, вирусные инфекции, гипоксия)
Гиперкоагуляция и
угнетение фибринолиза
Нарушение кровотока (варикозное расширение вен, сдавление сосудов извне, раз-рушение клапанов вен после перенесённого флеботромбоза, иммобилизация и т.д.)
Слайд 6
Патогенез
Острый эмболический период:
Оклюзия ветви(ей) ЛА тромбоэмболом (механическое препятствие)
Легочная
вазоконстрикция
(рефлекторная и гуморальная)
легочной
перфузии и
давления в
ЛА
Перегрузка ПЖ
Выбухание МЖП влево
давления в ЛЖ
Диастолическая дисфункция ЛЖ
Дисфунк-ция ПЖ
системного АД (гипотензия либо шок)
Кровохаркнье, выпотной плеврит
(«инфаркт легкого»)
коронарного кровотока и развитие ишемии миокарда (примущественно ПЖ)
Несоответствие вентиляции и перфузии
Циркуляторная гипоксия
Сброс крови справа налево через овальное отверстие
Повышенный риск парадоксальных эмболий
Слайд 7
Патогенез
Работа механизмов компенсации:
тонуса симпато-адреналовой системы
Закон
Франка-Старлинга
Эффекты компенсаторных механизмов:
давления в ЛА (не более
40 мм.рт.ст.)
легочной перфузии
наполнения ЛЖ ( СВ)
системная вазоконстрикция
Стабилизация системного АД
Слайд 8
Патогенез
Вторичная гемодинамическая дестабилизация (первые 24-48 ч.)
Повторные эмболии
Срыв компенсаторных возможностей ПЖ в результате
1)
коронарной перфузии
2) потребности ПЖ в кислороде из-за длительного поддержания высокого давления в ЛА
3) сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, снижающие компенсаторные возможности организма
Слайд 9
Факторы риска
В зависимости от факторов риска ТЭЛА подразделяется
на:
Первичную (наследственные факторы риска)
Вторичную (приобретенные факторы риска)
Идеопатическую (около 20%)
Слайд 10
Факторы риска
(наследственные)
Лейденская мутация
Мутации гена протромбина
Недостаточность
протеина C
Недостаточность протеина S
Недостаточность АТIII
Дисфибриногенемия
Слайд 11
Факторы риска
(приобретенные)
Наиболее значимые факторы риска, связанные с
внешними вмешательствами:
•Перелом(бедро или голень)
•Замена тазобедренного или коленного суставов
•Обширное оперативное
вмешательство
•Крупная травма
•Повреждения спинного мозга
Слайд 12
Значимые факторы риска, связанные с соматическим статусом пациента:
•Хроническая
сердечная недостаточность
•Заместительная гормонотерапия
•Онкологические заболевания
•Оральные гормональные контрацептивы
•Инсульты с параличами
•ТЭЛА в
анамнезе
Факторы риска
(приобретенные)
Слайд 13
Значимые факторы риска, связанные с внешними вмешательствами:
•Артроскопические операции
•Центральный
венозный катетер
•Химиотерапия
•Послеродовый период
Факторы риска
(приобретенные)
Слайд 14
Менее значимые факторы риска, связанные с соматическим статусом
пациента:
•Пожилой возраст
•Ожирение
•Дородовый период
•Варикозная болезнь
Факторы риска
(приобретенные)
Слайд 15
Менее значимые факторы риска, связанные с внешними вмешательствами
:
•Постельный режим > 3 дней
•Неподвижное сидение
•Лапароскопии в анамнезе
Факторы риска
(приобретенные)
Слайд 16
Классификация
По массивности поражения:
Массивная – поражение более 50%
сосудистого русла легких с признаками шока или гипотензии
Субмассивная
– окклюзия менее 50% сосудистого русла без гипотонии, но с ЭхоКГ-признаками дисфункции правого желудочка
Немассивная – окклюзия менее 50% сосудистого русла со стабильной гемодинамикой и отсутствием признаков дисфункции правого желудочка
По степени риска ранней смерти (в стационаре, в первые 30 суток заболевания:
Высокий риск (КЛ > 15%)
Средний риск (КЛ 3-15%)
Низкий риск (КЛ < 1%)
Слайд 17
Диагностика
Основные первичные задачи, при обследовании больного с подозрением
на ТЭЛА:
Оценка риска ранней смерти (первые 30 дней)
Оценка клинической вероятности наличия у больного ТЭЛА
Слайд 20
Оценка клинической вероятности ТЭЛА
Диагноз ТЭЛА на этапе оценки
факторов риска, симптомов, и физикальных данных является вероятностным.
