Слайд 2
ПОНИМАНИЕ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ ПУТЬ К ЭФФЕКТИВНОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ
Генетические исследования шизофрении
Данные исследований с помощью
методов нейровизуализации
3. Изучение нарушения обмена нейротрансмиттеров
4. Результаты нейропсихологических исследований
Слайд 3
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ШИЗОФРЕНИИ
Linszen, 2005
Слайд 4
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ
Контролируется группой генов, определяющих тип течения и
прогредиентность процесса
В неактивном виде носительство генов проявляется строением лобной
доли и стриопаллидарной системы
На психологическом уровне у носителей генов формируются шизоидные черты характера
Слайд 5
КОРТИКАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ У МОНО- И ДИЗИГОТНЫХ БЛИЗНЕЦОВ, ДИСКОРДАНТНЫХ
ПО ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 6
ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ
С ИХ ЗДОРОВЫМИ МОНОЗИГОТНЫМИ БРАТЬЯМИ (СЕСТРАМИ)
Дефицит серого вещества обнаруживается
в дорсолатеральной, префронтальной, верхней височной и верхней теменной ассоциативной областях
Слайд 7
ДЖЕЙМС УОТСОН (2008)
Методы классической генетики в изучении
шизофрении не принесли ничего, кроме разочарований…
… может быть задействовано
очень большое число генов…
… но я надеюсь, что удастся прояснить общую картину в ближайшие 5-10 лет…
Слайд 8
АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (КОРА) У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
Слайд 9
АКТИВАЦИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЕЙ МОЗГА (ПОДКОРКОВЫЕ СТРУКТУРЫ) У БОЛЬНЫХ
ШИЗОФРЕНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
Слайд 10
ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА
У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 11
НАРАСТАЮЩИЙ ДЕФИЦИТ СЕРОГО ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ
ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 12
ПРОДОЛЬНАЯ МРТ ДЛЯ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ПЕРВОМ
И ПОВТОРНЫХ ПРИСТУПОВ
23-летний мужчина
Первый приступ шизофрении
29-летний мужчина
4 приступа шизофрении
J.A. Lieberman, 2001
Слайд 13
РАЗВИТИЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
Слайд 14
Частота выявления (%) в нейровизуализационных исследованиях структурных изменений
в различных отделах головного мозга у
больных шизофренией по данным
мета-анализа
(Honea R., 2005)
Общее уменьшение объема головного мозга больных шизофренией по сравнению со здоровыми составляет всего 3%
Слайд 15
СТРУКТУРНО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Прогрессивно нарастают по мере
течения заболевания
Зависят от числа обострений заболевания,
но наиболее выражены
после первых приступов
Могут замедляться при использовании современных антипсихотиков
Слайд 16
СИСТЕМА НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ
В ПАТОГЕНЕЗЕ ШИЗОФРЕНИИ
Предполагается, что в патогенезе
шизофрении большая роль принадлежит дисфункции практически всех нейротрансмиттерных систем
Глутамат
Нейропептиды
(Нейротензин, CCK)
Норэпинефрин
Ацетилхолин
Нейротрофичес- кие факторы BDNF и GNF
Серотонин
γ-Аминомасляная кислота
ДОФАМИН
Слайд 17
Снижение
активности:
негативная
симптоматика,
когнитивные
нарушения
Нигростриарный путь -
двигательная регуляция
Повышение
активности:
продуктивная
симптоматика
Мезолимбический путь – эмоции
ДОФАМИНОВАЯ ГИПОТЕЗА ШИЗОФРЕНИИ
Stahl S.M. Essential Psychopharmacology
of antipsychotics and mood stabilizers;
1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2002
Слайд 18
ТОПОГРАФИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ
НАРУШЕНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
В.Г. Каледа,
2010
Слайд 19
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ –КЛЮЧЕВАЯ ГРУППА СИМПТОМОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Ухудшение социального
функционирования
больных шизофренией связано
преимущественно с нейрокогнитивным
и социально-когнитивным
дефицитом
в значительно большей степени, чем с
продуктивной и даже негативной
симптоматикой
Слайд 20
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
ПАЦИЕНТОВ С ШИЗОФРЕНИЕЙ
Слайд 21
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Возможность личности выполнять различные социальные роли, такие как домохозяйка, служащий, учащийся, студент, супруг/а, член семьи, друг
Удовлетворенность личности своей способностью соответствовать этим ролям
Способность распоряжаться своим свободным временем и деятельностью во время отдыха
Mueser K. Pharmacological and Psychosocial Treatments in Schizophrenia. – Informa Healthcare, 2008. – 260 p.
