Презентация на тему по генетике на тему:Синдром мартина-белл

врачи Martin R. и Bell J. в 1943 году,

ими была описана семья, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу. В 2-х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальным дефектом.
Однако лишь в 1969 году врач Lubs выявил характерные изменения в Х хромосоме (ломкость в дистальном плече) при данном синдроме.

данным синдромом составляет примерно 1 на 4000 новорожденных мальчиков,

и заболевание протекает тяжелее, чем у девочек; 
 Частота рождения девочек с данным синдромом составляет примерно 1 на 6000. Более легкие формы у девочек связаны с компенсирующим эффектом присутствия второй Х хромосомы в женском кариотипе;

хромосоме.
Экспансия повторяющихся CGG кодонов в такой степени приводит к метилированию части

 ДНК и как следствие фактическому прекращению экспрессии белка FMR1.
Подобное метилирование локуса FMR1 в хромосоме Хq27.3, как предполагают, является причиной сужения Х хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой;

Мутация гена FMR1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP.
У здоровых индивидов FMRP регулирует значительную популяцию м-РНК: FMRP играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей.

доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью.
Мужчины имеют одну Х хромосому,

соответственно если она содержит мутантный аллель у носителя развивается заболевание.
Женщины несут две Х хромосомы, таким образом их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутантным геном FMR1 может иметь симптомы болезни или быть здоровой. Несмотря на то, что вторая Х хромосома может служить резервной копией.

передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. 
Женщина

с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать ее как дочерям так и сыновьям с 50% вероятностью.
Наследование синдрома ломкой Х хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.

увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в

последующих поколениях родословной;
У здоровых индивидов число этих повторов в X-хромосоме колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания;

55 до 200: заболевание у таких людей в типичной

форме не проявляется, но высока вероятность того, что оно проявится у их потомков;
Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза;
Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза;

от 3,5 до 4 кг;
Большая голова с высоким и широким

лбом;
Длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица;
Тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа;
Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные;
Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность.

радужные оболочки, светлые волосы;
Наличие макроорхизма при отсутствии эндокринной патологии;
 Не обязательно встречаются

все признаки — могут быть один или несколько;
Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью;

экстрапирамидных нарушений;

и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются

выраженные эхолалии (неконтролируемое автоматическое повторение слов, услышанных в чужой речи) и персеверации (бормочущая речь).
Нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности.

похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный»

бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.

количества ЦГГ повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной

рестрикции и саузерн блоттинга;

существует;
В настоящее время, симптомы можно облегчить с помощью

когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий.
Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности

в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой;
Эффект

от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь;
Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами;