Презентация на тему НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

смерть»

Альберт Швейцер
Врач, гуманист,
Лауреат Нобелевской премии мира

НА СМЕРТЬ, ЧЕМ ТАКИЕ,

КОТОРЫЕ ТЕРПЕЛИВО

ПЕРЕНОСЯТ БОЛЬ

ГАЙ ЮЛИЙ ЦЕЗАРЬ

тканей,
опухолевый рост
и др. факторы)
Противо-
воспалительные
средства
наркотические
аналгетики
(опиаты и
опиоиды)
ННА

анестетики
(местные

и
общие)

Спазмолитики,
антиангинальные,
антиспастические
и другие

Противосудорожные
Антидепрессанты
Антигистаминные ЛС

Стероидной
структуры
ПГК

Нестероидной
структуры
НПВС

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

отрицание, algos - боль) - лекарственные средства, которые при

резорбтивном действии избирательно подавляют болевую перцепцию, не угнетая других видов чувствительности (слуховая, тактильная и др.)

вещества с преимущественно центральным типом действия

вещества, блокирующие преимущественно периферические механизмы формирования боли

является морфин - алкалоид, содержащийся в млечном соке мака

снотворного (Papaver somniferum). Впервые в очищенном виде был выделен Сертюрнером в 1806 г.

средств естественного, полусинтетического и синтетического происхождения, оказывающих выраженное болеутоляющее

действие, которое сочетается с влиянием на эмоции и возможностью вызывать состояние лекарственной зависимости.

действие
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

НА ОРГАНИЗМ
опиатов и опиоидов

Потенцирование действия
наркотических,
снотворных
и местноанестезирующих средств

Пресинаптические рецепторы первичных афферентов (угнетение высвобождения медиаторов

– глутамата, субстанции Р)

Постсинаптические рецепторы нейронов заднего рога СМ

Вентро-медиальные ядра таламуса
(↓ активность нейронов первичного центра боли. Подавляется суммация подпороговых импульсов и ослабляется формирование болевого ощущения)

Активация антиноцицептивной системы среднего и продолговатого мозга (ЦСВ, ядра шва)


↑ нисходящего тормозного контроля активности нейронов задних рогов СМ

угнетение восходящей РФ ствола мозга

подавление реакции лимбической системы и гипоталамуса на афферентные импульсы

МЕХАНИЗМЫ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1

2

3

4

неокортекс
и др.

НАРКОТИЧЕСКИЕ
АНАЛЬГЕТИКИ


НАРКОТИЧЕСКИЕ
АНАЛЬГЕТИКИ
Нейрофармакологический профиль НА
1
2
3
4

снижения НА чувствительности инспираторных нейронов дыхательного центра к углекислоте.
Подавление

кашлевого рефлекса происходит в результате угнетения НА кашлевого центра продолговатого мозга.
Седативный и снотворный эффект объясняется торможением НА ретикулярной формации ствола мозга.
Брадикардия и артериальная гипотензия. Опиоиды повышают тонус ядра блуждающего нерва, расширяют периферические артерии и вены за счет высвобождения гистамина и снижения тонуса симпатической системы. Промедол в отличие от других препаратов обладает холинолитическими свойствами и не вызывает брадикардии.
Обстипационный эффект (запоры) - тормозят моторную функцию ЖКТ, замедляют перистальтику и повышают тонус сфинктеров и тонус мускулатуры антральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника .

вследствие повышения тонуса ядра глазодвигательного нерва.
Тошнота и рвота –

результат активации триггерной зоны рвотного центра на дне IV желудочка.
Возможное увеличение тонуса бронхов с развитием бронхоспазма.
Снижение основного обмена, температуры тела,
Изменения скорости выделения гипофизарных гормонов: выделение АДГ и пролактина увеличивается, что может вызвать уменьшение мочеотделения и гипергалакторею соответственно, а выделение ЛГ уменьшается (особенно при длительном применении).

тяжелые травмы;
неоперабельные злокачественные новообразования (для облегчения душевных и

физических страданий);
при болях ишемического (инфаркт миокарда, стенокардия, эндартериит) или спастического (почечная, печеночная колика) генеза;
острый отек легких;
кашель;
диарея;
премедикация.

отличить отравление морфином от отравления снотворными

дыхание типа Чейн-Стокса

системное

АД низкое

перистальтика кишечника угнетена

НАЛОКСОНА - полного антагониста НА
введение АТРОПИНА (устранение вагусных эффектов)

и СПАЗМОЛИТИКОВ (предотвращение разрыва мочевого пузыря и бронхоспазма)
целесообразно промывание желудка раствором KMnO4 (окисляет морфин и опиаты), если интервал между началом оказания помощи и применением опиатов (НЕЗАВИСИМО ОТ ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ!, т.к. в результате рециркуляции морфин в больших количествах поступает в просвет ЖКТ) менее 2 часов

боли средней и малой интенсивности встречаются более чем у

40% населения земного шара
#
Ежедневно в мире около 30 млн. человек потребляют АА и НПВС для купирования или ослабления болей средней и малой интенсивности
#
Только 100 тыс. пациентов получают АА и НПВС в аптеке по назначению врача, т.е. по выписанным рецептам, остальные - используют безрецептурные лекарственные формы

В.А. Насонова, Е.Л. Насонов
«Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний», 2003

препараты различной химической структуры, обладающие противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим

действием и не имеющие наркогенного потенциала.

