Презентация на тему ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ, ПРОТИВОГЛИСТНЫЕ СРЕДСТВА

применяемые при лечении протозойных инфекций (> 1000 видов): лямблиоз

, трихомоноз, токсоплазмоз, амебиаз, баланти-диаз, малярия, лейшманиоз и др.

химиопрофилактики малярии.
Возбудители малярии - плазмодии:
- трехдневной -

Р. vivax и Р. ovale,
- тропической - Р. falciparum,
- четырехдневной - Р. malariae.

Малярийный плазмодий проходит два цикла развития: бесполый - шизогония (в организме человека) и половой - спорогония (в теле комара).

купирования клинических признаков малярии (лихорадки).
2. Средства для радикального лечения

малярии.
3. Средства для личной химиопрофилактики - радикальные (каузальные) и клинические (паллиативные).
4. Средства для общественной профилактики.
5. Средства для межсезонной профилактики.

формы:
А. Гематошизотропные (кровяные шизонтоциды, протозоацидные) активны в отношении

бесполых эритроцитных форм - прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему (купируют клинику).
Б. Гистошизотропные (тканевые, или внеэритроцитарные шизонтоциды) – действуют на ранние преэритроцитные формы (в печени), и на формы, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Pl. vivax и Pl. Ovale (болезнь Брилля).
2. Гамотропные ЛС - на половые формы в период их развития в крови зараженного человека:
А. Гамонтоцидные - вызывают гибель половых форм
Б. Гамостатические – повреждают половые формы плазмодия.

к хлорохину, кроме умеренно устойчивых штаммов в Юго-Вост. Азии)

Механизм действия - обладает неспецифическим токсическим действием на эритроцитарные формы плазмодиев
Тип действия - шизонтоцидный
Показание –лечение тропической М.
Препарат 1-го ряда при полирезистентной (к хлорохину, пириметамину/сульфадоксину и мефлохину), и «завозной» М.
Побочное действие - шум в ушах, тошнота, рвота, бессоница, маточные кровотечения.
При передозировке («цинхонизм») - головная боль и другие нарушения со стороны ЦНС, коллаптоидные реакции.
У лиц с недостаточностью глюкозо-6-ФДГ - гемоглобинурийная лихорадка.

эффекты – наиболее широко применяемый для лечения и профилактики.

Эффективен в отношении всех форм P.vivax и P.malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов P.falciparum (сейчас – часто резистентность), тканевых форм дизентерийной амебы.
Механизм действия - подавляет синтез ДНК и РНК в шизонтах
Тип действия - шизонтоцидный.
Фармакокинетика:
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max в крови через 2-6 ч.
Постоянный уровень в плазме - через 7 дней после начала приема.
Легко проникает через ГЭБ и плаценту.
В 100-300 раз сильнее накапливается в эритроцитах с плазмодиями
Выделяется почками (медленно, на 50% в неизмененном виде). Подкисление мочи ускоряет выведение, подщелачивание - снижает.
T1/2 - 30-60 суток.

всех видов малярии, внекишечного амебиаза, в составе комбинированной терапии

при хронической и подострой формах СКВ, склеродермии, ревматоидном артрите, поздней кожной порфирии, экстрасистолия, пароксизмальная форма мерцательной аритмии.
Ограничения к применению: дефицит глюкозо-6-ФДГ, ретинопатия, эпилепсия, хронический алкоголизм.
Противопоказания: P.vivax в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату. P.falciparum – в Африке. Гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), болезни крови, нервной системы, псориаз, порфиринурия, заболевания сетчатки и роговицы глаза, беременность.
Побочное действие: чаще - со стороны ЖКТ (снижение аппетита, боль в животе) + головная боль, головокружение, расстройства сна.
При длительном назначении - помутнение роговицы, нарушение зрения, поседение волос, дерматиты, фотосенсибилизация.
Редко - поражения миокарда и мышц, снижение АД, психозы, судорожные припадки, лейкопения, тромбоцитопения.

