Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Геометрия и “живые” молекулы

Содержание

“Живые” молекулыДНК – центральный архив информации; содержит инструкции (1) по производству белков; (2) по тому, когда, каким клеткам и какие белки производитьБелки – активные действующие лица, “живые” …РНК ….Хорошо ли молекулы называть живыми?
Геометрия и “живые” молекулы “Живые” молекулыДНК – центральный архив информации; содержит инструкции (1) по производству белков; 3D Геометрия – это наука о пространственных отношениях между телами, поверхностями, линиями Вот как выглядят белкиПорин из бактерииKlebsiella pneumoniaeЗеленый флюоресцентный белок из медузы Aequorea victria Еще примеры: РНК-зависимая РНК полимераза полиовируса А важна ли 3D геометрия молекул? РНК-зависимая РНК полимераза полиовируса – молекулярная Пример удачного описания 3D геометрии живогоВитрувианский человекЛеонардо да Винчи В чем состоит описание этого 3D объектаВыделяем структурные единицы – части, эти Как мы все это узнали?Глаза…Длительное наблюдение за объектамиВозможность измерять …. Анатомия, физиология, биометрика ….  …. “Живые” молекулы - маленькиеДНК: толщина - 20Å , длина - ? (участок Если бы мы могли стать очень маленькими и поместились бы в одну Разные молекулы (вода, ионы, маленькие молекулы – лиганды, белки и др.)налетают со Как же нарисовали модели белков?Рентгено-структурный анализ - примерно, одномоментная фотография одной молекулы Геометрическое описание РНК-зависимой РНК полимеразы полиовируса, наверное, должно выглядеть так:(нарисовано на основе Про жирафа и объем наших знаний о жизни белков(1) Основная функция жирафа ДНК – архив информации Значит, должны бытьПисатели (???!!!)Читатели, которые используют информациюАрхивариусы, которые Два способа чтения ДНК белкамиФрагмент нуклеосомы лягушкиXenopus laevisСм. RasmolДНК находится в B-форме. В ДНК закодирована информацияAAATTGCGCTTTCCAGGG … или вроде тогоИ как же ее переписать, Этим и займемся – для участка ДНКГде же буквы A, T, G, Сахаро-фосфатный остов ДНК (выделен) В каком направлении читать ДНК? Глазами легко увидеть различные пары основанийACTG ДНК-зависимая РНК-полимераза только переписывает буквырасплетает две цепи ДНКизгибает одну цепь так, Схема работы ДНК-зависимой  РНК полимеразы Вот как выглядят коды оснований в расплетенной цепи ДНККислород,  акцептор протонаАзот, донор протонаАзот, Акцептор протона Коды оснований, используемые при переписывании (транскрипции)Кислород, акцепторАзот, донор Азот, акцептор Регуляторным белкам приходится читать ДНК, не расплетая цепейИстория про белок TetR периплазмацитоплазмаdiffusionTetAeffluxБелок TetAБАКТЕРИЯМЕЖКЛЕТОЧНОЕПРОСТРАНСТВОИдея бактерии простая, но так просто не получается ☹ O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAБелок TetAДНКГены неработаютУчастки ДНК, узнаваемыеTetR O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAdiffusionTetR+TcБелок TetAДНКПри связывании с Tc белок TetRперестает связываться со “своим”участком ДНК O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAdiffusionTetR+TcБелок TetAДНКГены работают Вот он, белок TetR, собственной персонойДимер TetR, взаимодействующий с двумя молекуламитетрациклина Чтобы выполнить свою миссию, молекула TetR должна отыскать на ДНК участок с Давайте читать ДНК, на расплетая цепей!Так ничего не понять!Нужно выделить части! Какие атомы на поверхности ДНК различаются в зависимости от оснований ДНК (“букв”)?Акцептор “Химический код” в большой бороздке ДНКA-TT-AG-CC-GАкцептор протонаДонор протонаГидрофобная группа атомов (-CH3 ) Разглядывая большую бороздку, человек может узнать последовательность ДНК, не расплетая двойной спирали.Но Поверхность дна большой бороздки ДНК хорошо приближается поверхностью, называемой “Геликоид”.Определение 1. Геликоид Определение 2. Геликоид – поверхность, образованная мыльной пленкой, натянутой на двойную спираль Большая бороздка ДНК, приближенная геликоидомПараметры геликоида подгоняются к каждомуучастку ДНК.Поэтому геликоид искривлен Ось ДНК проходит по дну большой бороздки и совпадает с осью геликоида Давайте изобретать белок для распознавания ДНК!Белок глобулярный, т.е. сохраняет свою форму, очень Вот как это делает тетрациклиновый репрессорСм. Rasmol Некоторые выводыОдна молекула белка взаимодействует с коротким участком ДНК - 4-5 пар Регуляторным белкам надо узнавать участки ДНК из ок. 10 пар оснований, как Димер тетрациклинового репрессора на ДНКВид сбокуВид со стороны ДНК Вот последовательность, узнаваемая тетрациклиновым репрессоромCTATCATTGATAGЧто в ней особенного? Тетрациклиновый репрессор умеет узнавать участок ДНК со свой любимой последовательностьюЛюди (даже ученые Значит, мы знаем не все, что использует белок для узнаванияРоль растворителя – Почему же тетрациклиновый репрессор, связавшись с тетрациклином, перестает связываться с ДНК?Две структуры Вернемся к порину и зеленому флюоресцентному белку:Ничего общего? ПоринЗеленый флюоресцентный белокСкелеты похожи! Капсид вируса - сателлита вируса табачной мозаики – сложен из 60 одинаковых Вот адрес базы данных PDB, в которой хранятся 3D структуры белков, ДНК, Вот откуда можно скачать программу Rasmol, позволяющую смотреть на 3D структуры в Вот PDB коды 3D структур, использованных в презентации Нуклеосома  1aoiЗеленый флюоресцентный Оболочка вируса, вызывающего “мозаику” огурцов Оболочка риновируса – вируса, вызывающего насморк Вирус ящура
Слайды презентации

