Слайд 2
История
В.Ф.Снегирев
«Маточные кровотечения», 1907г
«При гинекологических заболъванiях одним из
самых часто встръчающихся симптомов являются маточныя кровотеченiя. На 7600
больных встръчаются 1402 случая с кровотеченiем (18,44%).
Для борьбы с этим симптомом у гинеколога имъется много средств: лекарственныя препараты, хирургическiя прiемы, внутриматочныя впрыскиванiя, электричество и др. Но часто по соцiальным условiям больной кровотеченiе приходится лечить симптоматически. В этих случаях особенно цънно имъть върно дъйствующее и недорогое кровоостанавливающее средство».
Журнал «Провизор», 2002
Слайд 3
Маточные кровотечения - любые отклонения от нормы объема
или длительности менструальных кровотечений
- Дисфункциональные
- Проявления различных
заболеваний
Беременность и ее осложнения
миома матки,
аденомиоз,
полип эндометрия, эндоцервикса,
рак эндометрия, шейки матки
артерио-венозные мальформации матки
Слайд 4
Маточные кровотечения
(по клиническим проявлениям)
Меноррагия обильное (>80 мл)
или длительное кровотечение с регулярными интервалами >7 дней,
Метроррагия
– нерегулярные или частые менструации
Менометроррагия – длительные и обильные нерегулярные, частые
Межменструальные кровяные выделения – маточное кровотечение различного объема возникающее между нормальными циклами
Полименорея – менструации чаще, чем через 21 день
Олигоменорея - 35 дней- 6 месяцев
Аменорея – отсутствие самостоятельных менструаций 6 месяцев и более
Слайд 5
Дисфункциональные маточные кровотечения
Различные виды маточных кровотечений не связанные
с системным заболеванием, эндокринопатией или структурными аномалиями матки Диагноз
исключения
Возможна надежная терапия с помощью медикаментозных средств (экстренная и долгосрочная).
Слайд 6
Лечение маточных кровотечений
Дисфункциональные – устранение кровотечения (часто эффективна
только медикаментозная терапия)
При наличии причины - лечение основного заболевания
Слайд 7
Патофизиология
90% ДМК – результат ановуляции
10% - при
овуляторных циклах
При ановуляции не формируется желтое тело
Длительная постоянная стимуляция
эндометрия эстрадиолом
Без прогестерона эндометрий пролиферирует, перерастает свое кровоснабжение, итог – некроз и обильное маточное кровотечение.
При овуляторных ДМК длительная продукция прогестерона вызывает хаотичное, несинхронное отторжение эндометрия. Возможно, это связано с низким уровнем эстрогенов во время начала кровотечения. Это вызывает дегенерацию в некоторых участках эндометрия и скудные кровяные выделения.
Слайд 8
Менструальный цикл в норме
В среднем 28 дней (21-35)
Длительность
кровотечения
3-7 дней
Кровопотеря
35 мл;
более 80мл – превышение нормы
Состав:
Кровь
без сгустков и отслоившийся эндометрий
Слайд 9
Менструация – эстроген-прогестиновое кровотечение отмены
Универсальное событие. Связано с
точной последовательностью гормональных изменений
Кровотечение начинается одновременно во всех сегментах
эндометрия
Механизм гемостаза в эндометрии особенный
активность фибринолиза
Слайд 10
МАТКА (фаза пролиферации)
1 – эндометрий
2 – миометрий
3 –
периметрий
4- функциональный слой эндометрия
5 - базальный слой эндометрия
6 -
кровеносные сосуды
7 - железы эндометрия (собственной
пластинки слизистой оболочки)
8 - строма эндометрия (соединительная ткань
собственной пластинки слизистой оболочки)
9 - эпителий эндометрия
Слайд 11
Кровоснабжение эндометрия
Спиральные артериолы
Конец фазы Начало
Поздняя
Пролиферации секреторной фазы секреторная фаза
14 день 15-21 день 22-28 день
Слайд 12
Менструальное кровотечение – механизм гемостаза в эндометрии отличается
от гемостаза в других органах
Тромбоциты и фибрин играют прямую
роль в гемостазе при менструации. Дефицит этих факторов вызывает меноррагии при болезни Виллебранда и тромбоцитопениях.