Слайд 22
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Работа / учеба
DSM-IV-TR:
Дефицитарность социального
функционирования
определяется до манифестации психотических симптомов при шизофрении
Забота
о себе
Межличностные
отношения
APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)/ 4th ed. Washington, DC, 2007.
Слайд 23
СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
КАК ВАЖНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ
Цели лечения шизофрении,
согласно руководству WFSBP (World Federation of Societies of Biological
Psychiatry)¹:
Снижение частоты, продолжительности и тяжести эпизодов при шизофрении
Снижение частоты сопутствующих соматических страданий и смертности при шизофрении
Улучшение психосоциального функционирования, автономности и качества жизни
Для пациентов и их семей²:
Прогресс личной независимости и социального функционирования приносит надежду на будущее
¹Falkai, et al. // World J. Biol. Psychiatry, 2005. 6: 132-191.
²Lehman, et al. // APA Schizophrenia Guidelines, 2004
Слайд 24
ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПОВЛИЯТЬ НА СОЦИАЛЬНОЕ ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
Сон: отношения
между нарушениями сна и нарушенным функционированием
Побочные эффекты лекарств, влияющие
на дневную активность: ЭПС, седация, астения
Утрата убеждений: на грани когнитивного расстройства
Krystal, et al. // Ann. Clin. Psychiatry, 2008. 20: 39-46.
Swartz, et al. // Am. J. Psychiatry, 2007. 164: 428-436.
Hofer, et al. Eur. Psychiatry, 2005. 20. 386-394.
Слайд 25
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЕ И СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ВЛИЯЮТ НА РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ
СТАТУС
Исполнительские функции
Вербальная память
Внимание
Рабочая память
Скорость мышления
Ассоциативные нарушения
РЕЗУЛЬТАТ РЕАБИЛИТАЦИИ
Bell, et al. (in press) Schizophrenia Bulletin, 2009.
СОЦИАЛЬНО-КОГНИТИВНЫЙ СТАТУС
Эмоциональное опознавание
Самооценка
Бытовая компетентность
Слайд 26
Нарушения раннего развития
БИОПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ
Генетическая
предрасположенность
Патология
беременности
и родов
Моторные нарушения
Нейрокогнитивный дефицит
(низкий IQ, трудности обучения)
Нарушения
социальной когниции
ПРОДРОМ
ПСИХОЗ
Злоупотребление
наркотиками
Низкий
социальный статус
Негативные
социальные
воздействия
Семейное
неблагополучие
Социальная
уязвимость
Биологические
последствия
Вирусная
инфекция (?)
«Мягкие» неврологические знаки
Слайд 27
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 28
ПСИХОСОЦИАЛЬНАЯ
ТЕРАПИЯ
МИШЕНИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
ПРОДУКТИВНАЯ
СИМПТОМАТИКА
НЕГАТИВНАЯ
СИМПТОМАТИКА
НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ
ДЕФИЦИТ
НАРУШЕНИЕ
СОЦИАЛЬНОЙ
КОГНИЦИИ
БИОЛОГИЧЕСКАЯ
ТЕРАПИЯ
СЕМЕЙНАЯ
ДЕЗАДАПТАЦИЯ
СОЦИАЛЬНАЯ
УЯЗВИМОСТЬ
СОЦИАЛЬНОЕ
ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ
АФФЕКТИВНЫЕ
НАРУШЕНИЯ
Слайд 29
УРОВНИ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
1.
Клиническая ремиссия: полная или неполная (степень редукции психопатологической симптоматики)
2. Социальная ремиссия (выраженность улучшения социального функционирования и качества жизни)
3. Выздоровление
(отсутствие психопатологической симптоматики и достижение функциональной и социальной автономии)
Слайд 30
КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ
Клиническая эффективность
Побочные действия и
безопасность
Динамика социального функционирования и качества жизни
Влияние
на нейрокогнитивный дефицит
Экономическая эффективность
Слайд 31
ЧТО
ОСОБЕННО
ВАЖНО ЗНАТЬ,
НАЧИНАЯ
ТЕРАПИЮ
ШИЗОФРЕНИИ?
