Презентация на тему Медико-генетическое консультирования

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ (МГК) –
ОДИН из ВИДОВ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ
ПОМОЩИ

с ЗАДАЧЕЙ ПРЕДУПРЕДИТЬ РОЖДЕНИЕ
в СЕМЬЯХ ДЕТЕЙ с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ, а
в случае подозрений на наследственную
болезнь УТОЧНИТЬ и/или КОНКРЕТИЗИРОВАТЬ
ДИАГНОЗ;
= МГК - КОМПЛЕКС МЕРОПРИЯТИЙ, ИМЕЮЩИЙ ЦЕЛЬЮ
СООБЩИТЬ ЛЮДЯМ, ЖЕЛАЮЩИМ (и СПОСОБНЫМ) КОНТРОЛИРОВАТЬ
свою РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ, ПРОГНОЗ ПОЯВЛЕНИЯ или
ПОВТОРЕНИЯ в семье детей с НАСЛЕДСТВЕННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ,
ПОМОЧЬ СФОРМИРОВАТЬ ОТНОШЕНИЕ к СООБЩЕННОЙ
ИНФОРМАЦИИ, дать ПРОГНОЗ ТЕЧЕНИЯ и ИСХОДА НАСЛЕДСТВЕННОГО
ЗАБОЛЕВАНИЯ; в случае применения ГЕНОМНЫХ и ПОСТГЕНОМНЫХ
ТЕХНОЛОГИЙ ПОМОЧЬ ЛЮДЯМ в ОЦЕНКЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ГЕНОМНОГО
ПОРТРЕТИРОВАНИЯ и/или ГЕНЕТИЧЕСКОГО СКРИНИНГА и ПРИНЯТИИ
ими РЕШЕНИЯ;

= МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ - УЧРЕЖДЕНИЕ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, в

ШТАТЕ которого есть СПЕЦИАЛЬНО ПОДГОТОВЛЕННЫЕ ВРАЧИ-ГЕНЕТИКИ и где ПРОВОДИТСЯ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ;

= РЕТРОСПЕКТИВНОЕ, ПРОВОДИТСЯ в случае РОЖДЕНИЯ в семье БОЛЬНОГО

РЕБЕНКА (есть ПРОБАНД); СМЫСЛ – ПРОГНОЗ ВЕРОЯТНОСТИ и ОЦЕНКА ВЕЛИЧИНЫ РИСКА РОЖДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДЕТЕЙ в данной семье в перспективе;

МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ:
= ПРОСПЕКТИВНОЕ, ПРОВОДИТСЯ до ЗАЧАТИЯ и/или до

РОЖДЕНИЯ РЕБЕНКА; СМЫСЛ - ПРОГНОЗ ВЕРОЯТНОСТИ и ОЦЕНКА ВЕЛИЧИНЫ РИСКА РОЖДЕНИЯ ДЕТЕЙ с НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ в парах РОДИТЕЛЕЙ, прежде всего, из ГРУПП РИСКА: БЛИЗКОРОДСТВЕННЫЕ БРАКИ, ПРОЖИВАНИЕ в НЕБЛАГОПОЛУЧНЫХ по АБИОТИЧЕСКИМ ФАКТОРАМ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ЗОНАХ;

ПРОСПЕКТИВНОЕ МГК:
= до ЗАЧАТИЯ – МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ
ИССЛЕДОВАНИЕ КАРИОТИПОВ

БУДУЩИХ
РОДИТЕЛЕЙ, а также их ТЕСТИРОВАНИЕ на
ГЕТЕРОЗИГОТНОЕ НОСИТЕЛЬСТВО ПРОБЛЕМНЫХ
РЕЦЕССИВНЫХ АЛЛЕЛЕЙ;
= до ИМПЛАНТАЦИИ – ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ ЗАЧАТИЕ;
РАЗВИТИЕ ЗАРОДЫША “в ПРОБИРКЕ” до СТАДИИ
БЛАСТОЦИСТЫ; МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
КЛЕТОК ЗАРОДЫША методами БИОХИМИЧЕСКИМ,
ИММУНОХИМИЧЕСКИМ, ДНК-ДИАГНОСТИКИ,
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМ, МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИМ и др.;
ОТБОР и ИМПЛАНТАЦИЯ в МАТКУ ГЕНОТИПИЧЕСКИ НОРМАЛЬНОЙ
БЛАСТОЦИСТЫ;

