Слайд 2
История переливания крови
Любопытно, что первые документированные переливания крови
проводились еще в XVII веке, но представляли собой скорее
медицинские казусы. К примеру, французский врач того времени Жан-Батист Дени переливал кровь ягнят и телят буйным умалишенным в надежде, что она своей "мягкостью и свежестью успокоит сердце и кипение крови" больных. Этот метод был запрещен решением французского суда после того, как в результате очередной подобной процедуры один из пациентов умер.
Слайд 3
История переливания крови
1665 г Р. Лоуэр – опыт
переливания крови от собаки к собаке.
1667 г. — Жан-Батист Дени во Франции и
Ричард Лоуэр в Англии независимо друг от друга делают записи об удачных переливаниях крови от овцы человеку.
В последующие десять лет переливания от животных к людям были запрещены законом из-за тяжёлых отрицательных реакций.
1819 г. англ. физиолог и акушер Ж. Бланделл - 1ое удачное переливание крови от человека к человеку (пациентке с послеродовым кровотечением) и предложил специальный аппарат для гемотрансфузий.
1832 г. — петербургский акушер Андрей Мартынович Вольф впервые в России успешно перелил роженице с акушерским кровотечением кровь её мужа и тем самым спас ей жизнь. Для переливания крови Вольф использовал методику, разработанную Бланделлом.
1900 г. — Карл Ландштейнер , австрийский врач, открывает первые три группы крови — A, В и С. Группа С будет потом переименована в О. За свои открытия Ландштейнер получил в 1930 году Нобелевскую премию.
1902 г. — Коллеги Ландштейнера Альфред де Кастелло и Адриано Стурли добавляют к списку групп крови четвёртую — AB.
в 1907г Я. Янский переоткрыл четвёртую — AB.
Слайд 4
История переливания крови
Всего в России с 1832 до
конца 19 в проведено 60 гемотрансфузий, в мире-347 к
1875г , 65% из них закончились смертью.
В годы Первой мировой войны (28.07.1914 - 11.11.1918) правило Карла Ландштейнера и открытие в 1914 году Ричарда Льюисона антикоагулирующих свойств цитрата натрия, добавление которого в кровь предотвращало ее свертывание, - позволило спаси тысячи жизней.
Слайд 5
Понятие о группах крови
Группа крови- сочетание нормальных иммунологических
и генетических признаков крови, которое наследственно детерминировано и является
биологическим свойством каждого индивидуума.
В практической медицине:
Группа крови – определяют при переливании эритроцитарные АГ системы АВ0 и резус-фактора и соответствующих АТ в сыворотке крови.
Передаются по наследству
Формируются на 3-4 месяце внутриутробного развития
Остаются неизменными всю жизнь
Слайд 6
Понятие антигена
Антиген (англ. antigen от antibody-generator — «производитель антител») — любое вещество, которое организм
рассматривает как чужеродное или потенциально опасное и против которого
организм обычно начинает вырабатывать собственные антитела (иммунный ответ, *В-лимфоциты/плазматические клетки).
Обычно в качестве антигенов выступают белки, однако простые вещества, даже металлы, также могут становиться антигенами в сочетании с собственными белками организма и их модификациями (гаптены).
Слайд 7
Антигенная человеческой крови
К настоящему времени установлено, что антигенная
структура человеческой крови сложна, все форменные элементы крови и
плазменные белки разных людей отличаются по своим антигенам. Уже известно около 500 антигенов крови, которые образуют свыше 40 различных антигенных систем.
Под антигенной системой понимают совокупность антигенов крови, которые наследуются (контролируются) аллельными генами.
Все антигены крови делят на клеточные и плазменные.
Основное значение в трансфузиологии имеют клеточные антигены.
Слайд 8
АГ крови
клеточные
плазменные
Эритроцитарные АГ (>250
АГ/>20 систем)
Лейкоцитарные АГ (>90)
Тормбоцитарные АГ (НРА)
Антигенная система
АГ на поверхности
белков плазмы
Объединяют в 10 антигенных систем
Плазменные группы
В настоящее время известно более 500 групповых антигенов, объединенных в более 40 систем. Для каждого известного антигена обнаружены одноименные антитела (анти-А, анти-В, анти-резус, анти-Келл и т. д.)
Слайд 9
Клеточные антигены
Клеточные антигены представляют собой сложные углеводно-белковые комплексы
(гликопептиды), которые являются структурными компонентами мембраны клеток крови.
От
других компонентов клеточной мембраны они отличаются иммуногенностью и серологической активностью.
Иммуногенность — способность антигенов индуцировать выработку антител, если они попадают в организм, у которого эти антигены отсутствуют.
Серологическая активность — способность антигенов соединяться с одноименными антителами.
Слайд 10
Текущее положение о системах крови
Международное общество переливания
крови (ISBT) в настоящее время признаёт 35 основных систем групп крови.
Слайд 11
Эритроцитарные АГ
Антигенная система АВ0
Антигенная система резус-фактора
Система MNSs
Система
Kell
Система Кидд
Система Duffy
Другие
Известно более 250 антигенов эритроцитов,
образующих свыше 20 антигенных систем. Клиническое значение имеют 13 систем: АВО, резус- фактор (Rh-Hr), Келл (Kell), Даффи (Duffy), MNSs, Кидд (Kidd), Левис (Lewis), Лютеран (Lutheran), Р, Диего (Diego), Аубергер (Auberger), Дом- брок (Dombrock) и Ай (/).
Каждая антигенная система состоит нескольких антигенов. У человека в эритроцитах имеются одновременно антигены нескольких антигенных систем.
Переливание крови
Слайд 12
Антигенная система АВ0
Агглютинин альфа является антителом по отношению
к агглютиногену А, а агглютинин бета— по отношению к
агглютиногену В. В эритроцитах и сыворотке крови одного человека не может быть одноименных агглютиногенов и агглютининов. При встрече одноименных антигенов и антител возникает реакция изогемагглютинации.
Слайд 13
Группу крови определяют, добавляя к ней антисыворотки или
моноклональные антитела против антигенов эритроцитов.
Слайд 14
Агглютинация
Агглютинация эритроцитов совершается в результате реакции антиген-антитело. В
мембране эритроцитов есть комплексы, которые имеют антигенные свойства. Они
называются аглютиногенами (гемаглютиногенами). С ними взаимодействуют специфические антитела, растворенные в плазме – аглютинины.
В норме в крови нет аглютининов к собственным эритроцитам.
Агглютинация – это процесс необратимого склеивания эритроцитов под влиянием антител. Сопровождается гемолизом.
Слайд 15
Группы крови по системе АВ0
А1 сильнее адсорбирует агглютинин
α из сыворотки - сильный, А2-слабый.
Подгруппы в клинической трансфузиологии
значения не имеют.
Слайд 16
Переливание эритроцитарной массы по системе АВ0
Слайд 18
У родителя с группой крови IV(AB) не может
быть ребёнка с группой крови I(0), вне зависимости от
группы крови второго родителя. Исключения возможны в крайне редких случаях, при подавлении А и В генов h-геном (вероятно подавление другими генами) так называемый Бомбейский феномен. Бомбейский феномен является видом неаллельного взаимодействия (рецессивный эпистаз) гена h с генами, отвечающими за синтез агглютиногенов на поверхности эритроцитов.
У людей, у которых данный ген находится в состоянии рецессивной гомозиготы hh, на мембране эритроцитов не синтезируются агглютиногены. Соответственно на таких эритроцитах не образуются агглютиногены A и B, поскольку нет основы для их образования. Это приводит к тому, что носители данного типа крови являются универсальными донорами — их кровь может переливаться любому человеку, которому она нужна (естественно, с учетом резус-фактора), но в то же время, им самим может переливаться исключительно кровь людей с таким же «феноменом».
Слайд 19
Антигенная система резус-фактора
Система резуса состоит из 50 определяемых
группой крови антигенов, среди которых наиболее важны 6 антигенов: D,
C, c, CW, E и e.
Часто используемые термины «резус-фактор», «отрицательный резус-фактор» и «положительный резус-фактор» относятся только к антигену D.
Резус-положительными являются около 85 % людей европеоидной расы, резус-отрицательными — 15 %
Слайд 20
Система СDЕ (резус).
Есть 6 основных антигенов системы резус.
Номенклатура Фишера-Рейса (Fisher-Race): D, C, E; d, c, e.
По современным данным d отсутствует.
Номенклатура Винера: Rho; rh'; rh"; Hro; hr'; hr".
Rho(D); rh'(C); rh"(E); Hro(d); hr'(c); hr"(e).
Слайд 21
Резус-фактор
Сам резус-антиген находится на внутренней поверхности мембраны
эритроцитов. Он не содержится в других органах и тканях,
и не имеет к себе естественных антител.
Дифференцировка D-антигена у плода начинается в 5-6 недель внутриутробного развития, и к 5-6 месяцам внутриутробного развития его 2 антигенная активность становится очень высокой.
