Презентация на тему Инновационные подходы к комплексной терапии больных туберкулезом. Регуляторы системы внутренней защиты организма

сама вмешается!» М.А. В.

потенцирование их туберкулостатического действия на микробную популяцию…» (А.Г. Хоменко/

Туберкулез органов дыхания. – 1988г.)

« … Одним из основных принципов химиотерапии туберкулеза является применение комбинации препаратов. При приеме двух и более препаратов возникает суммарный бактериостатический эффект как за счет воздействия их на разные клеточные структуры микроорганизма, так и за счет повышения бактериостатической крови, и, соответственно, тканей организма больного…»
(М.И. Перельман и др./Туберкулез (учебник). – 1990г.)

приспособились сохранять жизнедеятельность внутриклеточно, фагоциты являются фармакологическим убежищем для

МБТ

Трансформированные фагоциты – источник биологически активных молекул, привносящих дисбаланс в реакции иммунной системы и ее взаимодействие с другими системами

Изменения в макрофагах обусловлены как повреждающим действием микобактерий туберкулеза, так и действием ферментов, попадающих в ткани при разрушении фагоцитов. Комбинированная химиотерапия и, неизбежные в этих условиях, дополнительные изменения в тканевом метаболизме, также влияют на функциональную активность клеток

Неполноценность фагоцитарной реакции благоприятствует хроническому течению специфического воспаления с развитием грубых морфологических изменений.

Изменения тканевого метаболизма и реактивности организма существенно влияют на динамику и исход туберкулезного воспаления в процессе лечения.

иммунного ответа макроорганизма с целью эффективной элиминации МБТ
Обеспечение возможности

проведения курсовой ПХТ в полном объеме
Подавление активности механизмов, обеспечивающих лекарственную устойчивость МБТ
Обеспечение реализации терапевтического эффекта других лекарственных средств
Уменьшение повреждающего воздействия МБТ на ткани

реализуются подходы лечения хронических инфекционных и пролиферативно-воспалительных заболеваний, в

которых используется противомикробный, антивирусный, противоопухолевый, иммуномодулирующий эффекты дефензинов.

Дефензины – это катионные амфипатические пептиды длиной примерно в 30 аминокислот и трехнитевой β-пластинчатой структурой, содержащей три дисульфидные связи.
На основании способа дисульфидного связывания дефензины разделяют на семейства – α-, β- и реже встречающиеся Θ-дефензины.
У человека α-дефензины производятся в гранулах нейтрофилов как часть их противомикробного арсенала и в клетках крипт кишечника, а также в других лейкоцитах и эпителиоцитах.
β-дефензины производятся в эпителии слизистых, коже и в некоторых лейкоцитах.
Θ-дефензины – это циклические пептиды с высокой анти-ВИЧ активностью, которые не производятся у человека и пока были выявлены только у обезьян.

дает большие возможности для конструирования искусственных пептидов и их

производных с терапевтическими целями Терапевтический потенциал пептидов с прямым противомикробным действием уже хорошо изучен и некоторые из таких пептидов уже находятся на этапе клинических исследований

Иммуномодулирующий пептид, который уже применяется как противоинфекционный препарат, - это препарат «Глутоксим» (NOV-002), хотя этот пептид и отличается от других синтетических катионных РЕИ.
Единственным зарегистрированным препаратом, фармакологическая активность которого опосредована способностью восстанавливать ситуационно обусловленный уровень образования дефензинов, является ГЛУТОКСИМ.

неимоверно отстало. 75% назначаемых врачами препаратов – импортные, а

многие «отечественные» производятся из импортного сырья. Полностью отечественных препаратов только 2% (Ю.Н. Штейнгардт, Здравоохранение РФ, 2011, №3)

(3% 2 мл) в течение 10 дней

Последующие 20

дней ГЛУТОКСИМ вводится
в той же дозе (60 мг) через день

По показаниям целесообразно продление курса для закрепления эффекта на протяжении всей интенсивной фазы терапии, в дозе 60 мг через день

глутатиона (GSSG) относят к метаболическим иммунокорректорам ввиду содержащихся в

нем аминокислот (бис-γ-L-глутамил-L-цистенил-бис-глицин), которые транспортируются в пораженные клетки.

