Презентация на тему Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

распространенных лекарственных средств, применяемых в клинической практике

НПВП незаменимы при

млн рецептов на НПВП
В Европе НПВП назначают

заболевания:
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит;
- другие

кардиопатии, ИБС?, атеросклероз?)
Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком
Малая

аспирин
> 1940 фенилбутазон
1963

- ЖКТ

• воспаление

- ЖКТ: клеточный обмен
апоптоз, пролиферация,
ангиогенез, заживление язв
- кишечный иммунный ответ
- почки: задержка соли
- эндотелий:PGI2/TXA2-баланс

ПГ

- ЦНС: боль

НПВП

ЦОГ-2 инг.

(-)

(-)

(-)

неселективные (все «стандарт-ные» НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, ибупрофен

мех. факторы)
Улучшение качества жизни
Увеличение риска ЖКТ (высокие дозы НПВП, коморбидные, предшествующие состояния,

НПВП: успех vs риск

улучшенными характеристиками
В клиническом исследовании оценки быстроты эффекта:
Быстрый обезболивающий

(примерно 1 час) и почти 100 % биодоступностью
Линейная фармакокинетика:

Самый селективный ЦОГ-2 ингибитор:
Соотношение

ЦОГ-1/ЦОГ-2 = 106

Matsumoto A., Cavanaugh P. Etoricoxib. Drugs Today (Barc). 2004, 40(5): 395-414.
Martina S., Vesta K., Ripley T. Etoricoxib: a highly selective COX-2 inhibitor. Ann Pharmacother., 2005, 39(5): 854-862.

часы t 1/2

Эторикоксиб 1 22
Целебрекс 2–3 8–12
Диклофенак натрия 2–4 1–2,3 Ибупрофен 1–2 1,8–2
Мелоксикам 4,9–6 15–20
Напроксен 2–4 12–17
Индометацин 0,5–2 3–11
Нимесулид 2–3 2–5

НПВС

структур сустава, их быстрым «изнашиванием» и снижением устойчивости к

уровня, мм
2
4
6
S
R
Период отмены НПВС
Недели после рандомизации
–40
–30
–20
–10
0
–5
–15
–25
–35
АРКОКСИА 60мг 1 раз

Aшкала VAS от 0 до 100 мм (0 – отсутствие боли, 100 – очень сильная боль).
P=NS эторикоксиь В сравнении с диклофенаком.
Адаптировано Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736.

в сравнении с диклофенаком PGARTa через 4 часаb (день

В результате лечения эторикоксибом, в отличие от первой дозы диклофенака, значительное количество пациентов отмечают хорошие и превосходные результаты

A4-балльная шкала Likert (0 – превосходно, 4 – нет результата); b4 часа ± 15 минут после первой, утренней, дозы; cP=0.007 для эторикоксиба 60 мг В сравнении с диклофенаком 50 мг – хорошие или превосходные результаты; dначальная доза.
Адаптировано Zacher J, et al. Curr Med Res Opin. 2003;19(8):725–736.

c

от 0 (нет) до 100 (очень сильное) мм VAS.
Адаптировано

АРКОКСИА 30 мг 1раз в день более эффективна, чем ибупрофен 2400мг в день (как 12 табл по 200 мг)

–30

–20

–10

0

–5

–15

–25

–35

S

R

2

4

8

12

Недели после рандомизации

P≤0.002

Исследование 2

Эторикоксиб 30 мг

Ибупрофен 2400 мг

Плацебо

synovial membrane
Pannus
Major cell types:
T lymphocytes
macrophages
Minor cell types:
fibroblasts
plasma cells
endothelium
dendritic cells
Major

Adapted from Feldmann M, et al. Ann Rev Immunol. 1996;14:397-440; Pincus T. Drugs. 1995;50(suppl 1):1-14; Tak P, Bresnihan B. Arthritis Rheum. 2000;43:2619-2633.

Cartilage thinning

для эторикоксиба В сравнении с напроксеном; c500 мг два

Уменьшение боли и припухлости

Плацебо, %

20.8

52.6

39.1

P=0.005

ACR20 респонденты через 12 недель

Ревматоидный артрит

в спине при АС, чем напроксен в дозе 1000

Оценка пациентом боли в спине

Плацебо (n=93)‏

Эторикоксиб 90 мг (n=103)‏

Эторикоксиб 120 мг (n=92)‏

Напроксен 1000 мгd (n=99)‏

–50

–40

–30

–20

–10

0

Недели после рандомизации

С

Среднее изменение от исходного по НМ, ± ст. ошибка

Р

2

4

6

b,c

b

НМ= метод наименьших квадратов; С=скрининг; Р=рандомизация.
A ВАШ от 0 до 100 мм VAS (0=нет, 100=очень выраженная); bP<0,001, для всех видов терапии по сравнению с плацебо; cP<0,050, эторикоксиб 90 мг и 120 мг по сравнению с напроксеном; d500 мг 2 раза в сутки.
С изменениями из van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum. 2005;52(4):1205–1215.