ПРОСПЕКТИВНОЕ МГК:
= до РОДОВ (РАННИЕ СТАДИИ
ВНУТРИУТРОБНОГО

РАЗВИТИЯ) – АМНИОЦЕНТЕЗ,
проводится на 15-16 неделе БЕРЕМЕННОСТИ:
ПУНКЦИЯ через БРЮШНУЮ СТЕНКУ ПЛОДНОГО
ПУЗЫРЯ с ЗАБОРОМ ОКОЛОПЛОДНОЙ ЖИДКОСТИ
с КЛЕТКАМИ ПЛОДА; РАЗМНОЖЕНИЕ КЛЕТОК in
vitro и их ИЗУЧЕНИЕ методами АНТРОПОГЕНЕТИКИ
– ДНК-диагностики, биохимическим,
цитогенетическим и др.; - БИОПСИЯ ВОРСИН ХОРИОНА,
проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ; ИЗУЧЕНИЕ
КЛЕТОК ПЛОДА методами АНТРОПОГЕНЕТИКИ; - ПУНКЦИЯ
СОСУДОВ ПЛОДА, проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ с целью
выявления ГЕМОГЛОБИНОПАТИЙ;
- ФЕТОСКОПИЯ и/или УЗИ (неинвазивный метод) ПЛОДА,
проводится в 1-ом триместре БЕРЕМЕННОСТИ с целью выявления
ГРУБЫХ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ; РЕШЕНИЕ о ПРЕРЫВАНИИ
БЕРЕМЕННОСТИ по МЕДИЦИНСКИМ ПОКАЗАНИЯМ СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ в сроки не позже
20-22 недель БЕРЕМЕННОСТИ, когда ПЛОД в случае прекращения
ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ не СПОСОБЕН к САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ ЖИЗНИ;

= ПЕРИНАТАЛЬНОЕ, ПРОВОДИТСЯ НЕПОСРЕДСТВЕННО при РОЖДЕНИИ или в ПЕРВЫЕ

ДНИ после РОЖДЕНИЯ (в РОДИЛЬНОМ ДОМЕ) с целью ВЫЯВЛЕНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОНСТИТУЦИИ и ПРОФИЛАКТИКИ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ (см. ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ);
= ПОСТНАТАЛЬНОЕ, ПРОВОДИТСЯ после РОЖДЕНИЯ с целью - см. РЕТРОСПЕКТИВНОЕ МГК и ПОДГОТОВКА ПАЦИЕНТА к ГЕНОТЕРАПИИ или др. видам ТЕРАПИИ;

в ОСУЩЕСТВЛЕНИИ ПРОГНОЗА РОЖДЕНИЯ у
КОНСУЛЬТИРУЕМЫХ РЕБЕНКА с

НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ;
= в ОБЪЯСНЕНИИ КОНСУЛЬТИРУЕМЫМ
ВЕРОЯТНОСТИ этого СОБЫТИЯ;
= в ПОМОЩИ КОНСУЛЬТИРУЕМЫМ при ПРИНЯТИИ ими
РЕШЕНИЯ (но не в форме СОВЕТА или
РЕКОМЕНДАЦИИ);
= в УТОЧНЕНИИ ДИАГНОЗА НАСЛЕДСТВЕННОГО
ЗАБОЛЕВАНИЯ и в ОСУЩЕСТВЛЕНИИ ПРОГНОЗА его
ТЕЧЕНИЯ и ИСХОДА;
= в КОНСУЛЬТИРОВАНИИ по РЕЗУЛЬТАТАМ ГЕНОМНОГО
ПОРТРЕТИРОВАНИЯ;

