Презентация на тему Плейотропные эффекты статинов у больных атеросклерозом

лежит воспалительный процесс в участках сосудов эластического и мышечно-эластического

типа с повышенным гемодинамическим напряжением, обусловленный нарушением метаболизма липидов и дисфункцией эндотелия, с вовлечением в процесс клеток и цитокинов с последующим разрастанием соединительной ткани и образованием фиброзных бляшек в артериальной стенке.

смерти пациентов.
На такие последствия атеросклероза,как инсульт головного мозга

и инфаркт миокарда, приходится, соответственно, 27% и 51% от всех смертей.
Каждые трое из четырех умерших скончались от атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и сердца, и только один – от травм, онкологических заболеваний, СПИДа или других заболеваний
Эти эпидемиологические данные - свидетельство явного неблагополучия с профилактикой и лечением данного заболевания в нашей стране и в мире в целом.
Ситуация тем более обидная, что в настоящее время известны причины и механизмы развития данной патологии, кроме того на вооружении у медиков имеется широкий спектр гиполипидемических препаратов, среди которых наиболее эффективными являются статины.

больных со стабильной стенокардией и/или ИМ в анамнезе, с

повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) плазмы. В качестве основного лекарственного препарата применялся симвастатин в дозах 20 и 40 мг/день течение 5,4 лет.
Это привело к снижению общей смертности на 30%, сердечно–сосудистой смертности на 42%, частоты острых коронарных синдромов на 34%, потребности в реваскуляризации миокарда – на 37%.

в группах больных с самым высоким исходным риском в

изучаемой популяции.
Авторы исследования 4S показали, что под влиянием лечения симвастатином риск смерти снижается и у тех пациентов, проблемы которых не были связаны в первую очередь с повышением уровня холестерина в крови.
Таким образом, лечение статинами тем эффективнее, чем выше у пациента риск смерти, инфаркта, инсульта.
Однако и пациентам со сравнительно низким риском статины пригодятся, так как и у них вероятность получить инфаркт или инсульт снижается, хоть и в меньшей степени, чем у их менее удачливых собратьев по несчастью.

4S (Scandinavian Simvastatin Survial Study) результаты

при длительном их приеме предотвращать развитие и осложнения сердечно–сосудистых

заболеваний в группах умеренного и низкого риска.

артериях
Достижение главных целей вторичной профилактике
Влияние на неатерогенные кардиальные синдромы
Влияние

на некардиальную патологию
Терапевтическое воздействие статинов

NO,
увеличивается количество супероксида, который инактивирует NO, стимулирует окисление

ЛПНП способствует повреждению мембран эндотелиоцитов, приводя к повышению проницаемости сосудистой интимы для окисленных ЛПНП, моноцитов, СРБ
поисходит стимуляция секреции эндотелиоцитами молекул адгезии, а также Е-селектина

функции эндотелиоцитов в отношении окисленных ЛПНП
Предотвращение тромбин-индуцируемой перестройки цитоскелета

и активациции адгезивных свойств эндотелиоцитов
Существенно снижает проницаемость сосудистой стенки

на уровень СРБ было MIRACL, в котором применение аторвастатина

в дозе 80 мг/сутки, начатое в течении 24-96 ч от возникновения симптомов ОКС, в течении 16 недель привело к существенному снижению кардиальных инцидентов, инсультов и потребности в неотложной госпитализации пациентов с нестабильной стенокардией.

СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО),
стимулируюших синтез молекул адгезии

хемоарактантного протеина, способствующего миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство
Торможение миграции

и ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток
Увеличение числа стволовых клеток эндотелия и активация их функции, приводящая к ангионеогенезу в ишемизированных тканях

более чем на 30%, увеличение её мягкого ядра
Воспалительный процесс,

индуцированный окисленными ЛПНП:
Активированные макрофаги экспрессируют матричные металлопротеазы, разрушающие коллаген
Макрофаги и Т-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-1b, ФНО-а, ИНФ-g), оказывающие цитотоксическое действие на гладкомышечные клетки. Кроме того, они играют ключевую роль в моделировании гемостатических свойств эндотелия, приводя его в протромбогенное состояние

и провоспалительных цитокинов, разрыхляющих покрышку атеросклеротической бляшки и тем

самым дестабилизирующих ее
Угнетение миграции и пролиферации гладкомышечных клеток приводит к уменьшению потенциального объема атеромы.
влияние на гладкомышечные клетки; усиление синтеза коллагена

приводит к контакту высокотромбогенных субэндотелиальных структур и содержимого бляшки

с клетками крови и неизбежному образованию тромба с частичной или полной окклюзией сосуда. Этот процесс получил название атеротромбоза

фактора моноцитов, снижение концентрации суммы фрагментов тромбина
Уменьшение уровня ингибитора

активатора плазминогена 1 при увеличении производства тканевого активатора плазминогена в эндотелиальных клетках и понижении выраженности тканевого фактора
Снижение экспрессии тканевого фактора моноцитов, который играет роль в тромбогенезе

АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов
Снижают синтеза тромбина
Снижают уровень фибриногена плазмы
Увеличение

фибринолиза
Профилактика симвастатином тромбоцитоза (предиктор тромботических осложнений и тромбоза шунта) после АКШ
Снижают вязкость крови (терапия симвастатином вызывает отчетливые позитивные изменения гемореологического профиля у больных ИБС на уровне микроциркуляции: снижение степени агрегатообразования и повышение пластичности красных кровяных клеток)
Угнетают продукцию тромбоксана

при пересадках сердца, т.е. оказывают иммунодепрессивное действие

гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам
Прямое сосудорасширяющее действие и

антиишемическое действие статинов (уменьшение депрессии ST и времени до ее наступления при нагрузочных пробах, снижение периферического сопротивления, противодействие вазоспазму)
Влияние на процесс ремоделирования миокарда ЛЖ путем ингибирования матриксных металлопротеаз

процесс ремоделирования миокарда ЛЖ
Атниаритмическое действие
Снижение уровня маркеров воспаления

Simvastatin Survival Study) была проанализирована группа из 483 больных

СДв подгруппе больных СД. В этой подгруппе был достигнут еще более выраженный эффект: было отмечено достоверное увеличение выживаемости на 55 %.
оксид азота - один из стимулов, вызывающих при увеличении концентрации глюкозы высвобождение инсулина и увеличение потребления глюкозы тканями.
статины способны активировать рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором (PPAR), активация которых приводит к повышению чувствительности тканей к инсулину, что сопровождается снижением уровней глюкозы, липидов и инсулина в сыворотке

депозитов бета-амилоида, т.о. уменьшая риск деменции
Эффективность статинов при

лечении и профилактике болезни Альцгеймера
Уменьшение уровней изопреноид-белков (GGPP и FPP), которые являются важными в клеточной передаче сигналов

переломов костей у пожилых, в т.ч. бедренной кости
Симвастатин

у женщин в менопаузе повышает плотность костей позвоночника, относительно не принимавших статины
Уменьшение деятельности остеокластов при остеопорозе

насыщение холестерином желчи
В высоких концентрациях способны приводить к

растворению камней желчного пузыря симвастатином

для лечения атеросклероза, которое желательно было бы назначать всем

пациентам после 50-ти лет, однако стоимость препаратов ограничивает применение.
Обязательно назначение статинов пациентами с высоким риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также после любого эпизода острого коронарного синдрома (по результатам многоцентровых исследований - в данном случае они являются одним из наиболее эффективных средств вторичной профилактики).
Риск развития сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, сопоставим с таковым при атеросклерозе, в том числе коронарном. Именно поэтому эта категория больных требует безотлагательной терапии по коррекции нарушенного липидного метаболизма – то есть у них статины также являются препаратами выбора.