Презентация на тему Верификация фармакопейных методик

ВФМ
Осуществление ВФМ
Заключение

эталонным требованиям.
Валидация - подтверждение на основе предоставления объективных свидетельств

того, что требования, предназначенные для конкретного использования или применения, выполнены. Верификация - подтверждение на основе предоставления объективных свидетельств того, что установленные требования выполнены.

(действующая версия с 01.10.2014):

«Методики испытаний должны быть валидированы. Лаборатория, использующая методику испытания и не проводившая ее валидацию, должна верифицировать пригодность этой методики»

Фармакопейные требования

U.S. Pharmacopeia 39 National Formulary 34 Volume I, Pages 1162-1163 General chapter «Verification of Compendial Procedures» <1226>

Государственная фармакопея Республики Казахстан 2-ое издание (ГФ РК 2.0), том II Общая монография «Верификация фармакопейных методик» <1226>

реальных условиях

ее применения к лекарственному средству (активной субстанции и/или лекарственному препарату)

Валидация

Экспериментальное доказательство пригодности методики для решения предполагаемых задач

Пользователи ФМ не должны проводить их валидацию, если они впервые применяются в их лабораториях, однако они должны установить и документировать пригодность этих методик в реальных условиях испытания данного лекарственного средства

для испытания лекарственного средства
Задачи
Подтверждение пригодности условий

определения
Определение и оценка рабочих аналитических характеристик верификации
Установление факторов, влияющих на рабочие аналитические характеристики верификации (вспомогательные вещества, профиль примесей и др.)

примеси
Количественное определение
При каких условиях?
Если ФМ впервые выполняется в лаборатории

Если ФМ впервые применяется к фармакопейным объектам испытания

- методики мокрой химии
(например,

определение
кислотного числа, воды),
- простые инструментальные
определения
(например, измерение рН)
- определение потери в массе
при высушивании;
- определение остатка после
прокаливания
- определение тяжелых металлов и др.
Повседневно выполняемые ФМ (рутинные)

микробиологических методик
ГФ РК & Европейская фармакопея

2.6.1. Стерильность
2.6.12.

Микробиологические испытания нестерильных продуктов: общее количество жизнеспособных аэробных микроорганизмов
2.6.13. Микробиологические испытания нестерильных продуктов: испытание на определенные микроорганизмы
2.6.31. Испытание микробиологической чистоты лекарственных растительных препаратов для орального применения и экстрактов, используемых для их получения
2.7.2. Количественное определение антибиотиков микробиологическим методом
5.1.9. Руководство по использованию испытания на стерильность

Фармакопея США

<51> Испытания антимикробной активности
<61> Микробиологическая оценка нестерильных продуктов: перечень микробиологических испытаний
<62> Микробиологическая оценка нестерильных продуктов: испытания на определенные микроорганизмы
<71> Испытания стерильности
<1227> Валидация микробиологичес-кой открываемости в фармакопейных объектах

должна проводиться пользователем так, чтобы ее результаты обеспечивали уверенность в правильности выполнения методик

пользователя
Тип методики

(испытание, метод)
Оборудование или
измерительные приборы
Испытуемый(ые) материал(ы)
Конкретные этапы методики

требования

должны быть основаны на оценке сложности методики и материала, к которому применяется методика

оценку отдельных рабочих аналитических характеристик, приемлемых для

данной ФМ
ВФМ учитывает путь синтеза активной субстанции, технологию производства лекарственного препарата
ВФМ включает оценку таких факторов, как влияние вспомогательных веществ на величину открываемости, пригодность хроматографических условий и колонки, приемлемость сигнала детектора и др.
Повторная ВФМ не предусматривается нормативными требованиями
ВФМ требует документирования (протокол, отчет)

является

более предпочтительной, чем повторение процесса валидации

(количественное определение активного вещества в лекарственном препарате)

как ключевой параметр в ВФМ

Что влияет?

Различный профиль примесей в активных субстанциях разных производителей, не соответствующий ФМ
Значительное отличие вспомогательных веществ в лекарственных препаратах разных производителей
Возможное образование вспомогательными веществами примесей, не определяемых ФМ
Возможное экстрагирование веществ из материала контейнера

Как подтверждается?

Соответствием требованиям для коэффициента разделения в хроматографических ФМ при проверке пригодности системы
Проведением испытаний с плацебо

проводят

проверку пригодности хроматографической системы и проверяют соответствие полученных результатов требованиям пригодности, затем в случае соответствия - испытания по ФМ (не наоборот!)

при ВФМ
Определение примесей

Предел обнаружения
Предел количественного определения
Точность (прецизионность)

для применения к испытуемому

в данной лаборатории объекту

Разработка и валидация альтернативной методики (АМ)

Обоснование включения АМ или замена ею действующей ФМ

в соответствии с

требованиями GMP и фармакопей
Сведения об осуществлении ВФМ должны быть отражены в регистрационном досье заявленного лекарственного средства
Сведения об осуществлении ВФМ должны быть представлены при оценке условий производства в процессе выполнения экспертных работ при государственной регистрации лекарственного средства