Слайд 2 “Живые” молекулы
ДНК – центральный архив информации; содержит инструкции

“Живые” молекулыДНК – центральный архив информации; содержит инструкции (1) по производству

(1) по производству белков; (2) по тому, когда, каким

клеткам и какие белки производить
Белки – активные действующие лица, “живые” …
РНК ….

Хорошо ли молекулы называть живыми?


Слайд 3 3D Геометрия – это наука о пространственных отношениях

3D Геометрия – это наука о пространственных отношениях между телами, поверхностями,

между телами, поверхностями, линиями и точками
Эвклид
3D = three dimensional

= трехмерный

Слайд 4 Вот как выглядят белки
Порин из бактерии
Klebsiella pneumoniae
Зеленый флюоресцентный

Вот как выглядят белкиПорин из бактерииKlebsiella pneumoniaeЗеленый флюоресцентный белок из медузы Aequorea victria

белок
из медузы Aequorea victria


Слайд 5 Еще примеры: РНК-зависимая РНК полимераза полиовируса

Еще примеры: РНК-зависимая РНК полимераза полиовируса

Слайд 6 А важна ли 3D геометрия молекул?
РНК-зависимая РНК

А важна ли 3D геометрия молекул? РНК-зависимая РНК полимераза полиовируса –

полимераза полиовируса – молекулярная машина по полимеризации новой молекулы

РНК.

Как всяка машина, молекулярная машина состоит из множества согласованно работающих частей

Слайд 7 Пример удачного описания 3D геометрии живого
Витрувианский человек
Леонардо да

Пример удачного описания 3D геометрии живогоВитрувианский человекЛеонардо да Винчи

Винчи


Слайд 8 В чем состоит описание этого 3D объекта
Выделяем структурные

В чем состоит описание этого 3D объектаВыделяем структурные единицы – части,

единицы – части, эти части имеют названия
Функции частей нам

известны
Подвижность частей нам тоже известна
Внутреннее строение частей описано наукой (анатомией, физиологией)
Важные геометрические параметры объекта и его частей и их вариации у разных объектов данного класса тоже описаны (рост, длина руки, форма зубов и др.)