При оценке
клинической вероятности ТЭЛА используются стандартизирование алгоритмы:
Алгоритм Wells
Пересмотренный женевский алгоритм
Слайд 21
Жалобы и симптомы
Одышка 80%
Боли в груди («плевритоподобные») 52%
Кашель
20%
Обморок 19%
Боли в груди (загрудинные) 12%
Кровохаркание 11%
Объективные признаки
Тахипноэ (учащенное
дыхание) (≥ 20/мин) 70%
Тахикардия (> 100/мин) 26%
Признаки ТГВ 15%
Цианоз 11%
Лихорадка (t> 38,50C) 7%
Оценка клинической вероятности ТЭЛА
Слайд 22
Оценка клинической вероятности ТЭЛА
Слайд 23
Оценка клинической вероятности ТЭЛА
Слайд 24
Методы лабораторно-инструментальной диагностики
Д-димеры
Компресионная эхография и КТ-венография
Вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия
КТ
Легочная ангиография
ЭхоКГ
Слайд 25
Лечебные тактики:
Стабилизация гемодинамики и дыхания
Тромболитическая терапия
Хирургическая эмболэктомия
Чрескожная катетерная эмболэктомия и фрагментация тромба
Антикоагулянтная
терапия
Слайд 26
Тромболизис
Вид фармакологической терапии направленный на восстановление кровотока в
сосуде за счёт лизиса тромба внутри сосудистого русла.
Слайд 27
Немного истории
1956г. – Клифтон впервые применил плазмин;
1962г. –
Впервые была применена стрептокиназа;
1962г. – Чазов Е.И. внедрил в
клиническую практику фибринолизин (плазмин);
1976г. – Впервые была опубликована статья Чазов Е.И. о внутрикоронарном лизисе тромба стрепто-киназой
1983г. – Первое применение стрептодеказы
Слайд 28
Тромболизис
Тромболизис целесообразно применять у пациентов с ТЭЛА высокого
риска с шоком или гипотензией, а также у части
пациентов с ТЭЛА промежуточного риска.
Все тромболитики наиболее целесообразно применять как можно раньше от начала заболевания (первые 48 часов)
Слайд 29
Фибринолитики
Прямого действия (протеазы: плазмин, трипсин, химотрипсин)
Непрямого
действия
Фибринолитически активные препараты, способствующие освобождению ТАП
Слайд 30
Критерии идеального фибринолитического препарата
Высокая частота реперфузий
Низкая
вероятность реоклюзий
Низкий риск развития осложнений и неблагоприятных гемодинамических
эффектов
Благоприятное влияние препарата на летальность
Экономическая целесообразность
Слайд 31
Первое поколение
Системные тромболитики, природные активаторы плазминогена:
Батроксобин
Тромбовазим
Стафилокиназа
Стрептодеказа
Анистреплаза
Стрептокиназа
Урокиназа
Десмокиназа
Слайд 32
Особенности тромболитиков первого поколения
Преимущества:
Лучше проникают вглубь тромба,
чем ферментные тромболитики
Недостатки:
Обладают низкой избирательностью фибринолитического действия
Частые
аллергические реакции (стрептокиназа)
Высокая частота кровотечений и гипокоагуляционных состояний
Лучшая эффективность в первые 12-24 часа
Слайд 33
Стрептокиназа
Непрямой активатор плазминогена, полученный из культуры β-гемолитического стрептококка.
Рекомендуется
применение совместно с преднизолоном – 90-120мг и АСК.
Нерекомендовано сочетание
с гепаринотерапией.
Схема:
250.000 МЕ в качестве дозы насыщения в течение
30 минут, затем 100.000 МЕ/ч в течение 12-24 ч
Ускоренная схема: 1,5 миллиона МЕ в течение 2 часов
Слайд 34
Стрептокиназа
Преимущества:
Т1/2: 18-23 мин.
Проникает вглубь тромба
Экономическая
эффективность
Стрептокиназа вызывает меньше внутримозговых кровоизлияний (0,5% против 0,7% у
альтеплазы)
Недостатки:
Минимальная избирательность фибриноли-тического действия
Выраженная антигенная активность
Высокая частота геморрагических осложнений
Слайд 35
Урокиназа
Прямой активатор плазминогена, фермент, выделяемый из культуры почечных
клеток человеческого эмбриона, из мочи и генно-инженерно.
Схема:
4400 МЕ/кг в
качестве дозы насыщения в течение 10 минут, затем 4400 МЕ/кг/ч в течение 12-24 ч. Ускоренная схема: 3 миллиона МЕ в течение 2 часов.
