Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Иммунологическая толерантность. Аутоиммунные заболевания

Содержание

организменный уровень: Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом с этим антигеном. клеточный уровень:Иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов (и соответственно продукции ими эффекторных молекул) при
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ  АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯкмн Азнабаева Лилия Мидехатевна организменный уровень: Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или Роль иммунологической толерантностиПредупреждение воспалительных реакций в ответ на безвредные антигеныТолерантность к собственным антигенам организма Антигены, индуцирующие толерантностьТОЛЕРОГЕНЫбелкиполисахаридыЖивые микроорганизмыАллоантигены гистосовместимостигаптеныСинтетические полипептидыИндукторы иммунологической толерантности Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенамТОЛЕРАНТНОСТЬво взрослом организме в раннем онтогенезеК собственным антигенамФормирование ИТ История открытия1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж. Оуен История открытия1953 г. эксперименты по индукции ИТР. Биллингем, Л. Брент, П. Медавар Типы иммунологической толерантности Механизмы формирования клеточной толерантности Центральная толерантность Т-клетокОтрицательная селекция: удалениеФормирование регуляторных Т-клеток   Тимус Положительная селекция лимфоцитов внутренняя зона коркового слоя тимуса, эпителиальные клеткиДендритная клетка(эпителиальная клетка Отрицательная селекция лимфоцитовкортикомедулярный слой тимусаЗапуск апоптозаНизкая комплементарность TCR к эпитопуАпоптоз идет до Роль гена AIRE в индукции толерантности Механизмы периферической толерантности Т-клетокНормальный ответ Т-клетокАнергияСупрессияДелецияБлок в активацииФункциональная невосприимчивостьЭффекторные иТ-клетки памяти Апоптоз Механизмы анергии Т-клетокНормальный ответТ-клеточная анергияТ-клеточнаяпролиферация и дифференцировка Невосприимчивые (анергия)Т-клеткиТ-клеточный ответАнтигенное распознаваниеСцепление с Механизмы активации CTLA-4Пролиферация,дифференцировкаФункциональнаяинактивацияФункциональнаяинактивацияB7-CD28взаимодействияB7-CTLA-4ВзаимодействияБлокадасигналаБлокада и сокращение В7 на DCs Регуляторные Т-клеткиРаспознованиесобственныхантигенов в периферическихтканяхИнгибированиеактивности Т-клетокИнгибированиеэффекторнойфункции Т-клетокТимусЛимф. узелРаспознаваниесобственных антигенов в тимусеРегуляторныеТ-клетки Индукция апоптоза Центральная толерантность В-клетокРаспознавание высокоавидныхсобственных антигеновРаспознавание низкоавидныхсобственных антигеновКостный мозгПериферические тканиАнергия В-клетокНераспознающиеся В-клеткиРедактирование рецепторовДелеция Периферическая толерантность В-клетокРаспознавание высокоавидныхсобственных антигеновРаспознаваниесобственных антигеновРегуляцияингибиторамирецепторовСобственныйантигенСобственныйантигенАпоптозФункциональнаяинактивацияИнгибиторырецепторовАнергияРазрушение Толерантность к антигенам пищи и симбионтным микроорганизмам ВолосяныефолликулыГоловной мозгВнутренняя камера глаза,хрусталикСеменники,яичникиИммунологически привилегированные органыплод Иммунологические привилегии Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты Аутоиммунные заболевания -   патологические процессы, основой которых служит самоподдерживающийся иммунный Общие черты аутоиммунных процессовв основе - иммунные процессыпроявление зависит от локализации аутоантигена Формы аутоиммунных заболеваний HLA и аутоиммунные заболевания Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов Иммунопатогенез аутоиммуных заболеванийНарушение элиминации клонов аутоспецифическихлимфоцитов в процессе их развития,Нарушение периферической анергии Аутоиммунные процессы связанные с мутациями гена AIRE Аутоиммунные процессы связанные с мутациями генов Fas и FasL Аутоиммунные процессы связанные снедостаточностью регуляторных Т-клеток Аутоиммунные процессы связанные снеадаптивным формированием клеток памяти Механизмы аутоиммунных процессовПовреждение ткани: аутоиммунноезаболеваниеНарушение иммунологической толерантностиАуторекативныелимфоцитыАктивация аутореактивных лимфоцитовВнедрение аутореактивных лимфоцитов в Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессахЦитотоксический механизм. Обусловлен активностью цитотоксических CD8+ Т-клеток, Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами иммунного поражения Сахарный диабет Генетическая предрасположенностьГетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с геторозиготами по аллелям DR3/DR4 Аутоиммунные заболевания щитовидной железыБолезнь Гревса ассоциированная с аллелями DR B1, DQ B1 DQ A1 Аутоиммунные заболевания щитовидной железыТиреоидит Хашимото Системная красная волчанкаФакторы рискаГормональные факторы (женщины 20-40 лет в 10 раз чаще Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ ТерапияВ идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного процесса, при этом не Спасибо за внимание
Слайды презентации

Слайд 2 организменный уровень:
Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности

организменный уровень: Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того

в отношении того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом

с этим антигеном.