в РАМКАХ МГК -

ПРОГНОЗ –
МЕДИЦИНСКИЙ: МЕДИКО-
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ:
= ПРЕДСКАЗАНИЕ по = ПРЕДСКАЗАНИЕ по
поводу ТЕЧЕНИЯ и поводу ЗДОРОВЬЯ
ИСХОДА БОЛЕЗНИ; ЛЮДЕЙ, которые:
- еще не БОЛЬНЫ,
- еще не РОДИЛИСЬ,
- еще не ЗАЧАТЫ

ЧЕЛОВЕЧЕСКИХ ПОПУЛЯЦИЙ и в ГЕНОТИПАХ ЛЮДЕЙ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА -

ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ГРУЗ (ГГ) –
НАЛИЧИЕ в ГЕНО(АЛЛЕЛО)ФОНДАХ и в ГЕНОТИПАХ АЛЛЕЛЕЙ с
НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ФЕНОТИПИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ, то есть
СНИЖАЮЩИХ ОБЩУЮ ПРИСПОСОБЛЕННОСТЬ ПОПУЛЯЦИИ или
ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ ОСОБИ в сравнении с МАКСИМАЛЬНО
ВОЗМОЖНЫМ УРОВНЕМ; ВЕЛИЧИНА ГГ ВЫРАЖАЕТСЯ в
“ЛЕТАЛЬНЫХ ЭКВИВАЛЕНТАХ”, то есть в числе
фенотипически неблагоприятных АЛЛЕЛЕЙ,
которые, будучи РАСПРЕДЕЛЕННЫМИ между несколькими
ОСОБЯМИ ПРИВОДЯТ, в среднем, к ОДНОМУ ЛЕТАЛЬНОМУ
ИСХОДУ по ГЕНЕТИЧЕСКИМ ПРИЧИНАМ; в
БИОЛОГИЧЕСКОМ ПЛАНЕ ГГ ЦЕЛЕСООБРАЗЕН, так как
ОБУСЛОВЛИВАЕТ ДОСТАТОЧНЫЙ ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ и
ЭВОЛЮЦИОННЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ВИДОВ, в МЕДИЦИНСКОМ ПЛАНЕ ГГ
ВРЕДЕН, так как СНИЖАЕТ ЗДОРОВЬЕ – ГРУППОВОЕ и
ИНДИВИДУАЛЬНОЕ.

в ГЕНОМЕ (в гамете) каждого
ИНДИВИДУУМА ПРИСУТСТВУЕТ 2-4
РЕЦЕССИВНЫХ

АЛЛЕЛЯ, которые в
ГОМОЗИГОТНОМ СОСТОЯНИИ (такое состояние
возникает при образовании зиготы)
ЛЕТАЛЬНЫ; напомним, что в ГЕНОМЕ ЧЕЛОВЕКА порядка 30-40 000
локусов , а не 4 (задача для геномных технологий решаема);
= вероятность отсутствия таких АЛЛЕЛЕЙ по 4-м
ЛОКУСАМ равна - у ОДНОГО человека из 55 или у
ОДНОЙ СУПРУЖЕСКОЙ ПАРЫ из 2980; чтобы ОГРАДИТЬ
ГЕНО(АЛЛЕЛО)ФОНДЫ СЛЕДУЮЩИХ ПОКОЛЕНИЙ от таких АЛЛЕЛЕЙ,
РАЗРЕШАЕТСЯ ИМЕТЬ ДЕТЕЙ одной ПАРЕ из
2980-ти или ВСТУПАТЬ в БРАК одному МУЖЧИНЕ из 55-ти при
ВЫБОРЕ ЖЕНЫ из 2% ЧЛЕНОВ РОДИТЕЛЬСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ;

-
= при наличии ГЕНЕТИЧЕСКОГО ГРУЗА необходимость ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПРОГНОЗА

вытекает из наличия РИСКА развития НАСЛЕДСТВЕННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ;
= РИСК оцениватся как НИЗКИЙ - при 5%-ой вероятности рождения ребенка с наследственной патологией, как ПОВЫШЕННЫЙ – при 10%-ой вероятности, как СРЕДНИЙ – при 20%-ой вероятности и как ВЫСОКИЙ – вероятность выше 20%;

