Слайд 2
Своевременное и активное лечение больных с факторами риска
и клинически выраженными заболеваниями сердечно–сосудистой системы относится к числу
приоритетных задач современной медицины.
Одним из важнейших компонентов терапии ССЗ является коррекция нарушений липидного обмена.
Статины являются средствами 1–й линии в лечении дислипидемии у пациентов c факторами риска развития ССЗ, связанных с атеросклерозом.
Слайд 3
Фармакологические эффекты статинов
Гиполипидемические эффекты:
снижением содержания общего холестерина за
счет холестерина ЛПНП
снижения уровня ТГ
повышение содержания холестерина ЛПВП на
6-10%.
Нелипидные (плейотропные) эффекты статинов.
Снижение активности медиаторов воспаления и проатерогенных медиаторов Антиоксидантные свойства (снижение способности к окислению фосфолипидов и ЛПНП).
Улучшение функции эндотелия (усиление зависимой от эндотелия вазодилатации и синтеза оксида азота).
Иммуномодулирующие свойства (увеличение количества Т-лимфоцитов).
Снижение выработки фактора некроза опухоли.
Повышение минерализации кости.
Уменьшение литогенности желчи.
В настоящее время ведутся работы по изучению влияния статинов на показатели артериального давления и противораковую активность.
Слайд 5
Побочные эффекты
Статины хорошо переносятся – по данным
клинических исследований, они относятся к одним из самых безопасных
классов лекарственных средств.
Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, наблюдается у 1-5% больных, принимающих статины. В обычной практике применения каждого из статинов в монотерапии первый контроль активности ферментов назначают через 1 месяц от начала лечения, а затем каждые 3-6 месяцев.
Если активность хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях превышает в 3 раза верхние пределы нормальных значений, прием статина следует прекратить. В случаях более умеренного повышения содержания ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата.
Редко (0,1-3%) при приеме статинов наблюдаются миопатия и миалгия, которые проявляются болью и слабостью в мышцах, сопровождаются повышением активности КФК более чем в 5 раз и требуют отмены препарата.
Наиболее опасное осложнение терапии статинами – рабдомиолиз или распад мышечной ткани с возможным повреждением почечных канальцев – возникает в тех случаях, когда вовремя не диагностировано наличие миопатии и лечение статином продолжалось при ее наличии.
Слайд 6
Статины как основа эффективного лечения ИБС.
Уже в
первых крупномасштабных исследованиях по применению статинов у больных с
ИБС и гиперхолестеринемией (4S, CARE, LIPID) было убедительно показано их положительное влияние на риск развития фатальных и нефатальных коронарных событий, что сопровождалось значительным – до 30% – снижением смертности от всех причин
Слайд 7
В настоящее время у больных с установленным диагнозом
ИБС необходимо добиваться значительного снижения уровня ХС ЛНП
(<2,5 ммоль/л)
Результаты последних завершившихся исследований с аторвастатином больным с ИБС , и особенно с высоким риском развития неблагоприятных событий рекомендовано снижение ХС ЛПН существенно ниже, чем 70 мг/дл
Слайд 8
Применение статинов у больных после ЧКВ.
Исследование
Walter
включено 525 больных после стентирования
Было отмечено снижене
ангиографически определяемого рестеноза с 38% в группе плацебо до 25,4% в группе лечения статинами (р<0,005).
Слайд 9
Статины после операции коронарного шунтирования.
Анализ исходов у
3346 больных, которые за период с 2000 по 2006
г. были подвергнуты операции аортокоронарного шунтирования (АКШ), показал, что предоперационная терапия статинами сопровождается существенным снижением риска основных сердечно–сосудистых осложнений (отношение шансов – 0,41) у лиц как с гиперлипидемией, так и с нормальным липидным профилем.
Слайд 10
Статины у больных с метаболическим синдромом (МС)
post hoc анализ результатов исследования TNT
включены 5584 (55%
из 10001 участников) больных стабильной стенокардией с метаболическим синдромом (МС)
получавших либо высокую дозу аторвастатина (80 мг), либо низкую дозу (10 мг) в течение 5 лет.
Если в основном исследовании TNT частота событий, составляющих первичную конечную точку (смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация после остановки сердца и фатальный/нефатальный инсульт) в группе больных, получавших 80 мг аторвастатина, была меньше на 22%, то у больных с МС – на 29% по сравнению с больными, получавшими 10 мг препарата.
Слайд 11
Влияние статинов на риск развития инсульта.