клеточный уровень:
Иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов (и соответственно продукции ими эффекторных молекул) при наличии в доступном им пространстве специфического антигена.

Определение


Слайд 3 Роль иммунологической толерантности
Предупреждение воспалительных реакций в ответ на

Роль иммунологической толерантностиПредупреждение воспалительных реакций в ответ на безвредные антигеныТолерантность к собственным антигенам организма

безвредные антигены

Толерантность к собственным антигенам организма


Слайд 4 Антигены,
индуцирующие толерантность
ТОЛЕРОГЕНЫ
белки
полисахариды
Живые микроорганизмы
Аллоантигены гистосовместимости
гаптены
Синтетические полипептиды
Индукторы иммунологической толерантности

Антигены, индуцирующие толерантностьТОЛЕРОГЕНЫбелкиполисахаридыЖивые микроорганизмыАллоантигены гистосовместимостигаптеныСинтетические полипептидыИндукторы иммунологической толерантности

Слайд 5 Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенам
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
во взрослом организме
в

Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенамТОЛЕРАНТНОСТЬво взрослом организме в раннем онтогенезеК собственным антигенамФормирование ИТ

раннем онтогенезе
К собственным антигенам
Формирование ИТ


Слайд 6 История открытия
1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж.

История открытия1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж. Оуен

Оуен


Слайд 7 История открытия
1953 г. эксперименты по индукции ИТ
Р. Биллингем,

История открытия1953 г. эксперименты по индукции ИТР. Биллингем, Л. Брент, П. Медавар

Л. Брент, П. Медавар


Слайд 8 Типы иммунологической толерантности

Типы иммунологической толерантности

Слайд 9 Механизмы формирования клеточной толерантности

Механизмы формирования клеточной толерантности

Слайд 10 Центральная толерантность Т-клеток
Отрицательная селекция: удаление



Формирование регуляторных Т-клеток

Центральная толерантность Т-клетокОтрицательная селекция: удалениеФормирование регуляторных Т-клеток  Тимус      Периферия

Тимус

Периферия

Слайд 11 Положительная селекция лимфоцитов
внутренняя зона коркового слоя тимуса,

Положительная селекция лимфоцитов внутренняя зона коркового слоя тимуса, эпителиальные клеткиДендритная клетка(эпителиальная

эпителиальные клетки
Дендритная клетка
(эпителиальная клетка тимуса)
МНС
Fas лиганд

Незрелые Т-лимфоциты
(CD4+ CD8+)
ТСR
Fas рецептор
Взаимодействие

FAS рецептора лимфоцита с FAS лигандом эпителиальной клетки запускает апоптоз

Комплементарность МНС с TCR
прерывает апоптоз









Слайд 12 Отрицательная селекция лимфоцитов
кортикомедулярный слой тимуса
Запуск апоптоза
Низкая комплементарность TCR

Отрицательная селекция лимфоцитовкортикомедулярный слой тимусаЗапуск апоптозаНизкая комплементарность TCR к эпитопуАпоптоз идет

к эпитопу
Апоптоз идет до конца






Высокая комплементарность TCR к эпитопу
Запуск

апоптоза

Апоптоз не идет до конца

Дендритная клетка
(эпителиальная клетка тимуса)

тимоциты
CD4+, CD8+


Слайд 13 Роль гена AIRE в индукции толерантности

Роль гена AIRE в индукции толерантности

Слайд 14 Механизмы периферической толерантности Т-клеток
Нормальный
ответ
Т-клеток



Анергия




Супрессия






Делеция
Блок в активации
Функциональная

Механизмы периферической толерантности Т-клетокНормальный ответ Т-клетокАнергияСупрессияДелецияБлок в активацииФункциональная невосприимчивостьЭффекторные иТ-клетки памяти

невосприимчивость
Эффекторные и
Т-клетки памяти
Апоптоз
(активация
индуцированной
клеточной гибели)
Регуляторные
Т-клетки


Слайд 15 Механизмы анергии Т-клеток
Нормальный ответ
Т-клеточная анергия
Т-клеточная
пролиферация и
дифференцировка
Невосприимчивые

Механизмы анергии Т-клетокНормальный ответТ-клеточная анергияТ-клеточнаяпролиферация и дифференцировка Невосприимчивые (анергия)Т-клеткиТ-клеточный ответАнтигенное распознаваниеСцепление


