Презентация на тему Нейролептики

работе врачей общей практики и других специалистов непсихиатрического профиля.

В соматическом стационаре и на амбулаторном приеме число больных, нуждающихся в лечении психиатра, достигает половины. По данным российских исследователей, среди выявленных больных с психосоматическими расстройствами три четверти могут получать психофармакотерапию в общесоматической сети после консультации психиатра. Таким образом, в лечении психических расстройств роль врачей соматического профиля с каждым годом возрастает. 

психосоматическими расстройствами целесообразно использовать один препарат, который должен иметь

минимальное число побочных эффектов, не взаимодействовать с соматотропными лекарствами, быть простым в использовании и безопасным при передозировке.  К нейролептикам у врачей общей практики имеется настороженность как к сугубо психиатрическим препаратам. Такое отношение оправдано значительным количеством нежелательных влияний этих лекарств на соматическую сферу. Однако ряд нейролептиков отвечает вышеуказанным требованиям к психотропным средствам для лечения психосоматических расстройств и является препаратами «первого выбора».

врачам общесоматической сети самостоятельно использовать нейролептики «первого выбора» в

лечении психосоматических расстройств и добиваться наилучшего результата при минимальных побочных действиях. Цель данной работы – ознакомится с классом нейролептиков, их классификацией, фармакологической характеристикой, разобраться в многообразии их эффектов, механизмом действия, показаниях и противопоказаниях к назначению данного класса препаратов и сделать выводы о справедливости их использования в общесоматической сети.

препаратов, необходимо рассмотреть основные медиаторы ЦНС, изменение числа которых

в большую или меньшую сторону способствует возникновению тех или иных психических состояний.

Локализуется преимущественно в среднем мозге (черная субстанция, вентральная покрышка), обонятельной луковице, гипоталамусе и перивентрикулярной области продолговатого мозга. Производится в дофаминэргических нейронах из предшественника тирозина, который перемещается в нейрон активным транспортным насосом, а затем преобразовывается в дофамин двумя из трех энзимов, которые также синтезируют норадреналин. Разрушение дофамина осуществляется монаминоксидазой (МАО) и катехолметилтрансферазой (COMT). Существует множество подтипов дофаминовых рецепторов. Можно выделить четыре главные дофаминергических системы в ЦНС: (А) Стриопалидарная система; (B) Мезолимбическая система; (C) Мезокортикальная система; (D) Нейрогипофизарная система;.

Дофамин

дают проекции к лимбической системе, базальным ганглиям, коре больших

полушарий. Играет важную роль в регуляции эмоционального поведения, двигательной активности, пищевого поведения, сна, терморегуляции, участвует в контроле нейроэндокринных систем. Серотонин производится из триптофана, после того как эта аминокислота транспортируется в серотониновый нейрон. Ферменты триптофангидроксилаза и декакорбаксилаза трансформируют триптофан в конечный продукт — серотонин. Сейчас известны по крайней мере четыре главных типа серотониновых рецепторов различных по фармакологическим и молекулярным свойствам.

Серотонин

это путь от шва среднего мозга до префронтальной коры

— (А). Этот проводящий путь к префронтальной коре опосредуют влияние серотонина на когнитивные функции.  Действие лекарств при обсессивно - компульсивном расстройстве, вероятно опосредовано путем от шва среднего мозга до базальных узлов — (В). Этот путь также теоретически может регулировать с помощью серотонина и движения.  Путь от шва до лимбической коры оказывает регулирующие функции серотонина на эмоции, включая панику и тревожность —  (С).  Влияние серотонина на пищевое поведение и аппетит связаны с путем от шва среднего мозга до гипоталамуса — (D).  Влияние серотонина на половое функционирование могут быть связаны с путем, который проектируется от шва вниз в спинной мозг — (E).  Есть еще другие серотониновые центры в мозговом стволе, которые влияют на регуляцию цикла сна.  Серотониновые нейроны из серединного шва среднего мозга и дофаминовые нейроны из черной субстанции проецируются на базальные ганглии, где могут взаимодействовать, причем серотонин тормозит выброс дофамина.

моста), в продолговатом мозге и ядре одиночного тракта. Многочисленные

(несколько сотен) нейроны голубого пятна образуют диффузные проекции большой протяженности, достигая практически всех отделов ЦНС – коры больших полушарий, лимбической системы, таламуса, гипоталамуса, спинного мозга. В ЦНС, как правило, – тормозной медиатор (кора), реже – возбуждающий (гипоталамус). Является медиатором во всех постганглионарных симпатических окончаниях, за исключением потовых желез.