терапию была выше в группе АРКОКСИИ
Пациенты, реагировавшие на

Процент пациентов с ответом от хорошего до отличного

0

10

30

50

60

70

80

20

40

69,2%c,d

aШкала от 0 до 4 баллов (0=отличный, 4=нет ответа); bP=0,013 по сравнению с напроксеном; cP<0,001, все виды терапии по сравнению с плацебо; dP=0,052 по сравнению с напроксеном; e500 мг 2 раза в сутки.
С изменениями из van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum. 2005;52(4):1205–1215.

54,5%d

71,6%b,c

25,0%

Плацебо

Эторикоксиб
90 мг

Эторикоксиб
120 мг

Напроксен 1000 мг

Общая оценка пациентом ответа на терапию через 6 недель

обращений к врачу и 2 место среди причин утраты

позвоночника
Спондилолистез
Спинальный стеноз
Грыжа диска
Воспалительные неинфекционные заболевания (АС, ПсА, РА)
Инфекционные спондилиты

по часам/блокады, включая НПВП
Миорелаксанты
2-10-й день
Полупостельный режим
Купирование боли по часам/блокады

через 4 недели и 12 недель
Pallay RM, et al.

Эторикоксиб более эффективен по сравнению с плацебо для облегчения хронической боли в нижней области спины
через 4 и 12 недель (P≤0.001).

Хроническая боль в нижнем отделе спины
Эторикоксиб по сравнению с плацебо (исследование 3 фазы):
Интенсивность боли в течение 12 недель

хронической болью в нижней области спины на 12 нед

Пациенты, принимавшие эторикоксиб в дозе 60 мг,
продемонстрировали
На 62% большее улучшение подвижности за 12 недель,
чем пациенты из группы плацебо.

выраженность в 1 день
Высокая эффективность НПВС

зубной боли

Arthritis Long-term - крупнейшее и наиболее длительное исследование безопасности

(ПП)
СС = сердечно-сосудистый; ПП = по протоколу; ДИ =

Кумулятивная частота, % (95% ДИ)

месяцы

0

6

42

24

Эторикоксиб 60 и 90 мг совокупно (320 событий)
Диклофенак 150 мг (323 событий)

7

0

Пациенты, имеющие риск
Эторикоксиб 16,819 13,359 10,733 8277 6427 4024 805
диклофенак 16,483 12,800 10,142 7901 6213 3832 815

12

18

30

36

6

5

4

3

2

1

Эторикоксиб vs диклофенак ОР = 0.95 (95% ДИ: 0.81, 1.11)

P = 0.496

10 клинических исследований при ОА, РА и хронической боли

Суммарная частота

Дни, период активной терапии

0

90

180

270

360

540

0,02

0,04

0,06

0,00

Эторикоксиб ≥ 60 мг (n=3142)‏
Неселективные НПВС, вместе b (n=1828)‏

P<0,001

450

Частота перфораций, изъязвлений и кровотечений из верхнего отдела ЖКТ ниже при приеме АРКОКСИИ по сравнению с тНПВП

с тНПВП.
a Нежелательные явления со стороны ЖКТ или боль

Суммарная частота

0

90

180

270

360

540

0.02

0.06

0.12

0.00

450

0.04

0.08

0.10

P<0,001

Дни, период активной терапии

Эторикоксиб ≥ 60 мг (n=2670)‏
Неселективные НПВС, вместе с (n=1358)‏

не значимо.
a500 мг 2 р/сут.
С изменениями из Dallob A,

Синтез PGE2 в желудке в среднем,
пг/мг/мин

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Напроксен 500 мг
2 р/сут

Плацебо

Эторикоксиб 120 мг 1 р/сут

Плацебо

17,02

78,01

71,03

72,60

P<0,001

P=NS

АРКОКСИА 120 мг не влияет на синтез гастропротектора (простагландина E2)

изменение равно –2,0 % (90 % доверительный интервал [ДИ]=–4,6

Среднее % ингибирование
агрегацииa

Плацебо (n=14)‏

Эторикоксиб 120 мг 1 р/сут (n=13)‏

Плацебо + АСК 81 мг 1 р/сут
(n=14)‏

Эторикоксиб 120 мг 1 р/сут + АСК 81 мг 1 р/сут (n=13)‏

100

80

60

40

20

0

–20

–3,7

–1,3

94,0

92,1b

День 6

День 12

Эторикоксиб не влияет на антиагрегантное действие
низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК)

при ОА, РА и хронической боли в нижней части

Частота, % пациентов

0

Плацебо (n=1674)‏

Эторикоксиб 60 мг (n=896)‏

Эторикоксиб 90 мг
(n=1135)‏

Эторикоксиб 120 мг (n=592)‏

Напроксен 1000 мгc (n=1034)‏

Ибупрофен
2400 мгd (n=226)‏

2,6

3,9

4,2

4,7

3,5

1

2

3

4

8

5

7

6

7,1

Безопасность препарата АРКОКСИА - CC система

90 мг/сут
Анкилозирующий спондилит 90

уже через 24 минуты

•
•
•
Cmax= максимальная концентрация в плазме.
С изменениями

Действует длительно –24 часа

Высокоэффективный препарат
(сила сравнима с высокими дозами диклофенака)

Прием всего 1 раз в день, длительный прием до года

Безопасность ЖКТ (<0.01% кровотеч., как у плацебо)

Безопасность СС (программа МЕДАЛ)

•

•

•

Эторикоксиб не влияет на антиагрегантное действие ACK