Слайд 32
КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН РАЗВИТИЯ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 33
ИЗМЕНЕНИЯ В НЕЙРОНАХ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Клеточный уровень:
нейродегенерация
Нейротоксичность: глутаматергические токсические эффекты и нейрональное
повреждение:
В ранних фазах ведут к позитивным симптомам;
В фазах остаточных явлений могут сопровождаться стойкими негативными и когнитивными симптомами
Апоптоз:
нарушение митохондриального дыхания;
нарушения экспрессии нейротрофических факторов (BDNF, NGF)
Dean Ch., 2005
Слайд 34
Поддерживают жизнеобеспечение, нейропластичность, дифференциацию, симпатогенез и морфологию нейронов:
Обнаружен
в ЦНС, особенно в гиппокампе и коре
Большое количество в
пластических областях головного мозга, таких как зубчатая извилина
Поддержка глутаматных, дофаминовых, серотониновых и холенергических нейронов
Играет важную роль в обучении и памяти
Стимулирует реакцию на стресс и повреждение
Уровень BDNF при шизофрении снижается, особенно в префронтальной коре и в сыворотке
Weickert, et al., 2003; Toyooka, et al., 2002
BDNF
(ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЙ ФАКТОР)
Слайд 35
NGF
(ФАКТОР НЕЙРОРЕГЕНЕРАЦИИ)
Участвует в росте
и жизнедеятельности нейронов ЦНС
В основном вырабатывается в гиппокампе
и коре
Мощный трофический фактор холинергических нейронов переднего мозга, участвующих в когнитивных процессах
Уровень NGF у хронических шизофреников на фоне терапии атипичными антипсихотиками повышается
Типичные нейролептики данным эффектом не обладают
Korsching, et al., 1985 ; Ryett & Williams, 1994; Thoenen, 1995; Angelucci, et al., 2000; Parikh, et al., 2004
Слайд 36
ЗОНА УЛУЧШЕНИЕ АКТИВАЦИИ
КОРКОВЫХ ОБЛАСТЕЙ (b) ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
АТИПИЧНЫМИ АНТИПСИХОТИКАМИ
Слайд 37
ДЕЙСТВИЕ НЕЙРОЛЕПТИКОВ НА
ЭКСПРЕССИЮ BDNF И NGF
↑
Кветиапин
↓↑
Рисперидон
↑
Может быть
дозозависимым
↓↑
Клозапин
Галоперидол
H. Manji, 2004
↓↓
Сертиндол
↑
Оланзапин
Слайд 38
Т Е Р А П И Я
АЛГОРИТМ ТЕРАПИИ
НЕГАТИВНЫХ
РАССТРОЙСТВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 39
СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Слайд 40
НАЗНАЧЕНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ В ЕВРОПЕЙСКИХ СТРАНАХ
ИСПАНИЯ –
91%
ВЕЛИКОБРИТАНИЯ – 87%
ФРАНЦИЯ – 83%
ГЕРМАНИЯ – 81%
ЧЕХИЯ – 78%
РОССИЯ
– 9%
Дрожжин А.П., 2008
Слайд 41
Частота повторной госпитализации (%)
Типичные антипсихотики
Среднее 37,3%
Атипичные антипсихотики
Среднее 25,7%
КЛИНИЧЕСКИЕ
ПРЕИМУЩЕСТВА АТИПИКОВ
В ДОСТИЖЕНИИ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Слайд 42
ВЛИЯНИЕ НА НЕЙРОКОГНИТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ
Атипичные антипсихотики могут улучшать когнитивную
функцию
Препараты различаются по спектру влияния на нейрокогнитивный дефицит
Особенности влияния
препаратов, по-видимому, объясняются их различной рецепторной активностью
Слайд 43
КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ АТИПИКАМИ РЕЦЕПТОРОВ АНТАГОНИСТАМИ
редукция негативных
симптомов улучшение когнитивных функций
противотревожный
эффект
седативный эффект
седативный эффект
седативный эффект . .