и психомоторное возбуждение.
Под общим антипсихотическим действием понимают глобальное, недифференцированное,

инцизивное («режущее», «проникающее»), общее редуцирующее влияние на психоз, сравнимое с терапевтическим действием шоковых методов

D4)
Блокада серотониновых рецепторов (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ1А, 5-НТ1D)
Блокада М1-холинорецепторов
Блокада

гистаминовых Н1-рецепторов
Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов

компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным

содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита – гомованилиновой кислоты

(перициазин, пипотиазин, тиоридазин)
Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин)
Тиоксантены (хлорпротиксен,

зуклопентиксол, флупентиксол)
Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)
Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)
Производные индола (дикарбин)
Атипичные нейролептики:
Производные дибензодиазепина (кветиапин, клозапин, оланзапин)
Производные бензизоксазола (рисперидон)
Производные бензизотиазолилпиперазина (зипразидон)
Производные раувольфии

антипсихотическое действие. Ослабление эмоционально-волевых нарушений в структуре дефекта (в

небольших дозах). Высокий риск экстрапирамидных и эндокринных расстройств.
2. Активные блокаторы дофаминовых рецепторов и одновременно слабые или умеренные блокаторы серотониновых и α1-норадреналиновых рецепторов
Перфеназин, флуфеназин, зуклопентиксол, флупентиксол
Спектр эффектов схож с 1-ой группой. Умеренный риск гипотензии.
3. Неизбирательные блокаторы основных рецепторов головного мозга и вегетативной нервной системы
Хлорпромазин, левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен
Выраженное седативное действие при относительной слабости антипсихотического эффекта. Низкий риск неврологических расстройств. Высокий риск вегетативных побочных эффектов (гипотензия, запоры, сухость во рту и др.).
4. Сбалансированные блокаторы дофаминовых и серотониновых рецепторов при умеренной активности в отношении α1-норадреналиновых рецепторов
Рисперидон, зипрасидон, сертиндол
Отчетливое антипсихотическое и антинегативное действие. Умеренный риск сердечно-сосудистых нарушений. Низкий риск неврологических и эндокринных нарушений.
5. Преимущественно блокаторы серотониновых, а не дофаминовых рецепторов с недифференцированным влиянием на рецепторы других нейромедиаторных систем
Клозапин, оланзапин, кветиапин
Выраженное или умеренное антипсихотическое действие. Высокий риск гипотензии и лекарственной седации. Низкий риск неврологических и эндокринных расстройств.

Клинико-нейрохимическая классификация нейролептиков, основанная на различии соотношения их аффинитета к разным рецепторам

на 2 большие группы: типичные и атипичные.
Типичные нейролептики, или

нейролептики первого поколения, действуют путём изолированной блокады Д2-рецептров, нарушают функции экстрапирамидной системы (с-м Паркинсонизма). К ним относят хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, тиоксантен, трифторперазин, перфеназин, тиоридазин и другие.
Атипичные нейролептики, или нейролептики второго поколения, - Д2/5-НТ2А-антагонисты, действуют как на дофаминергическую, так и на серотонинергическую систему. Благодаря блокаде 5-НТ2А-рецепторов стриатума они редко вызывают экстрапирамидные симптомы.

(бред и галлюцинации), аффективные расстройства

Устраняют психомоторное возбуждение без нарушения

сознания

тканях организма
Легко проникают через ГЭБ
Высокие концентрации создаются в легких,

печени и надпочечниках
Биодоступность 60-80%
Смах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приеме – через 2-6 час, а Т ½ составляет 10-35 час, у бензамидов – 0,5-3 и 3-10 час соответственно
Равновесная концентрация препаратов в крови – в среднем через неделю после начала лечения
Нейролептики связываются с белками плазмы на 85-99%
Большинство препаратов легко проникают через плаценту (за исключением тиоксантенов) и в небольших количествах – в грудное молоко
Метаболизм в печени через систему цитохромов CYP 2D6 и 1А2
Многие, в т.ч. фенотиазиновые производные, имеют активные метаболиты
Большинство нейролептиков выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты (например, пипотиазин, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) экскретируются преимущественно с жёлчью.

психомоторного возбуждения
Купирование и профилактика обострений при шизофрении
Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства
Гиперкинетические

двигательные расстройства и тики
Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе и у детей
Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства
Выраженная бессонница
Неукротимая рвота
Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол)

предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)
Порфирия, паркинсонизм, феохромоцитома

(для бензамидов)
Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики
Тяжелые нарушения функций почек и печени
Заболевания ССС в стадии декомпенсации
Острая лихорадка
Интоксикация веществами, возбуждающими ЦНС
Коматозное состояние
Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина)

состояние психомоторной апатии (снижение двигательной активности, угнетение эмоционально-волевой сферы,

отсутствие инициативы)
Аминазин, клозапин (лепонекс), хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол
Особенности применения: психозы с резко выраженными признаками возбуждения
Противопоказания: психозы с признаками угнетения, вялость, депрессия, ступор, апатоабулический синдром

и подвижность, стимулируют двигательную активность, улучшают настроение)
трифтазин, этаперазин, модитен,

мажептил
Особенности применения:
психозы с угнетением психомоторной деятельности; апато-абулические, ступорозные состояния
Противопоказания: аффективные нарушения, мании, психомоторное возбуждение

у больных, не понимающих необходимости проведения длительной терапии
Более стабильную

и низкую концентрацию ЛС и потому меньшую выраженность НЛР
Более низкую суммарную дозу, что снижает риск развития поздних НЛР, в т.ч. и поздней дискинезии, уменьшает общую стоимость лечения
Для работающих более удобный режим дозирования и улучшение комлаентности больных