ГЛУТОКСИМ оказывает комплексное воздействие на клеточный метаболизм, активирует функцию нормальных клеток и инициирует процесс элиминации из организма генетически дефектных клеток.
Этот вариант иммунокоррекции осуществляет не «исправление», а поддержку адаптивных перестроек внутриклеточного обмена иммунных клеток.
Под его воздействием повышается эффективность макрофагально-фагоцитарной реакции и устойчивость клеток к различным токсическим факторам .

Метаболическая активность микобактерий в фагосомах макрофагов индуцирует механизмы, подавляющие

чувствительность рецепторного аппарата макрофагов к действию регуляторов.

клетка
-S-S-
-S-S-
-SH-SH-
-SH-SH-
Восстановленный
глутатион
Окисленный
глутатион
Окисленный
глутатион

ГЛУТОКСИМ оказывает селективное воздействие на сульфгидрильные группы поверхностно клеточных рецепторов, что приводит к восстановлению их чувствительности к регуляторным и транспортным молекулам пептидной природы, определяя иммуномодулирующий, гемостимулирующий, токсикомодифицирующий и другие цитотропные эффекты.

макрофагов, что сопровождается либо секрецией (экзоцитозом) фагосом, либо их

нормальным развитием с последующим перевариванием микобактерий.
 В дополнение к способности инициировать реакции удаления микобактерий туберкулеза из убежища в макрофагах, Глутоксим ограничивает активность механизма их проникновения в макрофаги.

экзоцитоза, тем самым делая их доступными воздействию ПТП и

эффекторов иммунной системы

Антушевич А.Е., Антонов В.Г., 2005

ГЛУТОКСИМ

лимфоцитов – Т-хелперов (Th1 и Th2), устраняя преобладание Th2,

одно из ведущих условий хронизации туберкулезного процесса с аллергическими проявлениями. Препарат также способствует усилению индуцированной ФГА продукции IL-2.

Глутоксим активирует макрофаги и моноциты влияя на :
- активность лизосомальных ферментов;
- образование активных форм кислорода;
- поглощение и киллинг микобактерий;
- синтез цитокинов: интерлейкина-1, фактора некроза опухоли, колонистимулирующего фактора.

эффекторов иммунной системы, средств фармакотерапии определяется рядом условий, включая

депрессию процессов обмена кальция в макрофагах, низкую активность реакций опсонизации МБТ.
Рецептор-опосредованное воздействие препарата ГЛУТОКСИМ на макрофаги, восстанавливающее физиологически необходимую интенсивность кальциевого обмена и активность Са2+зависимых путей индукции созревания фагосом, что обуславливает формирование качественного специфического иммунного ответа

адекватной функциональной активности
внеклеточных биорегуляторов пептидной природы
мембранных транспортеров
поверхностно-клеточных рецепторов
Иммунокомпетент-ных клеток

(нормализация соотношения Th1 и Th2)

макрофагов, обцуславливая поглощение и уничтожение МБТ

ее и способствует повышению эффективности средств противотуберкулезной химиотерапии
Глутоксим

способен ограничивать развитие и функционирование механизмов лекарственной устойчивости Micobacterium tuberculosis, так как препарат является фактором негативной регуляции процессов индуцированного мутагенеза, предопределяя, тем самым, снижение способности образования и отбора лекарственно устойчивых штаммов МБТ при проведении противотуберкулезной терапии.

эффект изониазида и рифампицина.
В культуре легочной ткани, инфицированной

устойчивыми к изониазиду, рифампицину и стрептомицину МБТ, при добавлении Глутоксима антимикробный эффект комбинации циклосерин+рифабутин увеличивается в 3 раза, а комбинации циклосерин+протионамид в 5 раз.

цепочка - захват, переработка и элиминация гепатоцитом токсинов, как

эндогенных, так и экзогенных

туберкулезом за счет обеспечения доступности внутриклеточно паразитирующих МБТ действию

ПТП

уменьшение частоты развития и степени выраженности токсических реакций при проведении ПХТ

увеличение переносимости ПХТ, позволяющее уменьшить частоту отмены ПТП

антимутагенное действие препарата,
основа для уменьшения риска развития МЛУ и её преодоления

потенцирует антибактериаль-ный эффект ПТП

стимуляция репаративных процессов

осложнений
Улучшение переносимости химиотерапии
Снижение частоты отмены ПТП
Уменьшение риска развития МЛУ
Улучшение

эпидемиологических показателей
Уменьшение затрат на лечение больных
Сокращение пребывания в стационаре
Уменьшение затрат на гепатопротекторы
Снижение потребления препаратов резерва

Результаты применения