Слайд 2
Гепатит (болезнь Боткина, Желтуха) – острое вирусное заболевание
с преимущественным поражением печени, протекающее с интоксикацией, в ряде
случаев сопровождающееся желтухой.
Вирус гепатита А открыт в 1973 г. С. Фейнстоном
семейство Picornaviridae
род Hepatovirus.
Слайд 3
РНК « – » содержащий вирус
Просто организованный (безоболочечный,
нет липидов и углеводов)
D=27-28 нм
Капсид экосаэдрической симметрии (60 субъедениц,
каждая состоит из 5 протомеров)
Каждый протомер построена из 4-х полипептидов: VP1(прикрепительная структура вириона, отвечающая за связывание с рецептором чувствительной клетки), VP2, VP3, VP4, из них VP1, VP2, VP3 располагаются на поверхности вириона, a VP4 - внутри вирусной частицы.
Геном: однонитевая +РНК
Имеет один вирусоспецифический антиген белковой природы
Вирус выращивают в культурах клеток; цитопатический эффект не выражен.
Слайд 4
Резистентность
Устойчив к жирорастворителям, к низким температурам (при -20°С
сохраняется годами).
Сохраняется при 60 "С в течение 12 ч,
инактивируется при кипячении в течение5 мин.
Устойчив к низким значениям рН (до 1.0)
Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных).
Чувствителен к формалину, УФ, хлору. полностью теряет свою инфекционность при автоклавгировании (120°С) за 20 мин, при обработке сухим жаром (180°С) - через 1час.
Слайд 5
Первично вирион взаимодействует с рецепторами на плазматической мембране
клеток (эпителиоциты, гепатоциты) и проникает в их цитоплазму (путем
виропексиса), при этом теряется капсид и вирусная РНК освобождается.
Далее геномная РНК связывается с рибосомами клетки и транслируется с образованием гигантского белка-предшественника. Этот полипептид нарезается протеазами на три фрагмента: PI, P2 и РЗ. Фрагмент Р1 является предшественником для структурных белков (VP1 — VP4), из РЗ образуются вирусспецифические белки - протеаза и РНК-полимераза, фрагмент Р2 разрушается.
В дальнейшем РНК-полимераза обеспечивает синтез дочерних геномов вируса. При этом плюс-РНК транскрибируется в минус-РНК, которая служит матрицей для синтеза дочерних геномов. Процесс репликации РНК идет на гладком эндоплазматическом ретикулуме.
При накоплении достаточного количества структурных белков и вирусных дочерних геномов на мембранах эндоплазматического ретикулума осуществляется самосборка вирионов (идет упаковка плюс-РНК в белковые капсиды).
Выход вируса из клетки путем экзоцитоза.
Слайд 6
Патогенез
Внедряется в организм через слизистую ЖКТ. Размножается в
эндотелии тонкой кишки, лимфоузлах.
Далее попадает в портальный кровоток и
печень.
В печени проникает в кл. Купфера, гепатоциты и повреждает их. В гепатоцитах происходит репликация, что приводит к нарушению метаболизма, повышению проницаемости клеточных мембран, повреждению лизосом, нарушению энергетического обмена. Происходит усиленный апоптоз в гепатоцитах.
Затем поступает с желчью в кишечник и выделяется с испражнениями больного.
Развивается сначала- воспалительный ответ, а затем иммунный (чем сильнее иммунная реакция, тем больше разрушается клеток и тем сильнее желтуха), что постепенно приводит к прекращению репликации вируса и выведению его из организма.
Слайд 7
Эпидемиология
Источник инфекции: больные как с выраженными, так и
с бессимптомными формами инфекции.
Наиболее заразительны больные в последние
7-10 дней инкубационного периода и в течение 2-х недель преджелтушного периода заболевания. В это время наблюдается массированное выделзние вируса с фекалиями, которое прекращается в период разгара заболевания (желтушный период).
Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы. Распространен повсеместно, но особенно в местах с дефицитом воды, плохими системами канализации и водоснабжения и низким уровнем гигиены населения. Летальность не превышает 0,1 - 0,5%.
Основной механизм передачи - фекально-оральный. Заражение происходит через контаминированную вирусами воду, пищу и контактным путем. Передача вируса возможна от больных и через кровь в период вирусемии при проведении парентеральных манипуляций.
Слайд 8
Клинические проявления
Инфекционный процесс протекает в таких формах:
-Бессимптомная (80%
у детей)
-Безжелтушная
-Желтушная
Периоды болезни:
инкубационный - 15 -50 дней (чаще
около 1 мес)
преджелтушный– 5-7 дней, начало острое; повышение температуры до 38-39°С, слабость, боли в правом подреберье, снижение аппетита, тошнота, рвота,
желтушный (5-20дней) изменяется цвет мочи (темнеет), обесцвечивается стул, увеличивается печень, температура тела нормальная. Возможно появление желтухи на 5—7-й день.
Реконвалесценция (1-12 мес). Хронические формы не развиваются.
Слайд 10
Микробиологическая диагностика
Диагностируется гепатит А на основании результатов общего
анализа крови, в которых занижены показатели лейкоцитов, лимфоцитоз, повышена
СОЭ.
Материал: сыворотка крови, фекалии, реже моча и кровь.
На ранней стадии заболевания - в продромальном (безжелтушном) периоде обнаруживают вирусспецифические антигены и/или антитела класса IgM в сыворотке крови.
ВГА-антиген (HAV-Ag) выявляют в фильтрате фекалий, используя соответствующую тест-систему ИФА или РИА.
Наиболее распространенным и доступным способом диагностики, позволяющим диагносцировать гепатит А как в раннем периоде, так и в более поздние сроки, является серологическое исследование испытуемой сыворотки с целью обнаружения антител класса IgM. Эти антитела появляются в безжелтушном периоде, их титр значительно нарастает в период разгара заболевания, а затем в течение нескольких месяцев постепенно снижается. Антитела класса IgM (ранняя диагностика) обнаруживаются с помощью ИФА (используя тест-систему ИФА-анти-HAV-M), применяют также РПГА и РГА.
Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электронной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях.
Вирусологическое исследование не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий.
Слайд 11
Иммунитет
После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с
IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые
сохраняются в организме 4—6 мес и имеют диагностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживают антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается местный иммунитет в кишечнике.
Слайд 12
Лечение и Профилактика
Лечение: создание условий для функциональной деятельности
печени и самоизлечения. Постельный режим, диета, витамины группы С
и В, обильное употребление воды, желчегонные препараты. Запрещена жирная пища и алкоголь. Госпитализация проводится только при сложных формах заболевания
Профилактика:
Неспецифическая: повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи.
Специфическая: используют иммуноглобулин по эпидемиологическим показаниям. Иммунитет сохраняется около 3 мес.
Разработана и применяется инактивированная культуральная концентрированная вакцина и рекомбинантная генноинженерная вакцина. Проводится двукратно, с интервалом в 6-12 месяцев.