Адгезия тромбоцитов в эндометрии изначально низкая
Кровотечение – результат диапедеза, затем возникает интрестициальное кровотечение из-за разрыва спиральных артериол и капилляров.
За 13 часов эндометрий сокращается от 4 мм до 1,25 мм.
В отличии от послеродового кровотечения сокращения миометрия не имеют значения
В базальном слое образуется тромбин важный для гемостаза. Тромбин – способствует выделению фибрина, активации тромбоцитов и факторов свертывания и ангиогенеза
Через 36 часов после начала менструации начинается регенерация ткани
Слайд 13
Менструация – эстроген-прогестиновое кровотечение отмены
Выраженное сужение, спазм, некроз
спиральных артериол
Апоптоз, некроз ткани, высвобождение протеаз и простагландинов
90% кровопотери
в первые 3 дня
Механизм гемостаза отличается от гемостаза в других тканях
Низкая адгезия тромбоцитов
Расширение сосудов
Разрушенные сосуды забиты тромбами из тромбоцитов и фибрина
Высокая активность фибринолиза
Через 20 часов гемостаз за счет вазоспазма артериол
Конец фазы Начало Поздняя
Пролиферации секреторной фазы секреторная фаза
14 день 15-21 день 22-28 день
Спиральные артериолы
Слайд 14
Меноррагия
Жалобы на обильные менструации или кровотечения – причины
обращения к гинекологу каждой 20 женщины
Трудно оценить объективно
В подавляющем
большинстве случаев органической причины нет, т.е. кровотечение
дисфункциональное
Слайд 15
Дисфункциональные маточные кровотечения
Частота: 60% всех обращений к
гинекологам. У женщин с ожирением, олигоменореей, аменореей - чаще.
В мире: Культуральных различий нет.
Смертность/Заболеваемость: Заболеваемость связана с объемом кровопотери во время менструации вплоть до геморрагического шока.
ДМК редко фатальны. Важно исключить рак эндометрия.
Возраст.
ДМК чаще бывают в подростковом или позднем репродуктивном периоде.
Наиболее тяжелые случаи ДМК отмечаются у подростков в первые 18 месяцев после менархе из-за незрелости гипоталамо-гипофизарной системы и ановуляции.
В перименопаузе, ДМК могут быть первым проявлением ановуляторных циклов.
Слайд 17
«Генитальные» причины кровотечений
Слайд 18
В клинической практике: Дисфункциональные маточные кровотечения
Ювенильные: (ановуляция) исключить
гематологические болезни, избежать выскабливания матки;
Репродуктивного периода: исключить беременность, маточную
патологию (полип, аденомиоз, миома и пр); ятрогенные причины (мини-пили, ОК, ВМС);
Позднего репродуктивного/ перименопауза: (ановуляция) исключить гиперплазию/рак эндометрия
В постменопаузе: исключить рак эндометрия
Слайд 19
Лечение меноррагий
Влияние на эндометрий (эстрогены, кюретаж)
Эстрогены: быстрый заживляющий
эффект – пролиферация базального слоя
Негормональная регенерация поверхностного эпителия из
базальных желез и корневого слоя остаточной ткани с восстановлением мембраны – основное событие
Кюретаж эффективен, так как при нем достигается достаточное обнажение базального слоя (так же, как и при кровотечение отмены после воздействия эстрогенов и прогестерона), что стимулирует регенерацию эндометрия.
Влияние на гемостаз (систему фибринолиза)
Антифибринолитики (Транексамовая кислота)
- ингибитор превращения плазминогена
в плазмин нейтрализует фибринолитическую
активность в эндометрии
Слайд 20
Терапия маточных кровотечений
Экстренная и долгосрочная
???