-
ГЕНЕТИЧЕСКИХ: ИНЫХ:

= ТИП и ВАРИАНТ = БЛИЗКОРОДСТВЕННЫЙ
НАСЛЕДОВАНИЯ, БРАК,
= ПЕНЕТРАНТНОСТЬ = ВОЗРАСТ РОДИТЕЛЕЙ
и ЭКСПРЕССИВНОСТЬ, (особенно МАТЕРИ),
= НОРМА РЕАКЦИИ, = СЕМЕЙНАЯ
= “НЕТРАДИЦИОННЫЙ” НАСЛЕДСТВЕННАЯ
ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ ОТЯГОЩЕННОСТЬ;
(МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ,
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ,
ЭКСПАНСИЯ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ),
= ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НЕАЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ;

РЕБЕНКА при НАЛИЧИИ
РИСКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

и, следовательно, при неблагоприятном
ГЕНЕТИЧЕСКОМ ПРОГНОЗЕ
принимается только РОДИТЕЛЯМИ с
учетом всей СОВОКУПНОСТИ
ОБСТОЯТЕЛЬСТВ путем
определения ЦЕНЫ РИСКА;

ДИАГНОСТИКА: = ПРОФИЛАКТИКА: =

ЛЕЧЕНИЕ:
- ВРАЧ – КЛИНИКА, - ИСКЛЮЧЕНИЕ БЕРЕ- - ГЕНОТЕРАПИЯ
АНАМНЕЗ, ДАННЫЕ МЕННОСТИ и/или (методы ГЕНЕТИЧЕСКОЙ
ЛАБОРАТОРНЫХ и РОДОВ, в т. ч. путем ИНЖЕНЕРИИ);
ИНСТРУМЕНТАЛЬ- ПЛАНИРОВАНИЯ
НЫХ ИССЛЕДОВА- СЕМЬИ;
НИЙ; - КОРРЕКЦИЯ ФЕНО-
- ВРАЧ-ГЕНЕТИК – ТИПА до или после
ДНК-ДИАГНОСТИКА РОЖДЕНИЯ (ПОЛИВИ-
и др. МЕТОДЫ АН- ТАМИНЫ 2-3 мес. до
ТРОПОГЕНЕТИКИ; ЗАЧАТИЯ, а БЕРЕМЕННАЯ
ЖЕНЩИНА + 1-ый ТРИ-
МЕСТР; ФАРМАКОГЕНЕ-
ТИКА – МУКОВИСЦИДОЗ;
ИСКУССТВЕННОЕ ВСКАР-
МЛИВАНИЕ – ФКУ;

-
= ВРАЧ: на основании АНАМНЕЗА, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ,
данных

БИОХИМИЧЕСКОГО и ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО
ОБСЛЕДОВАНИЯ предполагается наследственное заболевание,
например, МУКОВИСЦИДОЗ (увеличение вязкости секрета
слизеобразующих клеток; клиника – бронхиты, мальабсорбция,
запоры, легочно- сердечная недостаточность, в поте высокое
содержание хлоридов – нарушен трансмембранный транспорт Na+ и
Cl-);
= ВРАЧ-ГЕНЕТИК: прямая ДНК-ДИАГНОСТИКА
(мажорная мутация delF508 в гене 7q13.2: делеция 3 п.н. в 10
экзоне – потеря белком из 1480 аминокислот
фенилаланина-508);
= ФАРМАКОГЕНЕТИК: АЭРОЗОЛЬ (легочная форма) – ЛИПОСОМЫ
как средство доставки в организм “НОРМАЛЬНОГО” ГЕНА;

-
МУКОВИСЦИДОЗ – моногенное заболевание с АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫМ типом

НАСЛЕДОВАНИЯ; встречается с частотой от 1 : 2 000 новорожденных (АНГЛИЯ, РОССИЯ) до 1 : 40 000 новорожденных (ФИНЛЯНДИЯ); известно порядка 800 мутаций гена, дающих соответствующие изменения в ФЕНОТИПЕ, из которых 6 требуют активного вмешательства ВРАЧА; сейчас пациенты доживают в среднем до 30 лет;