Слайд 9 Как мы все это узнали?
Глаза…
Длительное наблюдение за объектами
Возможность

Как мы все это узнали?Глаза…Длительное наблюдение за объектамиВозможность измерять …. Анатомия, физиология, биометрика …. ….

измерять
…. Анатомия, физиология, биометрика …. ….


Слайд 10 “Живые” молекулы - маленькие
ДНК: толщина - 20Å ,

“Живые” молекулы - маленькиеДНК: толщина - 20Å , длина - ?

длина - ? (участок из 10 пар оснований имеет длину

около 35 Å) (геном кишечной палочки – около 5 млн пар оснований 4639675 п.о.) (геном человека – более 3 млрд пар оснований)
РНК: тРНК имеет диаметр около 70Å
Диаметр белка может быть от 10 до многих сотен ангстрем (и даже тысяч)

Слайд 11 Если бы мы могли стать очень маленькими и

Если бы мы могли стать очень маленькими и поместились бы в

поместились бы в одну живую клетку, то увидели бы

…..

Слайд 12 Разные молекулы
(вода, ионы, маленькие молекулы – лиганды,

Разные молекулы (вода, ионы, маленькие молекулы – лиганды, белки и др.)налетают

белки и др.)
налетают со всех сторон.
Разобраться что к

чему непросто!

Темно …


Слайд 13 Как же нарисовали модели белков?
Рентгено-структурный анализ - примерно,

Как же нарисовали модели белков?Рентгено-структурный анализ - примерно, одномоментная фотография одной

одномоментная фотография одной молекулы (или одновременно нескольких связанных друг

с другом молекул), образующих кристаллическую структуру.
Не видим: движения белков, подвижность отдельных частей(*), поведения при встрече с другими молекулами и др.
Приходится а) проводить эксперименты; б) интерпретировать результаты и, часто, догадываться о том, что происходит

(*) не совсем так, иногда кое-какие движения можно восстановить на основании экспериментальных данных – ЯМР, например.


Слайд 14 Геометрическое описание РНК-зависимой РНК полимеразы полиовируса, наверное, должно

Геометрическое описание РНК-зависимой РНК полимеразы полиовируса, наверное, должно выглядеть так:(нарисовано на

выглядеть так:
(нарисовано на основе существующих на сегодня 3D структур
и

многих других экспериментальных данных)

Слайд 15 Про жирафа и объем наших знаний о жизни

Про жирафа и объем наших знаний о жизни белков(1) Основная функция

белков
(1) Основная функция жирафа –
поедание верхней кроны листьев (2) путь

развития жирафа до зрелого белк.., извините, организма (3) проблема функции
хвоста жирафа осталась
бы нерешенной
и загадочной:

Если бы биосфера была размерами с
одну клетку, мы смогли бы – современными экспериментальными
методами установить, что:

удаление хвоста генно-инженерными методами не приводит к невыполнению функции, однако хвост закрепился в эволюции !!!???.


Слайд 16 ДНК – архив информации Значит, должны быть
Писатели (???!!!)
Читатели,

ДНК – архив информации Значит, должны бытьПисатели (???!!!)Читатели, которые используют информациюАрхивариусы,

которые используют информацию
Архивариусы, которые следят за тем, чтобы нужную

информацию получали нужные читатели, заботились об архиве
Копировщики архива (клетки размножаются)

Слайд 17 Два способа чтения ДНК белками
Фрагмент нуклеосомы лягушки
Xenopus laevis
См.