В крупнейшем
мета–анализе 26 рандомизированных плацебо–контролируемых исследований (100 560 больных) показано,
что лечение статинами ассоциируется с существенным снижением риска развития всех сердечно–сосудистых событий и ишемического инсульта с небольшим недостоверным повышением риска геморрагического инсульта
Слайд 12
Эффективность статинов у больных пожилого возраста.
Мета–анализ данных
4 исследований (4S, CARE, LIPID, HPS)
Было включено 19
569 больных в возрасте 65–82 года с установленным диагнозом ИБС.
Исследование показало, что статины снижают
общую смертность на 22%,
смертность от ИБС – на 30%,
нефатальный ИМ – на 26%
инсульт – на 25%.
Слайд 13
По данным другого мета–анализа, включавшего данные 51
351 пациента старше 60 лет, также показано, что статины
следует назначать всем пожилым пациентам с высоким риском атеросклеротических осложнений.
Статины снижали смертность:
от всех причин на 15%,
смертность от ИБС – на 23%,
частоту фатального или нефатального ИМ – на 24%,
не повышая при этом риск развития рака.
Слайд 14
Статины у больных ХСН.
В 2007 г. были
представлены результаты длительного рандомизированного плацебо–контролируемоего исследования CORONA
принимало участие
более 5000 больных с хронической, симптоматической, систолической сердечной недостаточностью II–IV функционального класса
В исследовании оценивалось влияние добавления розувастатина в дозе 10 мг на сердечно–сосудистую смертность.
В группе больных, принимавших статин, хотя и было достигнуто снижение на 8% первичной конечной точки, включающей сердечно–сосудистую смертность, ИМ или инсульт, но оно оказалось недостоверным (р=0,12).
Однако препарат хорошо переносился, а профиль его безопасности был сопоставим с таковым у плацебо. Это исследование впервые доказало безопасность назначения статинов у больных с тяжелой декомпенсацией кровообращения ишемической природы.
Слайд 15
Статины у больных АГ.
Было проведено 2
специально организованных исследованиях оценивалась эффективность лечения статинами больных с
АГ. исследование ALLHAT – ALLHAT–LL исследование ASCOT
Слайд 16
Часть крупного многоцентрового исследования ALLHAT – ALLHAT–LL была
посвящена сравнению влияния правастатина (40 мг/сут.) и немедикаментозной гиполипидемической
терапии на общую смертность, смертность от сердечно–сосудистых и онкологических заболеваний, а также смерть от ИБС и риск ИМ среди лиц с АГ
В исследование было включено 10 355 человек старше 55 лет (средний возраст 66 лет)
Срок наблюдения составил до 8 лет (в среднем 4,8 года).
Слайд 17
Завершение исследования
Правастатин достоверно снизил:
уровень общего холестерина на
17% (против снижения на 8% в группе немедикаментозного лечения)
на 28% – ХС ЛНП (против 11%)
Однако это не привело ни к снижению общей смертности, ни к уменьшению частоты сердечно–сосудистых осложнений. За время наблюдения частота осложнений ИБС в сравниваемых группах не различалась (в группе правастатина 9,3%, в контрольной группе 10,4%).
Слайд 18
Целесообразность применения статинов была доказана вскоре в ходе
исследования ASCOT – одного из крупнейших современных рандомизированных испытаний
у больных АГ
По результатам этого и других исследований в рекомендации по липидснижающей терапии у больных АГ были внесены изменения. Всем пациентам с АГ моложе 80 лет и другими доказанными сердечно–сосудистыми заболеваниями (например, ИБС) и/или СД рекомендовано активное назначение статинов с целью снижения общего холестерина крови <4,5 ммоль/л (<175 мг/дл) и уровня ХС ЛНП <2,5 ммоль/л (<100 мг/дл).
Слайд 19
Статины и профилактика сердечно–сосудистых заболеваний.
целесообразность назначения статинов
лицам с нормальным уровнем холестерина, но с некоторыми факторами
риска развития сердечно–сосудистых заболеваний была подтверждена в исследовании JUPITER
Слайд 20
Исследование JUPITER – это рандомизированное плацебо–контролируемое многоцентровое исследование
в условиях двойного слепого метода. в ходе которого у
лиц с низким уровнем ХС ЛНП изучалась эффективность розувастатина 20 мг в качестве одной из мер первичной профилактики сердечно–сосудистых осложнений
Было включено 17 802 практически здоровых мужчин и женщин в 26 странах мира, включая Россию.