кардиоваскулярные побочные эффекты
антидепрессивный эффект
увеличение объема сердечного выброса
5-HT2A
5-HT2C
2A
D2
редукция позитивных симптомов
экстрапирамидные побочные эффекты
Nihart M.A., 1996
Слайд 44
ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ 5-HT-R ПРИ ТЕРАПИИ ШИЗОФРЕНИИ
Атипичные антипсихотики как
антагонисты
5-HT рецепторов
Shapiro, et al., 2003; Stahl & Shayegan, 2004
Слайд 45
ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ НА КОГНИТИВНУЮ ФУНКЦИЮ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ
Амисульприд: улучшение праксиса, особенно за счет кинестетического, кинетического и
целевого компонентов
Кветиапин: улучшение вербального и вербально-логического мышления, праксиса, нейродинамики, произвольной регуляции деятельности
Оланзапин: улучшение слухоречевой и зрительной памяти, позже - праксиса
Рисперидон: улучшение зрительной памяти, праксиса, гнозиса, вербального, невербального и вербально-логического мышления
Сертиндол: время реакции, рабочая память, исполнительская функция (проблемно-решающее поведение)
Гурович И.Я., с соавт., 2004, 2005; Arnt, 2006
Слайд 46
ПРОФИЛЬ РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ АНТИПСИХОТИКОВ
- отсутствие/минимально; +
незначительное; ++ умеренное; +++ значительное;
++++ очень высокое
Miyamoto, et al, 2005
Слайд 47
С.Н. Мосолов, 2008
ФАЗЫ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: РОССИЙСКИЙ ПОДХОД
Купирование острого
психотического состояния составляет не более 5% всего времени терапии
шизофрении
Слайд 48
ШИЗОФРЕНИЯ: ТЕРАПИЯ АНТИПСИХОТИКАМИ
Длительная фармакотерапия антипсихотиками является основным методом
лечения шизофрении
Большую часть терапевтического курса занимают долечивающая и поддерживающая
фазы во внебольничных условиях
Обрыв терапии у больных шизофренией обусловлен побочными эффектами нейролептиков
Слайд 49
КОНЦЕПЦИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Мощное антипсихотическое влияние
Переносимость
и безопасность
Соблюдение лечебного режима
(постоянство лечения)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
Lehman A.F., с соавт., 2004; Swartz M.S., с
соавт., 2003
Слайд 50
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ)
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
Слайд 51
Открытое 12 месячное исследование
Шкала общего клинического впечатления, раздел
улучшение (CGI-I)
месяцев
n=402
n=144
Tamminga, et al., 1997
CGI - I
При длительной терапии
сертиндолом состояние больных продолжает улучшаться, что находит отражение в оценке по шкалам
СЕРДОЛЕКТ:
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ
Слайд 52
Сертиндол Галоперидол
94 больных 109 больных
Daniel, et al., 1998; Leucht
,et al, 2003
СЕРДОЛЕКТ:
МИНИМУМ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ
В ходе 12-месячной терапии больных шизофренией
Госпитализации
вследствие рецидива:
Сертиндол - 2 больных (2%)
Галоперидол - 12 госпитализаций (11%)
Госпитализация
Сертиндол – через 9 месяцев
Галоперидол – уже на 8 неделе
Слайд 53
При переводе больных шизофренией с типичных нейролептиков
на сертиндол
Резко сократилось число госпитализаций
Число дней проведенных
в психиатрическом стационаре
Уменьшение числа госпитализаций при использовании сертиндола не сопровождалось учащением обращения в дневные стационары
Число госпитализаций за год на одного больного
Число дней, проведенных в стационаре за год в среднем одним больным
Nabulsi et al, 1996; Naber et al, 1998
УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ ПРИ ПЕРЕВОДЕ НА СЕРТИНДОЛ
Слайд 54
СЕРДОЛЕКТ: ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Анализ терапии
56 больных шизофренией
за 10 лет в частной психиатрической клинике Чехии
Было обнаружено, что сертиндол, по сравнению с другими антипсихотиками, принимался более длительно (5-9 лет)
Стабильность эффекта
Предпочтительность выбора
Врачи
Больные
Vinar, 2007; ICOSR Colorado Springs
Слайд 55
ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАВШИЕ АНТИПСИХОТИК БОЛЕЕ
4 ЛЕТ В ИССЛЕДОВАНИИ
VINAR
5 лет
7 лет
8 лет
9 лет
-
-
-
Сертиндол
Рисперидон
Слайд 56
СЕРДОЛЕКТ:
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Длительная терапия Сердолектом
Прогрессивное улучшение состояния больных
Уменьшение
числа рецидивов и госпитализаций
Повышение качества жизни пациентов
Слайд 57
Лечение ма
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ)
И КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ
Слайд 58
СЕРТИНДОЛ:
ВЛИЯНИЕ НА КОГНИТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ
Нейрокогнитивное тестирование (Lis, 2003)
Сердолект (в
отличие от галоперидола)
Улучшает когнитивное функционирование больных шизофренией
Позитивно воздействует на:
Внимание
и скорость обработки информации
Кратковременную и рабочую память
Исполнительские функции
Слайд 59
СЕРДОЛЕКТ (СЕРТИНДОЛ)
И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
Слайд 60
*p≤0,05 по сравнению с галоперидолом
Среднее изменение от
исходного уровня
Chang et al, 2001
СЕРДОЛЕКТ:
УЛУЧШЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
Слайд 61
ПРОБЛЕМЫ
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ
СЕРДОЛЕКТ И КОМПЛАЕНС
Слайд 62
НЕПЕРЕНОСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПРИВЕДШИЕ К НЕКОМПЛАЕНТНОСТИ
В рамках Европейского
исследования когорты больных шизофренией (EuroSC) изучили 222 некомплаентных больных
Был
выявлен спектр непереносимых побочных эффектов, приведших к отказу от лечения
Наиболее часто к некомплаентности приводят увеличение веса, акинезия (ЭПС) и повышенная сонливость (седация)
% б-ных
Azorin et al, ICOSR, 2007
Слайд 63
ПРОБЛЕМЫ
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
СЕРДОЛЕКТ И
СЕДАЦИЯ
Слайд 64
ВЫРАЖЕННОСТЬ СЕДАЦИИ
У АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ
Сертиндол отличается от других
атипичных антипсихотиков практически полным отсутствием седации (Raggi et al,
2004; Lublin, 2005)
Lublin, et al., 2005
Слайд 65
ПРОБЛЕМЫ
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
СЕРДОЛЕКТ И ЭКСТРАПИРАМИДНАЯ СИМПТОМАТИКА
Слайд 66
ЧАСТОТА ЭПС ПРИ ПРИЕМЕ
СЕРТИНДОЛА И ГАЛОПЕРИДОЛА
Плацебо уровень
ЭПС при приеме сертиндола
Zimbroff et al 1997
Слайд 67
ФРАНЦУЗСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ЧАСТОТА ЭПС
Сертиндол реже, чем рисперидон сопровождается
развитием ЭПС
Azorin, et al 2006
Слайд 68
ЧАСТОТА ЭПС
СЕРТИНДОЛ, ОЛАНЗАПИН И ПЛАЦЕБО
Сертиндол
ЭПС возникают реже или
не чаще, чем при приеме плацебо
Оланзапин
Только дискинезия – реже,
чем при приеме плацебо
Остальные симптомы – чаще чем при приеме плацебо
Kasper et al, 1999
Слайд 69
СЕДОЛЕКТ И ВЛИЯНИЕ НА ВЕС
ПРОБЛЕМЫ
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
Слайд 70
ОЖИРЕНИЕ И ИБС У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ
Распространенность ожирения %
Анализ
распространенности ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотики (в 86%
случаев – атипичные) в США в сравнении с контрольной группой
Ожирение является существенным фактором риска
Гипертония
Сахарный диабет 2 типа
ИБС
Больные шизофренией заболевают ИБС и умирают от этого заболевания в 2 раза чаще, чем в популяции
Reist, et al., 2007, Auquier, et al., 2006 и Brown, et al., 2000
Слайд 71
ВЛИЯНИЕ АТИПИЧНЫХ АНТИПСИХОТИКОВ НА ВЕС
Tandon, 1997 et al,
Allison & Casey, 2001
Слайд 72
УВЕЛИЧЕНИЕ ВЕСА И РИСК РАЗВИТИЯ
САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Golditz et al, 1995, Allison & Casey, 2001
Увеличение веса – повышение риска:
ИБС
Гипертония
Остеоартрит
Сахарный диабет 2 типа
Риск развития сахарного диабета нарастает с увеличением прибавки в весе
Под стабильным весом понимали колебания веса до 5 кг
Слайд 73
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ
ПРОБЛЕМЫ
АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ
Слайд 74
Сердолект не вызывал значимого повышения уровня пролактина ни
в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях
(Raggi et
al, 2004, Lublin et al, 2005)
Адаптировано из Kasper et al, 1999
?? в умеренной степени
? в малой степени
⭤ отсутствует или в минимальной степени
СЕРДОЛЕКТ МИНИМАЛЬНО ВЛИЯЕТ НА УРОВЕНЬ ПРОЛАКТИНА
Слайд 75
Повышение уровня пролактина в плазме крови
В краткосрочной перспективе:
Галакторея
Дисменорея
(вплоть до аменореи)
Гинекомастия
Сексуальные расстройства
Снижение либидо
Импотенция
В долгосрочной перспективе:
Остеопороза
ИБС
КЛИНИЧЕСКИЕ
ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ
Слайд 76
СЕРДОЛЕКТ:
БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ
Сердолект (сертиндол):
Практически не вызывает седации
Сопровождается минимумом
ЭПС (плацебо уровень ЭПС)
Не приводит к значимому увеличению веса,
способному повысить риск развития соматических заболеваний
Не вызывает значимого повышения уровня пролактина ни в краткосрочных, ни в длительных клинических исследованиях