оказывает гамонтоцидного действия на P. falciparum. (возбудитель тропической м.).
Фармакодинамика:
Нарушает

редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.
Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро и полностью всасывается.
Cmax достигается через 1-2 часа.
Накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: печень, почки, легкие, селезенка (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и тканях, богатых меланином.
Проходит через плацентарный барьер.
Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов.
T1/2 - 120 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 25% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 10%).

гиперчувствительность, поражение печени, почек, костного мозга, ЦНС и сердца,

патология сетчатки, психоз, порфирия, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), детский возраст (исключается длительная терапия).
Побочное действие: эмоциональная лабильность, головная боль, нистагм, судороги, отек роговицы, диспигментация сетчатки, атрофия зрительного нерва, уменьшение проводимости и сократимости миокарда, нарушение нейромышечной проводимости, понижение массы тела, алопеция, диспепсия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-ФДГ), дерматиты.

образование тетрагидрофолиевой кислоты и останавливает катализируемые процессы (перенос одноуглеродистых

фрагментов).
Эффективен в отношении токсоплазм, лейшманий, малярийных плазмодий (P. falciparum, P. vivax, P. malariae).
Влияет на бесполые эритроцитарные, тканевые преэритроцитарные формы и повреждает гамонты всех видов плазмодия, блокирует спорогонию в организме комара и препятствует циклическому распространению малярии; устойчивость плазмодий к пириметамину развивается быстро.
Фармакокинетика:
Прием внутрь, Cmax - через 2-7 ч.
Длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного применения).
Накапливается в почках, печени, селезенке. T1/2 - 92 ч.
Выводится почками, частично в виде метаболитов.
Небольшое количество экскретируется с грудным молоком.

кроветворных органов и почек
I триместр беременности
кормление грудью (на время

лечения исключено)
грудной возраст (до 2 мес).
Побочное действие:
- при дозе 75 мг и выше - нарушения сердечного ритма, гематурия,
- в более высоких дозах - циркуляторный коллапс, изъязвления в полости рта, мегалобластная анемия, лейкопения, атрофический глоссит, у новорожденных с врожденным токсоплазмозом -гиперфенилаланинемия, при длительном лечении токсоплазмоза - риск развития опухолей.

1
CH2CH2OH
СН2СН2SO2C2H5
СH2CH(OH)CH3
СH2CH(OH)CH2Cl
T1/2
7
11,5
20
13
Биодоступность 90 %, проникновение в ткани, жидкости и внутрь

клеток– 70-94% от уровня в крови.
ТСмах = 2 часа.
Связь с белками – 15%
Выведение метаболитов:
Почки – 65 %
Желчь – 22 %

J01XD03

Атом галогена в молекуле орнидазола обеспечивает ему высокую биодоступность, способность проникать внутрь клеток и преодолевать микробную резистентность.

(СН3)

свободных радикалов, повреждающих ДНК
Нарушение репликации и транскрипции ДНК →
Угнетение

синтеза белка и деградация микробной ДНК
Нарушение клеточного дыхания

МЕХАНИЗМ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ

Giardia lamblia),
Амебы (E.histolytica), Лейшмании (Leishmania spp.).

Облигатные и факультативные

анаэробы
(Грам «+», Грам «-», микроаэрофилы)
Бактероиды (включая Bacteroides fragilis),
Клостридии (включая Clostridium difficile),
Фузобактерии, Эубактерии, Пептострептококки, Пептококки (P.niger), Гарднереллы (G.vaginalis).

Не влияет на: аэробные бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и прионы

Орнидазол

профилактика при интраабдоминальных вмешательствах.

Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции

различной локализации: брюшная полость; малый таз; кожа; мягкие ткани; кости и суставы; нижние дыхательные пути; полость рта; ЦНС и др.

Показания к назначению

- 100% (у метронидазола – 73 - 95 %)

Безопасность:

лучшая переносимость.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не нужна коррекция дозы.
Не увеличивает интервал Q-T, не аритмогенен.
Нет сульфирамоподобных реакций на алкоголь.

Удобство применения:
Более короткий курс лечения
(не 7 дней, а 5 дней).

