Слайд 2
Мультифакториальные заболевания
большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие
которых определяется взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний
аллелей) и факторов среды.
Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.
Слайд 3
Причины болезней с наследственной предрасположенностью
Слайд 4
Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с
соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов
среды.
Наследственная предрасположенность к болезни может иметь полигенную и моногенную основу.
Соотносительная роль генетических и средовых факторов различна не только для данной болезни, но и для каждого больного.
Слайд 5
Концепция полигенных болезней предполагает, что каждый конкретный случай
вызывается взаимодействием множества наследственных и внешних факторов, что приводит
к семейной предрасположенности к болезни, но без четкого менделевского наследования.
В большинстве случаев наследственная предрасположенность формируется специфической комбинацией аллелей нескольких генов, вносящих вклад в развитие или модификацию клинических проявлений болезни. Участие нескольких генов в генетическом контроле может иметь форму их аддитивного действия, либо один из генов окажется главным, а остальные будут иметь модифицирующее влияние.
Слайд 6
Мультифакториальные болезни можно условно разделить на:
врожденные пороки развития,
распространенные психические и нервные болезни,
распространенные
болезни «среднего» возраста.
Слайд 7
ВПР мультифакториальной природы
расщелина губы и неба,
спинно-мозговая
грыжа,
стеноз привратника,
анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа,
вывих бедра,
гидроцефалия,
гипоспадия,
косолапость и др.
Слайд 8
Распространенные психические и нервные болезни
Шизофрения,
Эпилепсия,
Невралгии,
Нейропатии (невриты),
Детский церебральный паралич,
Логоневрозы,
Мигрень
и др.
Слайд 9
Распространенные болезни «среднего» возраста
Псориаз,
Бронхиальная астма,
Сахарный диабет,
Гипертоническая
болезнь,
Атеросклероз,
Язвенная болезнь,
Ревматоидный артрит,
Ишемическая болезнь сердца,
Желчекаменная и
мочекаменная болезни,
Многие формы рака и др.
Слайд 10
Изучение ассоциаций мультифакториальных заболеваний с определенными генами основано
на предположении о том, что если тот или иной
ген участвует в формировании предрасположенности к мультифакториальному заболеванию, какой-то из его аллелей должен обнаруживаться у больных значительно чаще, чем в популяции.
В большинстве случаев в качестве тестируемого маркера выбирают аллели таких генов, продукты которых могут участвовать в патогенезе заболевания.
При обнаружении увеличенной частоты встречаемости исследуемого маркера у больных по сравнению с контролем можно сделать заключение о существовании его ассоциации с заболеванием.
Слайд 11
Такая ассоциация может иметь две основные
причины:
исследуемый генетический маркер может быть одним из генов,
определяющих предрасположенность к заболеванию, а его продукт — существенным звеном патогенеза заболевания.
существует неравновесие по сцеплению между геном, мутации в котором приводят к развитию заболевания, и маркерным локусом.
Слайд 12
Бронхиальная астма
Распространенность - от 4 до 8%
среди всего населения, в детской популяции - до 10%.
Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.
Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены.
Слайд 13
Бронхиальная астма
Получены данные, которые свидетельствуют о том, что
три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE
и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга.
Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA.
Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1).
Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33).
На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий бета 2-адренорецептор.
Слайд 15
Язвенная болезнь
- хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием
язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствие нарушения общих и
местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.
Слайд 16
С генетических позиций язвенную болезнь можно
разделить на четыре основные группы:
1. Язвенная болезнь в целом
как болезнь с наследственным предрасположением,характерным для мультифакториального наследования.
2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.
3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.
4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.
Слайд 17
(из Полоников А.В., 2006, Автореф. Канд. дисс.)