препарата - сильный седативный эффект на фоне антипсихотического действия

и влияния на эмоциональную сферу. Выражено неселективное действие на дофаминовые рецепторы в области гипоталамуса и ретикулярной формации головного мозга. Влияет на центральные механизмы терморегуляции (гипоталамус).
Выражен альфа-адреноблокирующий эффект - гипотензия, атропиноподобный - холинолитическии, антигистаминный, ганглиоблокирующий.
Фармакокинетика: период полувыведения - 25 ч. Эффект на поведенческие реакции пациентов сохраняется до 4 недель после отмены, в течение нескольких месяцев экскретируются печенью его метаболиты, которые могут оказывать какое-то воздействие. Потенцирует действие снотворных, наркотических, анальгезирующих препаратов.
В психиатрической практике применяется для купирования психомоторного возбуждения, продуктивной симптоматики у больных шизофренией, при хронических параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных биполярными расстройствами, пресинильных психозах и других психических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, страхом, напряжением.
При применении препарата могут развиваться экстрапирамидные расстройства, акатизия. При длительном приеме возможны: повышение массы тела, нарушения сна, общая слабость, депрессивные расстройства.
Доза препарата зависит от способа введения (внутрь, внутримышечно, внутривенно), показаний, возраста и состояния больного. Начальная доза составляет 0,025-0,075 г/сут. Средняя доза 0,3- 0,9 г/сут. Высшая доза внутрь 1,5 г/сут.; внутримышечно 1 г/сут.; в вену разовая 0,1 г, 0,25 г/сут.

Trancodol). Один из наиболее активных нейролептиков. Выражение блокирует центральные

дофаминергические рецепторы, менее выражение центральные альфа-норадренергические рецепторы. Не оказывает центрального и периферического антихолинергического действия. Часто вызывает экстрапирамидные расстройства.
Эффективный препарат для купирования психомоторного возбуждения различного генеза, продуктивной психотической симптоматики, выражена тропность к галлюцинаторным расстройствам. Эффект зависит от дозы препарата - от седативного в малых дозах до активирующего и мощного антипсихотического.
В малых дозах используется при невротических и реактивных состояниях, сенильных психозах, тикозных расстройствах.
Минимальная доза 0,3-1,5 мг/сут., средняя доза - 15 - 40 - 60 мг/сут. в зависимости от особенностей заболевания.
Наиболее существенные осложнения - экстрапирамидные расстройства в виде паркинсонизма, акатизии, дистонии. В начале лечения могут наблюдаться приступы психомоторного возбуждения и судорожные сокращения различных групп мышц. Могут возникать явления тревоги и страха, возможна бессонница. Препарат противопоказан при заболеваниях ЦНС с пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой.

Nivelan, Omperan, Suprium, Vipral). Клинически характеризуется как препарат с

"регулирующим" влиянием на ЦНС. Психотропные свойства включают антипсихотическое, тимоаналептическое, снотворное, антипаркинсоническое, транквилизирующее и стимулирующее действие. Специфичный дофаминовый D2 антагонист. Применяется для купирования тревожных, тревожно-депрессивных, обсессивно-фобических, ипохондрических состояний; психических расстройств, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией и адинамией. Как активирущее средство используется при апато-абулических состояниях.
Обычно хорошо переносится. Могут наблюдаться пирамидные расстройства, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления, нарушения гормональной регуляции.
Тормозит двигательную активность желудка и открывает привратник. Оказывает выраженный противорвотный эффект.
Дозировка: 100 - 1000 мг/сут.

Обладает селективной тропностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2

рецепторам. Основное отличие его от других препаратов - тропность больше к 5-НТ2 чем к D2 рецепторам и более постепенное связывание Д2 рецепторов. Это позволяет использовать препарат для купирования не только негативной, но и позитивной симптоматики.
Для рисполепта характерна способность купировать явления эмоционально-волевого дефицита (апато-абулии), устранять аутизацию, коррегировать первичные и вторичные когнитивные нарушения и улучшать познавательные способности. По данным нейрофизиологических исследований препарат опосредованно стимулирует дофаминэргическую передачу и обмен веществ в головном мозге, устраняет "лобно-затылочную" диссоциацию биоэлектрической активности, повышая активность фронтальных и префронтальных областей мозга. Помимо препарата выбора для лечения негативных расстройств при шизофрении, показан для применения в резистентных к терапии случаях, при лечении аффективных расстройств. Может использоваться для стабилизации настроения без риска инверсии фазы.
Другие показания: тикозные расстройства, олигофрении и расстройства развития, психические расстройства вследствие соматических заболеваний, СПИД, состояния возбуждения и агрессивности при деменциях, нервная анорексия, обсессивно-компульсивные расстройства, посттравматические стрессовые расстройства.
Эффект может наступать при назначении малых доз 1-4 мг/сут., средние дозировки 4-8 мг/сут.
Побочные эффекты при средних дозах - галакторея, олигоменорея, ортостатическая гипотензия, увеличение интервала Q-T на ЭКГ. П