Слайд 2
Адреналин и норадреналин выделяются мозговым слоем надпочечников и
имеют широкий спектр биологических эффектов:
сужение сосудов,
повышение давления,
увеличение
уровня сахара в крови,
расширение бронхов,
расслабление мускулатуры кишечника,
расширение зрачков.
Эти явления возможны благодаря выделению гормонов в периферических нервных окончаниях, от которых нужные импульсы идут к органам и тканям.
Слайд 3
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
блокада адренорецепторов, белковых молекул к
адреналину и норадреналину, при этом образование и выделение самих
гормонов не нарушается.
— α1 — рецепторы, расположенные на постсинаптической мембране нейрона; участвуют в передаче сигнала с помощью катехоламинов другим нейронам или эффекторным клеткам, в том числе гладкомышечным клеткам сосудов; активация этих рецепторов вызывает вазоконстрикцию;
— α2 — рецепторы, локализованные на пресинаптической мембране нейрона; контролируют поступление норадреналина в синаптическую щель по принципу отрицательной обратной связи; снижают выделение норадреналина при его накоплении в синаптической щели.
Слайд 4
Механизм гипотензивного действия α1-адреноблокаторов: снижение тонуса гладких мышц сосудов с
уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления без значимого изменения сердечного
выброса.
Слайд 5
— происходит расширение как резистивных, так и емкостных
сосудов; расширение венозных сосудов с депонированием крови в висцеральных
венах может вызывать постуральную гипотензию в начале лечения или при любом увеличении дозы препарата, особенно при назначении быстродействующего празозина;
— вазодилатация не сопровождается заметной рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и тахикардией;
— α1-адреноблокаторы эффективно снижают ДАД (позволяют достичь целевого уровня ДАД, если это не удалось при назначении других препаратов);
— благоприятно влияют на суточный профиль АД — позволяют, при назначении на ночь, обеспечить ночное снижение АД и предупредить подъем АД в ранние утренние часы, когда отмечается повышенная частота сердечно-сосудистых осложнений;
Слайд 6
ЭКСТРАКАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ Α1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:
— улучшение функции почек;
— повышение бронхиальной проходимости;
—
уменьшение обструкции мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Последний
эффект связывают со снижением тонуса гладкомышечных клеток простаты, уменьшением экспрессии в этих клетках сократительных белков и стимуляцией апоптоза, что может замедлять рост железы.
Слайд 7
КАРДИАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ Α1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:
— регресс гипертрофии миокарда;
Слайд 8
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Α1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:
- благоприятное влияние на липидный
обмен — снижение уровня холестерина, триглицеридов и повышение уровня
липопротеидов высокой плотности;
— повышение чувствительности тканей к инсулину, снижение уровня инсулина в плазме;
— благоприятное влияние на фибринолиз (доксазозин).
Слайд 9
КЛАССИФИКАЦИЯ Α-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ
Неселективные. Воздействуют на α-1 и α-2 рецепторы.
К ним относят:
средство «тропафен»;
препарат «фентоламин»;
средство «пирроксан».
Селективные α-1 адреноблокаторы. Среди данной группы различают α-1 адреноблокаторы первого и второго поколения:
препараты первого поколения: средство празозин (вазофлекс, эурекс, празопресс, минипресс и проч.);
препараты второго поколения: Лекарство таразозин (хитрин), а также доксазозин (кардура).
Слайд 10
ПОКАЗАНИЯ:
при АГ (празозин, теразозин, доксазозин)
в качестве препаратов 2 ряда,
при доброкачественной гиперплазии предстательной
железы (альфузозин, тамсулозин).
дислипидемия;
инсулинорезистентность и сахарный диабет II типа;
Слайд 11
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
— ортостатическая гипотензия;
— гиповолемия;
— пороки сердца с пониженным
давлением наполнения;
— застойная сердечная недостаточность;
-- гиперчувствительность,
беременность, кормление грудью, детский возраст.
Слайд 12
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Α1-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ:
— постуральная гипотензия;
— головокружение;
— тахикардия;
— слабость;
—
сонливость;
— головная боль;
— периферические отеки;
— гастроинтестинальные нарушения;
— сухость во
рту, заложенность носа;
— у женщин — возможно недержание мочи.
Слайд 13
Постуральная гипотензия в ответ на прием первой дозы
— наиболее серьезный побочный эффект. Она возникает в течение
30-90 минут после приема препарата, особенно при назначении короткодействующего препарата (празозина) больным со сниженнным внутрисосудистым объемом жидкости.
Этого эффекта удается избежать, если в начале терапии назначать а,-адреноблокаторы в низких дозах, и не применять эту группу препаратов у больных с обезвоживанием, в том числе вызванным активной диуретической терапией.
Поскольку при горизонтальном положении больного не опасна даже значительная передозировка α1-адреноблокаторов, первый прием этих препаратов лучше назначать перед сном.
Побочные эффекты α1-адреноблокаторов выражены меньше у препаратов этой группы длительного действия
Слайд 14
ПРОЗАЗИН
Препарат назначают, начиная с небольших доз (0,5-1
мг) с тем, чтобы избежать развития побочных эффектов (тахикардии,
гипотензии), связанных с первым приемом. Доза постепенно увеличивается до 3-20 мг в день в 2-3 приема. Полный гипотензивный эффект наблюдается через 4-6 нед. Поддерживающая доза в среднем составляет 5-7,5 мг в сутки.
Слайд 15
ДОКСАЗОЗИН
применяют в дозе от 1 до 16
мг один раз в сутки; ввиду развития эффекта «первой
дозы» требуется титрование дозы препарата с начальной 0,5-1 мг. Создана лекарственная форма доксазозина с контролируемым высвобождением - доксазозин GITS по 4 и 8 мг. Преимуществами данной формы является более медленное развитие гипотензивного эффекта при сопоставимой степени снижения САД и ДАД, не требующее титрования дозы и уменьшение частоты гипотонии «первой дозы» и улучшение переносимости.