Кодируется 6 генами, сцепленными по 3 на одной хромосоме. Наследование резус-фактора идет по генокомплексам, состоящих из 3-х антигенов.
Гены системы резус могут находиться в гомозиготном состоянии DD и гетерозиготном Dd.
Резус-положительный мужчина в браке с резус-отрицательной женщиной может быть гомозиготным или гетерозиготным. В первом случае все дети будут резус-положительными, во втором – 50% детей будет резус-положительными, 50% - отрицательные.
Слайд 22
Антитела системы СDE (резус-фактора)
Природних антител этой системы
нет. Они могут быть приобретенными, иммунными (при беременности).
Развитие
резус конфликта при беременности: имунные антитела, что образовались в организме резус-отрицательной женщины, беременной резус-положительным плодом, проникают через плаценту в организм плода, вызывая гемолиз его эритроцитов. Во время родов развивается гемолитическая болезнь.
Слайд 25
гемолитической болезни плода
Несовместимость крови мамы и ребенка приводит
к гемолитической болезни плода – заболеванию, которое характеризуется разрушением эритроцитов (гемолизом)
или угнетение кроветворения под влиянием антител, вырабатываемых в крови матери к антигенам эритроцитов плода.
95% случаев гемолитической болезни плода обусловлены несовместимостью по резус-принадлежности и 5% – по другим системам эритроцитов: АВ0 (группа крови), система Келл (Kell), Кид (Kidd), Даффи (Duffy), Лютеран (Lutheran) и другие.
Слайд 26
гемолитическая болезнь новорожденных
Эта болезнь остается одной из более
частых причин желтухи и анемии у новорожденных.
Частота ГБН
составляет от 3 – 6 %. Летальность от данного заболевания на сегодняшний день составляет 2,5%.
С каждой последующей беременностью возрастает риск, увеличивается вероятность гемолитической болезни новорожденных и ее тяжесть. Но, как правило, в таких семья первый ребенок рождается здоровым.
Причем с каждыми следующими родами заболевания у детей проявляется в более тяжелой форме.
Слайд 27
?
Почему гемолитическая болезнь плода редкое явление при несовместимости
по АВО?
Слайд 28
Ответ
Материнская аллоиммунизация (изоиммунизация) – состояние, при котором организм
беременной начинает вырабатывать иммуноглобулины IgG (антитела) в ответ на попавшие в
кровоток эритроциты плода, которые отличаются по резусу или группе крови от материнских.
IgG благодаря малым размерам является единственной фракцией иммуноглобулинов, способной к транспорту через плацентарный барьер.
Альфа- и Бета-Агглютинины, являющиеся основными агглютининами, определяющими групповую принадлежность крови — это иммуноглобулины IgM, реже IgG.
Интересно, что у женщин с О (I) группой крови, отрицательным резус - фактором и наличием несовместимости по системе АВО, резус - конфликт возникает редко, так как эритроциты плода, попавшие в материнский кровоток, быстро разрушаются антителами анти - А или анти - В материнской крови.
Слайд 29
Другие эритроцитарные групповые системы
Второстепенные эритроцитарные групповые системы
также представлены большим количеством антигенов.
Для решения некоторых вопросов
в антропологии, для судебно-медицинских исследований, а также для предотвращения развития посттрансфузионных осложнений и предотвращения развития некоторых заболеваний у новорожденных.
Слайд 30
Система Kell
2 АГ, 3 группы крови: К-К, К-к,
к-к.
Наибольшей иммуногенной активностью обладают антигены Келл (К) и Челлано
(к).
АГ Kell по активности на 2ом месте после системы резус.
Могут вызвать сенсибилизацию при беременности, переливании крови,
служить причиной гемотрансфузионных осложнений и развития гемолитической болезни новорожденных
Слайд 31
Система MNSs
Групповая система MNSs включает факторы М, N,
S, s.
Доказано наличие двух тесно сцепленных между собой
генных локусов MN и Ss.
В дальнейшем были выявлены другие многообразные варианты антигенов системы MNSs.
По химической структуре MNSs являются гликопротеидами.
Слайд 32
Система Р
В эритроцитах человека антиген Р.
Отмечены случаи ранних
и поздних выкидышей, причиной которых явились изоантитела анти-Р.
Описано
несколько случаев посттрансфузионных осложнений, связанных с несовместимостью донора и
реципиента по системе антигенов Р.
Слайд 33
Система Лютеран
В сыворотке крови пациента с красной
волчанкой, перенесшего многократные гемотрансфузии, обнаружили смесь нескольких антител. Один
из доноров по фамилии Лютеран имел в эритроцитах крови какой-то ранее неизвестный антиген, приведший к иммунизации реципиента. Антиген был обозначен буквами Lu а. Через несколько лет был открыт второй антиген этой системы Lu b.