с преимущественно анальгезирующим и жаропонижающим действием =
АНАЛЬГЕТИКИ-АНТИПИРЕТИКИ

обладающие «триадой» эффектов, ведущий из которых - противовоспалительный = НПВС

ненаркотических анальгетиков (по химическому строению)

НПВС (по антициклооксигеназной активности)

Жаропонижающее;
Спазмолитическое.
Антиагрегантное;
Токолитическое;
Иммунодепрессивное.
Ульцерогенное;
Гепатотоксическое;
Нефротоксическое.

гомеоста-
тические функции 

•  Особенно важна в: 
-  Слизистой желудка 
-  Почках 

 
-  Тромбоцитах   
-  Эндотелии   

• Индуцируемая(в большинстве тканей)

• Синтезирует простаноиды, опосредующие воспаление, боль и лихорадку

• Индуцируется цитокинами преимущественно в зонах
 воспаления

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

Снижение
воспаления, боли и
лихорадки
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

и клинической фармакологии ДГМА

экссудативной и пролиферативной фаз воспаления Противовоспалительный эффект связан

с тем, что эти препараты:

угнетают образование из арахидоновой кислоты медиаторов боли, воспаления и лихорадки – простагландинов, в следствие снижения активности фермента циклооксигеназы 2-го типа (в здоровых тканях практически отсутствует и экспрессируется только при воспалении);
угнетают синтез и высвобождение медиаторов воспаления (серотонина, гистамина) из тучных клеток;
угнетают активность гиалуронидазы – фермента, расщепляющего гиалуроновую кислоту, являющуюся основным веществом соединительной ткани, тем самым ограничивают процесс экссудации;
ингибируют синтез коллагена фибробластами грануляционной ткани, подавляют пролиферативную фазу воспаления.

– 2 часа и является, в основном, следствием ведущего

противовоспалительного действия.
Кроме периферического компонента болеутоляющего действия, у ННА имеется и центральный механизм, который связан с их влиянием на таламичекие центры, торможение которых приводит к ослаблению проведения импульсов к коре головного мозга, а также препятствуют повышению концентрации простагландинов в спинномозговой жидкости, что тормозит развитие вторичной гиперальгезии.
При этом они не влияют на опиатную систему мозга, не вызывают психическую и физическую зависимость.

2 часа), только если она повышена, т.е. при лихорадке,

что связано с ингибированием синтеза простагландинов в центре терморегуляции в гипоталамусе.
Препараты значительно усиливают теплоотдачу вследствие расширения сосудов кожи, слизистых оболочек, повышения функции потовых желез.

ибупрофен > напроксен = мелоксикам =
целекоксиб = нимесулид >

ацетилсалициловая кислота.


Анальгетическая активность

кеторолак > диклофенак натрия > анальгин > индометацин > парацетамол > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион = мелоксикам = целекоксиб

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НПВС

- 1) в тканях - повреждение слизистой оболочки ЖКТ

(эрозии – 30%, «немые язвы» - (0.5-3%)) (ульцерогенное действие развивается при любом пути введения и связано с блокадой ЦОГ-1 и нарушением синтеза в слизистой ЖКТ трофических факторов – простагландинов); отеки; нефротоксичность, гепатотоксичность (1-4%); кожные сыпи.

желудке) ,
Поражение кишечника (возможная причина анемии),
Поражение печени (обычно

умер. повышение печен. ф-тов)
Поражение пищевода

Почечные (наиболее часто их вызывает индометацин)
Нарушение клубочковой фильтрации
Повышение АД
Сосочковый некроз
Интерстициальный нефрит

Побочные эффекты НПВС
(и частота их встречаемости)

менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)
Кожные
Зуд, кожная сыпь
Гематологические (наиболее часто

их вызывает фенилбутазол, очень редко – индометацин)
Включая агранулоцитоз
Гиперчувствительность (наиболее частая причина – ацетилсалициловая кислота) БА, крапивница, пневмония
Другие
Ототоксичность (наиболее частая причина – ацетилсалициловая кислота)
Бесплодие у женщин
Стоматит, сиаладенит, кардит, васкулит, панкреатит (наиболее часто – фенилбутазон)
Сульфонамидная аллергия (целекоксиб, назначение противопоказано)
Бронхоспазм (ЦОГ-2 ингибиторы вызывают реже, чем «стандартные» НПВП)

Побочные эффекты НПВС
(и частота их встречаемости)