Эффективность терапии улучшается при комбинации урокиназы с гепарином при повторном введении.
Слайд 36
Урокиназа
Преимущества:
Умеренная избирательность фибринолитического действия
Т1/2: 14-20 мин
Низкая частота аллергических осложнений
Меньшая, чем у стрептокиназы частота
геморрагических осложнений
Недостатки:
Хуже, чем стрептокиназа проникает вглубь тромба
Слайд 37
Тромболитики второго поколения
Рекомбинантные и генно-инженерные препараты.
ТАП (Альтеплаза)
Проурокиназа
Стафилокиназа
Слайд 38
Особенности тромболитиков второго поколения
Преимущества:
Лучше проникают вглубь тромба
Обладают выраженной избирательностью фибринолитического действия
Низкая частота аллергических осложнений
Меньше гемморрагических осложнений и гипокоагуляционных состояний
Недостатки:
Стоимость
Слайд 39
ТАП (альтеплаза)
Тканевый активатор плазминогена, синтезируется эндотелием сосудов.
Добывается из
из ткани матки человека и культур клеток человеческой меланомы,
а так же рекомбинантно.
Схема:
100 мг в течение 2 часов или 0,6 мг/кг в течение 15 минут (максимальная доза – 50 мг)
Прямое введение ТАП через катетер в ЛА не обладает преимуществами в сравнении с системным его введением.
Слайд 40
Особенности ТАП
Преимущества:
Выраженная фибринолитическая специфичность
Низкая частота аллергических
реакций
Можно проводить гепаринотерапию совместно с ТЛТ, проводимой ТАП
Недостатки:
Подвержена действию ингибитора активатора плазминогена
Т1/2: 3-6 мин
Слайд 41
Тромболитики третьего поколения
Генно-инженерные формы ТАП:
Ретеплаза
Тенектеплза
Слайд 42
Ретеплаза
Рекомбинантная форма ТАП, характеризующаяся способностью лучше проникать в
тромб.
Схема:
двойное болюсное введение по 10 ЕД через 30
мин.
Т1/2: 15-18 мин
Слайд 43
Ретеплаза
Преимущества:
Характеризуется способностью лучше проникать в тромб в
сравнении с ТАП
Высокая устойчивость к влиянию ингибитора активатора плазминогена
1 типа
Простая схема введения
Недостатки:
Меньшая, в сравнении с ТАП, фибринолитическая специфичность
Цена
Слайд 44
Тенектеплаза
Рекомбинантная форма ТАП
Схема:
Один болюс 40 мг при массе
от 70-79кг
Т1/2: 18-20 мин.
Слайд 45
Тенектеплаза
Преимущества:
Обладает сильно выраженной фибринолитической специфичностью
Высокая устойчивость
к влиянию ингибитора активатора плазминогена 1 типа
Меньшая частота
нецеребральных геморрагических осложнений в сравнении с ТАП
Простая схема введения
Возможность камбинации с АСК и гепаринами
Недостатки:
Цена
Слайд 46
Тромболитики четвертого поколения
Комбинации тромболитиков.
Пример: урокиназа + плазмноген
Слайд 47
Противопоказания ТЛТ
Относительные:
Транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих
6 месяцев
Пероральная антикоагулянтная терапия
Беременность или состояние после
родов (1 неделя)
Пункции несжимаемых кровеносных сосудов
Травматическая реанимация
Рефрактерная гипертензия (систолическое артериальное давление >
180 мм рт.ст.)
Прогрессирующее заболевание печени
Инфекционный эндокардит
Пептическая язва в активной стадии
Слайд 48
Противопоказания ТЛТ
Абсолютные:
Геморрагический инсульт или кровоизлияние в мозг неизвестного
происхождения в любое время
Известное кровотечение
Ишемический инсульт в течение предшествующих
6 месяцев
Повреждение или новообразование центральной нервной системы
Недавние обширные травмы/хирургические операции/травмы головы (в течение предшествующих 3 недель)
Желудочно-кишечное кровотечение в течение последнего месяца
Слайд 49
Противопоказания ТЛТ
Противопоказания к проведению тромболизиса, считающиеся абсолютными при
остром инфаркте миокарда (например хирургическая операция в течение предшествующих
3 недель или желудочно-кишечное кровотечение в течение последнего месяца), могут стать относительными у пациентов с ТЭЛА с высоким риском с непосредственной угрозой для жизни.
Слайд 50
Осложнения ТЛТ
Кровотечения, кровоизлияния различных локализаций
Внутричерепные кровоизлияния
Реперфузионные аритмии
Аллергические реакции
Снижение артериального давления
Тромбоэмболии