амебоцидный
Особенности фармакокинетики - плохо всасывается из кишечника.
Нежелательные побочные действия:
1)диарея
2)

неврит зрительного нерва

на амебы. Действие тетрациклинов на амебы является непрямым -

поскольку Entamoeba hystolytica является анаэробом, её существование в кишечнике зависит от бактерий, поглощающих кислород. Подавление этих бактерий под действием тетрациклина вторично увеличивает содержание кислорода в кишечнике, что губительно для Entamoeba hystolytica.

подавление биосинтеза белка на рибосомах
Тип действия - амебоцидный
Особенности применения

- вводят только парентерально (внутримышечно), т.к. из-за раздражающего действия на слизистую оболочку желудка может вызвать рвоту.
Показания - все формы амебиаза, кроме ситуаций, связанных с вегетированием амеб в просвете кишечника (при такой локализации амеб эметин неэффективен).
Нежелательные побочные действия:
1) диспепсия
2) аритмия, тахикардия, гипотония, кардиальгия
3) нейротоксичность (тремор, мышечная слабость, невральгия)
Противопоказания:
1) органическая патология сердца
2) органическая патология почек

ЭМЕТИНА ГИДРОХЛОРИД

- помимо противолямблиозного действия обладает противолейшманиозным действием, а также

оказывает влияние на некоторые гельминты (на ленточные черви).
Нежелательные побочные действия:
1) желтое окрашивание кожи
2) возбуждение ЦНС

ПРОТИВОЛЯМБЛИОЗНЫЕ СРЕДСТВА

которая взаимодействует с сульфгидрильными группами тиоловых ферментов лейшманий.
Тип действия

- лейшманиостатическое
Показания - висцеральный лейшманиоз
Нежелательные побочные действия - диспепсия

ПРОТИВОЛЕЙШМАНИОЗНЫЕ СРЕДСТВА

подавляющие метаболизм паразитирующих в организме человека червей (гельминтов, известно

> 250 видов).
Наиболее известные гельминтозы человека (инвазии): аскаридоз, энтеробиоз, тениоз, фасциолез.

этилен.
2. Нарушающие функцию нервно-мышечного аппарата у нематод: пирантела

памоат, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтомон.
3. Парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей (цестод) и разрушающие их покровные ткани: фенасал, битиопол.
4. Тормозящие энергетические процессы гельминтов - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, мебендазол.

нарушает процессы деполяризации мышечных клеток, вызывает развитие нервно-мышечного блока

у гельминтов - что нарушает их способность удерживаться в кишечнике и приводит к их выведению из кишечника.
Показания:
1) аскаридоз (оказывает выраженный эффект при этом гельминтозе)
2) энтеробиоз (гельминтоз, вызванный острицами)
3) некоторые внекишечные гельминтозы (филяриотоз - относительно низкая эффективность)

в остальном так же как левамизол (усиленное выделение гельминтов

из кишечника)
Показания:
1) аскаридоз
2) энтеробиоз (оказывает наиболее выраженный эффект)

ПИПЕРАЗИНА АДИПИНАТ

в остальном также как левамизол и пиперазина адипинат -

усиленное выведение гельминтов из кишечника.
Особенности действия - плохо всасывается из ЖКТ, обладает слабо выраженным послабляющим эффектом.
Показания:
1) аскаридоз
2) анкилостомидоз (оказывает более выраженный эффект)

НАФТАМОН

нарушает утилизацию глюкозы и тормозит образование АТФ у гельминтов.
Медленно

и неполно (5-10% дозы) всасывается из ЖКТ.
T1/2 - 2,5-5,5 ч. В крови на 90% связывается с белками. Накапливается в жировой ткани, печени, личинках гельминтов.
Более 90% дозы выводится в неизмененном виде через ЖКТ.

Показания - энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидозы, стронгилоидоз, трихоцефалез, множественные нематодозы, тениоз, капилляриоз, гнатостомоз, трихинеллез, смешанные гельминтозы. Эхинококкоз, альвеококкоз (личиночные стадии)

нейтропения, выпадение волос (при высоких дозах), аллергические реакции: сыпь,

зуд.
Противопоказания - гиперчувствительность, НЯК, болезнь Крона, дисфункция печени, транзиторное повышение активности аминотрансфераз, ЩФ и мочевины крови, снижение уровня Hb, беременность, кормление грудью
(на время лечения следует прекратить грудное вскармливание), детский возраст до 2 лет.