(анергия)
Т-клетки
Т-клеточный ответ
Антигенное распознавание
Сцепление с ингибиторными рецепторми
Ех: CTLA-4
Распознавание
собственных
антигенов
Сигналы
активации
ДК выделяющие
костимуляторы


ДК презентирующие
собственные антигены

Распознавание
чужеродного антигена
с костимуляцией


Слайд 16 Механизмы активации CTLA-4
Пролиферация,
дифференцировка
Функциональная
инактивация
Функциональная
инактивация
B7-CD28
взаимодействия
B7-CTLA-4
Взаимодействия

Блокада
сигнала
Блокада и
сокращение
В7 на DCs

Механизмы активации CTLA-4Пролиферация,дифференцировкаФункциональнаяинактивацияФункциональнаяинактивацияB7-CD28взаимодействияB7-CTLA-4ВзаимодействияБлокадасигналаБлокада и сокращение В7 на DCs

Слайд 17 Регуляторные Т-клетки
Распознование
собственных
антигенов в
периферических
тканях
Ингибирование
активности Т-клеток
Ингибирование
эффекторной
функции Т-клеток
Тимус
Лимф. узел
Распознавание
собственных

Регуляторные Т-клеткиРаспознованиесобственныхантигенов в периферическихтканяхИнгибированиеактивности Т-клетокИнгибированиеэффекторнойфункции Т-клетокТимусЛимф. узелРаспознаваниесобственных антигенов в тимусеРегуляторныеТ-клетки

антигенов в тимусе
Регуляторные
Т-клетки


Слайд 18 Индукция апоптоза

Индукция апоптоза

Слайд 19 Центральная толерантность В-клеток
Распознавание высокоавидных
собственных антигенов
Распознавание низкоавидных
собственных антигенов
Костный мозг
Периферические

Центральная толерантность В-клетокРаспознавание высокоавидныхсобственных антигеновРаспознавание низкоавидныхсобственных антигеновКостный мозгПериферические тканиАнергия В-клетокНераспознающиеся В-клеткиРедактирование


ткани
Анергия
В-клеток
Нераспознающиеся
В-клетки
Редактирование
рецепторов
Делеция
(удаление)
Экспрессия новых
генных регионов
Апоптоз
Снижение экспрессии
рецепторов,


сигнальный блок
→ анергия

Собственный
антиген

Собственный
антиген

Распознающие
свое В-клетки


Слайд 20 Периферическая толерантность В-клеток
Распознавание высокоавидных
собственных антигенов
Распознавание
собственных антигенов
Регуляция
ингибиторами
рецепторов
Собственный
антиген
Собственный
антиген
Апоптоз
Функциональная
инактивация
Ингибиторы
рецепторов
Анергия
Разрушение

Периферическая толерантность В-клетокРаспознавание высокоавидныхсобственных антигеновРаспознаваниесобственных антигеновРегуляцияингибиторамирецепторовСобственныйантигенСобственныйантигенАпоптозФункциональнаяинактивацияИнгибиторырецепторовАнергияРазрушение

Слайд 21 Толерантность к антигенам пищи и
симбионтным микроорганизмам

Толерантность к антигенам пищи и симбионтным микроорганизмам

Слайд 22 Волосяные
фолликулы
Головной мозг
Внутренняя камера глаза,
хрусталик
Семенники,
яичники
Иммунологически
привилегированные
органы
плод

ВолосяныефолликулыГоловной мозгВнутренняя камера глаза,хрусталикСеменники,яичникиИммунологически привилегированные органыплод

Слайд 23 Иммунологические привилегии

Иммунологические привилегии

Слайд 24 Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты

Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты

Слайд 25 Аутоиммунные заболевания -

патологические процессы, основой

Аутоиммунные заболевания -  патологические процессы, основой которых служит самоподдерживающийся иммунный

которых служит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма,

что приводит к повреждению клеток, экспрессирующих эти аутоантигены.

Слайд 26 Общие черты аутоиммунных процессов
в основе - иммунные процессы

проявление

Общие черты аутоиммунных процессовв основе - иммунные процессыпроявление зависит от локализации

зависит от локализации аутоантигена в организме

проявление зависит от характера

иммунных механизмов, преобладающих при ответе на аутоантиген

имеют затяжной характер - персистенция аутоантигена

Слайд 27 Формы аутоиммунных заболеваний

Формы аутоиммунных заболеваний

Слайд 29 HLA и аутоиммунные заболевания

HLA и аутоиммунные заболевания

Слайд 30 Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов

Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов

Слайд 31 Иммунопатогенез аутоиммуных заболеваний
Нарушение элиминации клонов аутоспецифических
лимфоцитов в процессе

Иммунопатогенез аутоиммуных заболеванийНарушение элиминации клонов аутоспецифическихлимфоцитов в процессе их развития,Нарушение периферической

их развития,

Нарушение периферической анергии выживших
аутоспецифических клонов,

Снижение активности регуляторных Т-клеток,

Возрастание

уровня антигенов, концентрация
которых исходно была ниже уровня, необходимого
для распознавания иммунной системой.