-
ГЕНОТЕРАПИЯ – лечение, предусматривающее
манипуляции с БИОИНФОРМАЦИЕЙ:
= путем ВВЕДЕНИЯ

в ОРГАНИЗМ ПАЦИЕНТА отсутствующей,
но НЕОБХОДИМОЙ для НОРМАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ и
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ (КОРРЕКЦИЯ
ГЕНОТИПА);
= путем БЛОКИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ (транскрипции или
трансляции) МУТАНТНОГО ГЕНА;
= путем ВВЕДЕНИЯ в опухолевые клетки генов-убийц или
генов-супрессоров опухолевого роста;
= путем БЛОКИРОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ ОНКОГЕНОВ;
= путем ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДНК-ВАКЦИН;
повышающих ИММУННЫЙ ОТВЕТ организма на
НИЗКО ИММУНОГЕННУЮ чужеродную (обычно
вирусную) ГЕНЕТИЧЕСКУЮ ИНФОРМАЦИЮ;

= БОЛЕЗНИ без
НАСЛЕДСТВЕННОЙ

ОЧЕВИДНОЙ
СОСТАВЛЯЮЩЕЙ; НАСЛЕДСТВЕННОЙ
СОСТАВЛЯЮЩЕЙ:
ТРАВМЫ, ОЖОГИ,
ОБМОРОЖЕНИЯ;

= БОЛЕЗНИ без
очевидной наследст-
венной составляющей,
но требующие опреде-
ленного ГЕНЕТИЧЕС-
КОГО ФОНА;

= БОЛЕЗНИ без ОЧЕВИДНОЙ (НЕПОСРЕДСТВЕННОЙ) НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ, в РАЗВИТИИ

которых БОЛЬШОЕ ЗНАЧЕНИЕ имеет ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ФОН:

- ГЕТЕРОЗИГОТЫ по АЛЛЕЛЮ СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ HbA/HbS не заболевают ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИЕЙ (возбудитель Pl. falciparum) или ПЕРЕНОСЯТ БОЛЕЗНЬ в ЛЕГКОЙ ФОРМЕ;
- при делеции в гене CCR-5 носительство ВИЧ обычно не дает заболевания СПИД;
- при наличии в генотипе аллеля IB (группы крови ABO) ИНДИВИДУУМ относительно УСТОЙЧИВ к заболеваниям ЧУМОЙ и ОСПОЙ;

СОБСТВЕННО НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (не менее 4 тыс.):
- (МОНО)ГЕННЫЕ;

- ХРОМОСОМНЫЕ (среди новорожденных 0,6-0,8% имеют хромосомные аберрации);
- ГЕНОМНЫЕ (не совместимы с жизнью; жизнеспособны индивидуумы-мозаики);
= СОБСТВЕННО НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ, требующие для своей реализации наличия в среде специфического разрешающего фактора:
- НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ЛАКТОЗЫ - ЭКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (95-100% членов некоторых азиатских популяций, до 70-75% среди североамериканских негров и индейцев);

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ с НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ:
- МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ;

- БОЛЕЗНИ ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА (синдромы ПРАДЕРА-ВИЛЛИ и ЭНГЕЛЬМАНА);
- БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ (хорея ГЕНТИНГТОНА, синдром МАРТИНА-БЕЛЛА или ЛОМКОЙ ХРОМОСОМЫ Х);
- ПРИОННЫЕ БОЛЕЗНИ (одна из форм болезни АЛЬЦГЕЙМЕРА, болезнь КРЕЙТЦФЕЛЬДА-ЯКОБА);

МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ (БОЛЕЗНИ с выраженной ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ):
- ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (не менее 9 кандидатных генов, среди которых ген АНГИОТЕНЗИН ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА – 17q22-q24);
- БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА (около 10 кандидатных генов, среди которых гены ИНТЕРЛЕЙКИНОВ, ЦИТОКИНОВ и их РЕЦЕПТОРОВ);