Менструальный цикл
Репродуктивная функция
Сопутствующие заболевания
Слайд 21
Препараты используемые
при меноррагиях
Негормональные
Антифибринолитики
Этамзилат
НПВС
Гормональные
КОК
Гестагены
Даназол
Гестринон
Агонисты ГнРГ
ВМС Мирена
Слайд 22
Экстренная терапия меноррагий
Высокие дозы эстрогенов, эстроген-гестагенов (ОК)
Ограничения: побочные
эффекты терапии (тошнота, рвота, головные боли, прибавка веса, задержка
жидкости, нагрубание молочных желез, риск тромбоза), возраст, курение, вес, болезни печени и низкая приемлемость.
Антифибринолитики (Транексамовая кислота)
Выскабливание
Слайд 23
Гормональный гемостаз
Терапия комбинированными оральными контрацептивами (КОК) или натуральными
эстрогенами
Дозы 40 -200 мкг этинилэстрадиола (2-5 таблеток КОК)
6-12 мг
эстрадиол-валерат, 17b-эстрадиол (3-6 таблеток)
Ограничения: возраст, гипертензия, диабет, курение, побочные эффекты (прибавка веса, отеки, тошнота, депрессия, головные боли)
Противопоказаны при высоком риске рака эндометрия (пери- постменопауза)
Быстрый эффект дают агонисты ГнРг и даназол
Побочные эффекты и высокая стоимость
Слайд 24
Долгосрочная терапия меноррагий
Слайд 25
Обследование при маточном кровотечении (пример)
Тест на беременность
Общий
анализ крови
Гемостазиограмма
Функциональные печеночные тесты (АЛТ, АСТ)
Гормоны (ЛГ, ФСГ, эстрадиол,
ТТГ)
УЗИ малого таза Диагноз: ДМК
При необходимости
Гистеросонография
Гистероскопия, выскабливание имеет диагностическое и лечебное значение
Начало лечения
Слайд 26
Лечение меноррагий
Влияние на эндометрий (эстрогены, кюретаж)
Влияние на гемостаз
(систему фибринолиза)
Негормональная регенерация поверхностного эпителия из базальных желез
и корневого слоя остаточной ткани с восстановлением мембраны – основное событие
Кюретаж эффективен, так как при нем достигается достаточное обнажение базального слоя (так же, как и при кровотечение отмены после воздействия эстрогенов и прогестерона), что стимулирует регенерацию эндометрия.
У женщин с меноррагиями высокий уровень активации плазминогена в эндометрии.
Транексамовая кислота ингибитор превращения плазминогена в плазмин нейтрализует фибринолитическую активность в эндометрии
Транексамовая кислота единственный истинный ингибитор активации фибриногена
Слайд 27
Дисфункциональные маточные кровотечения
Всех женщин с ДМК необходимо обследовать
на беременность и ее осложнений (угрожающий, неполный выкидыш, внематочная
беременность)
ДМК – диагноз исключений и должен ставиться, только когда исключены другие причины кровотечения
У женщин с факторами риска рака эндометрия необходимо провести биопсию эндометрия.
Слайд 28
Сосудисто-тромбоцитарное звено – первичный гемостаз - прекращение кровотечения
путём образования тромбоцитарного тромба (мелкие сосуды)
Коагуляционный гемостаз – остановка
кровотечения путём образования фибринового тромба (крупные сосуды
Естественные антикоагулянты
Фибринолитическое звено – восстановление просвета закупоренного сосуда.
Основные звенья системы гемостаза
Слайд 29
Ферментное расщепление фибриногена и фибрина.
Плазминогенные активаторы
t-PA, u-PA
Ингибиторы плазминогенных активаторов
PAI-1, PAI-2
Плазминоген Плазмин
Ингибиторы плазмина
а2-антиплазмин, а2-макроглобулин,
а1-антитрипсин
Фибриноген
Фибрин Продукты распада фибриногена/фибрина
Фибринолитическая система
Транексам
Транексам
Слайд 30
ТРАНЕКСАМ
Ампулы 5 мл (250 мг в 5
мл) для внутривенного введения
Возможно медленное капельное ведение. Суточная
доза 1-4 г
Экстренная терапия маточного кровотечения:
1 ампула Транексама внутривенно струйно.
1г транексамовой кислоты (4 ампулы) в 200 мл физ. раствора медленно в/в струйно или капельно
Эффект – немедленный