Слайд 32 Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями гена AIRE

Аутоиммунные процессы связанные с мутациями гена AIRE

Слайд 33 Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями генов Fas и

Аутоиммунные процессы связанные с мутациями генов Fas и FasL

FasL


Слайд 34 Аутоиммунные процессы связанные с
недостаточностью регуляторных Т-клеток

Аутоиммунные процессы связанные снедостаточностью регуляторных Т-клеток

Слайд 35 Аутоиммунные процессы связанные с
неадаптивным формированием клеток памяти

Аутоиммунные процессы связанные снеадаптивным формированием клеток памяти

Слайд 36 Механизмы аутоиммунных процессов
Повреждение ткани:
аутоиммунное
заболевание
Нарушение иммунологической толерантности
Ауторекативные
лимфоциты
Активация аутореактивных

Механизмы аутоиммунных процессовПовреждение ткани: аутоиммунноезаболеваниеНарушение иммунологической толерантностиАуторекативныелимфоцитыАктивация аутореактивных лимфоцитовВнедрение аутореактивных лимфоцитов

лимфоцитов
Внедрение аутореактивных лимфоцитов в ткани
Инфекции
повреждения тканей
Инфекции, повреждения
Генетическая предрасположенность

Генетическая восприимчивость


Слайд 37 Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессах
Цитотоксический механизм.
Обусловлен

Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессахЦитотоксический механизм. Обусловлен активностью цитотоксических CD8+

активностью цитотоксических CD8+ Т-клеток, сопряжен с активацией макрофагов, выработкой

ими активных форм кислорода, оксида азота, а также других субстанций, обладающих цитотоксической активностью в отношении клеток организма.

Формирование свободных иммунных комплексов.

Взаимодействии антитела с клеткой-мишенью. Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как блокирующее, так и стимулирующее действие.

Слайд 38 Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами

Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами иммунного поражения

иммунного поражения


Слайд 39 Сахарный диабет
Генетическая предрасположенность
Гетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с

Сахарный диабет Генетическая предрасположенностьГетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с геторозиготами по аллелям

геторозиготами по аллелям DR3/DR4
Аутоантигены
β-клеток

Декарбоксилаза
глютаминовой
кислоты (GAD)

(АТ к GAD у 70-75%
больных)

Инсулин
(АТ к инсулину
у 50-70% больных)

Тирозинфосфатаза
IA-2 IA-2β
(АТ к IA-2
у 70-80% больных)

Слайд 40 Аутоиммунные заболевания щитовидной железы
Болезнь Гревса ассоциированная с аллелями

Аутоиммунные заболевания щитовидной железыБолезнь Гревса ассоциированная с аллелями DR B1, DQ B1 DQ A1

DR B1, DQ B1 DQ A1


Слайд 41 Аутоиммунные заболевания щитовидной железы
Тиреоидит Хашимото

Аутоиммунные заболевания щитовидной железыТиреоидит Хашимото

Слайд 42 Системная красная волчанка
Факторы риска

Гормональные факторы
(женщины 20-40

Системная красная волчанкаФакторы рискаГормональные факторы (женщины 20-40 лет в 10 раз

лет
в 10 раз чаще мужчин)

-Аллели HLA-DR3, HLA-DR2

Интенсивное

солнечное
облучение

Вирусные инфекции,
бактериальные токсины

Лекарственные средства

Наследственное снижение
C1q-компонента,
а также С2 и С4

Эмоциональный стресс

Гиперкалорийная диета

Слайд 43 Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ

Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ

Слайд 44 Терапия
В идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного

ТерапияВ идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного процесса, при этом

процесса, при этом не затрагивая общей иммунореактивности организма.

Методы

современной терапии включают:
1. Регуляцию метаболических процессов в тканях.
2. Подавление воспалительной и иммунной реакции в тканях и органах
(нестероидные и стероидные противовоспалительные средства,
иммунодепрессанты (циклоспорин-А, FK-506).
3. Замена плазмы (плазмоферез).

Разработка новых методов лечения аутоиммунных заболеваний:
1. Создание Т-клеточной вакцины.
2. Создание антительной вакцины для индукции в организме
антиидиотипических антител, способных блокировать биологические
эффекты аутоантител.
3. Применение моноклональных антител, специфичных к
аутореактивным Т- и В-лимфоцитам, способных подавлять активность
этих клеток или элиминировать их из организма.
4. Создание толерантности путем введения антигена per os.

  • Имя файла: immunologicheskaya-tolerantnost-autoimmunnye-zabolevaniya.pptx
  • Количество просмотров: 129
  • Количество скачиваний: 0