Частота их встречаемости Lu а — 0,1%, Lu b — 99,9%.
Антитела анти- Lu b являются изоиммунными, что подтверждается и сообщениями о значении этих антител в происхождении гемолитической болезни новорожденных.
Клиническое значение антигенов системы Лютеран невелико.
Слайд 34
Система Кидд
Они могут быть причиной развития гемолитической болезни
новорожденных и посттрансфузионных осложнений при многократном переливании крови, несовместимой
по антигенам этой системы.
Частота встречаемости антигенов около 75%.
Слайд 35
Система Диего
В 1953 г. в Венесуэле в семье
Диего родился ребенок с признаками гемолитической болезни.
При выяснении
причины этого заболевания у ребенка был обнаружен ранее неизвестный антиген, который был обозначен фактором Диего (Di).
В 1955 г. проведенные исследования выявили, что антиген Диего является расовым признаком, характерным для народов монголоидной расы.
Слайд 36
Система Даффи
Состоит из двух основных антигенов — Fy
а и Fy b . Позднее были обнаружены антигены
Fy b, Fy х, Fy3, Fy4gt; Fy5.
Частота встречаемости зависит от расовой принадлежности человека, что имеет большое значение для антропологов.
Слайд 37
Система Домброк.
В 1973 г. были выявлены антигены Do
а и Do b.
Фактор Do а встречается в
55-60% случаев, а фактор Do b — в 85-90%.
Такая частота встречаемости выдвигает эту серологическую систему крови на 5-е место по информативности в аспекте судебно-медицинского исключения отцовства (система резус, MNSs, АВО и Даффи).
Слайд 38
Лейкоцитарные АГ (около 70-90 АГ)
Общие АГ лейкоцитов
HLA-Human
Leucocyte Antigen- антигенами гистосовместимости) (50 млн лейкоцитарных групп
крови)
-HLA-система имеет большое значение при трансплантации тканей.
-HLA-антигены имеют значение также при переливании крови, лейкоцитов и тромбоцитов. Различие матери и плода по антигенам HLA-системы при повторных беременностях могут привести к выкидышу или гибели плода.
2) АГ полимофно-ядерных лейкоцитов (NA-1, NA-2, NB-1)
-Антитела против антигенов гранулоцитов имеют значение при беременности, вызывая кратковременную нейтропению новорожденных, укорочение жизни гранулоцитов донорской крови.
3) АГ лимфоцитов
К ним относятся антиген Ly и другие. Выделены 7 антигенов популяции В-лимфоцитов: HLA-DRwj...HLA-DRw7. Значение этих антигенов остается малоизученным.
Слайд 39
Тромбоцитарные АГ
В мембране тромбоцитов имеются антигены, аналогичные эритроцитарным
и лейкоцитарным (HLA), а также свойственные только этим клеткам
крови — тромбоцитарные антигены.
Известны антигенные системы HPA, Zw, PL, Ко и др.
При участии антител к тромбоцитам развивается тромбоцитопеническая пурпура новорожденных (анти-НРА 1а – более 70%), посттрансфузионная пурпура и рефрактерность к траннсфузиям тромбоцитов.
Также существует 2 редких синдрома аллоимунной тромбоцитопении: пассивная аллоимунная тромбоцитопения и тромбоцитопения ассоциированная с трансплантацией – в качестве причин описаны анти-НРА 1а и анти-НРА-5а.
Слайд 40
тромбоцитопеническая пурпура новорожденных
Слайд 41
Плазменные (сывороточные) антигены представляют собой определенные комплексы аминокислот
или углеводов на поверхности молекул белков плазмы (сыворотки) крови.
Антигенные
различия, свойственные белкам плазмы крови, объединяют в 10 антигенных систем (Нр, Gc, Tf, Iny, Gm и др.).
Наиболее сложной из них и клинически значимой является антигенная система Gm (включает 25 антигенов), присущая иммуноглобулинам.
Иммуноглобулинов Gm і Inv.
Система Gm - больше 20 антигенов крови, а
система Inv - 3: Inv (1), Inv (2), Inv (3).
Сывороточные (плазменные) группы крови
Слайд 42
Клиническое значение групп крови
В трансфузиологии
В трансплантологии (система HLA)
В
судебной медицине при решении вопросов об отцовстве, материнстве и
др.) (AB0, MNSs, Rh-Hr, Duffy)
В антропологии (система Duffy)