эффективен при большинстве кишечных нематодозов, внекишечных цестодозах. В высоких

дозах оказывает эффект даже при эхинококкозе.
Особенности фармакокинетики:
1) плохо всасывается
2) метаболизируется в печени
3) выводится почками
Особенности применения - не требует специальной диеты и применения слабительных средств.
Нежелательные побочные действия:
1) диспесия
2) аллергия
3) цефальгии
4) абдоминальные боли

АЛЬБЕНДАЗОЛ

счет угнетения действия ГАМК.
Особенности фармакокинетики - хорошо всасывается из

ЖКТ, достигает максимальной концентрации в крови через 3 часа.
Показания:
1) поражения глаз микрофилляриями
2) трихинеллез
3) стронгилоидоз
Нежелательные побочные действия:
1) гипертермия
2) головокружение и цефальгия
3) гипотония
4) аллергия вплоть до развития бронхоспазма и даже анафилактического шока

Внекишечная локализация ИВЕРМЕКТИН

круглых червей - на мускулатуру кишечных нематод путем деполяризации

их нервно-мышечного соединения и блокады действия холинэстеразы - вызывает паралич мускулатуры.
Показания - энтеробиоз, анкилостомидоз, некатороз, трихоцефалез (в меньшей степени). Действует на половозрелых, и на неполовозрелых особей обоего пола, не действует на личинки во время их миграции в тканях.
Практически не абсорбируется в ЖКТ и выделяется кишечником (более 50% - в неизмененном виде).
Противопоказания - гиперчувствительность, печеночная недостаточность, беременность.
Побочное действие - тошнота, рвота, диарея, анорексия, головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь.

предосторожности - не следует комбинировать с пиперазином.

трематод, свиного, бычьего и карликового цепней, широкого лентеца и

др.
Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, что вызывает генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта.
Фармакокинетика: Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Cmax - через 1-3 ч. T1/2 - 0,8-1,5 ч
Выводится почками: за 24 часа экскретируется 72%.
Показания - клонорхоз, описторхоз, шистосомоз, цистицеркоз, нейроцистицеркоз, дифиллоботриоз, гименолепидоз, метагонимоз, парагонимоз, тениоз.

сведений о безопасности у детей до 4 лет.
Противопоказания

- гиперчувствительность, глазной цистицеркоз, поражение печени, беременность.
Побочное действие - головокружение, головная боль, сонливость, диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея с примесью крови и др.), повышенная потливость, аллергические реакции.
Слабительное при приеме не назначают. Сидеть на теплом горшке!

ведет к энергодефициту и развитию паралича гельминта (снижается способность

к удержанию в кишечнике)
2) снижает устойчивость покровов червя к действию кишечного сока (развивается частичное переваривание гельминта)
Показания - кишечная локализация цестод (кроме свиного цепня - при инвазии им фенасал противопоказан из-за опасности развития цистецеркоза).
Особенности фармакокинетики - плохо всасывается из ЖКТ. В сочетании со слабительными эффективность фенасала снижается.
Нежелательное побочное действие - диспепсия.

ФЕНАСАЛ

назначается диета с исключением жиров и алкоголя, но богатая

углеводами. Через 15 минут после применения назначают солевое слабительное для удаления остатков перхлорэтилена и погибших гельминтов.

ПЕРХЛОРЭТИЛЕН

фасциолез, клонорхоз).
Способ применения и дозы: цикл лечения -

2 дня.
Через 1 ч после легкого завтрака (стакан сладкого чая, 100 г белого хлеба) больной принимает препарат внутрь в виде порошка (в 1/2 стакана молока).
Дневная доза 0,1-0,15 г/кг массы тела (6-10 г взрослому); принимают по 2 г через каждые 10 мин.
За 2 дня больной получает 10-20 г препарата.
Побочное действие - боли в области печени, головокружение, сонливость, аллергические реакции.
Противопоказания - заболевания печени, поражения миокарда (сердечной мышцы), беременность.