Два способа чтения ДНК белкамиФрагмент нуклеосомы лягушкиXenopus laevisСм. RasmolДНК находится в

Rasmol
ДНК находится в B-форме. В
такой форме она обычно


хранится в хромосоме

Слайд 18 В ДНК закодирована информация
AAATTGCGCTTTCCAGGG … или вроде того
И как

В ДНК закодирована информацияAAATTGCGCTTTCCAGGG … или вроде тогоИ как же ее

же ее переписать, разглядывая (нам, людям) или “щупая” (ДНК-зависимой

РНК-полимеразе)?


AGCTGAATTCAGCTGAAC


Слайд 19 Этим и займемся – для участка ДНК
Где же

Этим и займемся – для участка ДНКГде же буквы A, T,

буквы A, T, G, C?
Чтобы найти буквы нам
(людям)

нужно упростить
картинку, найти и назвать
части молекулы

Слайд 20 Сахаро-фосфатный остов ДНК (выделен)

Сахаро-фосфатный остов ДНК (выделен)

Слайд 21 В каком направлении читать ДНК?

В каком направлении читать ДНК?

Слайд 22 Глазами легко увидеть различные пары оснований
A
C
T
G




Глазами легко увидеть различные пары основанийACTG

Слайд 23 ДНК-зависимая РНК-полимераза
только переписывает буквы
расплетает две цепи ДНК
изгибает

ДНК-зависимая РНК-полимераза только переписывает буквырасплетает две цепи ДНКизгибает одну цепь

одну цепь так, как ей удобно
работает с каждым основанием

по отдельности
располагает это основание в стандартном положении
коды атомов основания – донор протона или акцептор протона позволяют ей правильно подобрать комплементарное основание

Слайд 24 Схема работы ДНК-зависимой РНК полимеразы

Схема работы ДНК-зависимой РНК полимеразы

Слайд 25 Вот как выглядят коды оснований в расплетенной цепи

Вот как выглядят коды оснований в расплетенной цепи ДНККислород, акцептор протонаАзот, донор протонаАзот, Акцептор протона

ДНК



Кислород, акцептор протона
Азот,
донор протона
Азот,
Акцептор протона


Слайд 26 Коды оснований, используемые при переписывании (транскрипции)










Кислород, акцептор
Азот, донор

Коды оснований, используемые при переписывании (транскрипции)Кислород, акцепторАзот, донор Азот, акцептор


Азот, акцептор


Слайд 27 Регуляторным белкам приходится читать ДНК, не расплетая цепей
История

Регуляторным белкам приходится читать ДНК, не расплетая цепейИстория про белок TetR

про белок TetR


Слайд 28









периплазма

цитоплазма



diffusion



TetA
efflux
Белок TetA

БАКТЕРИЯ
МЕЖКЛЕТОЧНОЕ
ПРОСТРАНСТВО
Идея бактерии простая, но так просто не

периплазмацитоплазмаdiffusionTetAeffluxБелок TetAБАКТЕРИЯМЕЖКЛЕТОЧНОЕПРОСТРАНСТВОИдея бактерии простая, но так просто не получается ☹

получается ☹


Слайд 29







O2

O1




Белок TetR



периплазма

цитоплазма

tetR

tetA






Белок TetA

ДНК
Гены не
работают
Участки ДНК, узнаваемые
TetR

O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAБелок TetAДНКГены неработаютУчастки ДНК, узнаваемыеTetR

Слайд 30







O2

O1



Белок TetR



периплазма

цитоплазма

tetR

tetA

diffusion





TetR+Tc
Белок TetA

ДНК





При связывании с Tc белок

O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAdiffusionTetR+TcБелок TetAДНКПри связывании с Tc белок TetRперестает связываться со “своим”участком ДНК

TetR
перестает связываться со “своим”
участком ДНК


Слайд 31







O2

O1



Белок TetR



периплазма

цитоплазма

tetR

tetA

diffusion





TetR+Tc
Белок TetA

ДНК
Гены работают








O2O1 Белок TetRпериплазмацитоплазмаtetRtetAdiffusionTetR+TcБелок TetAДНКГены работают

Слайд 32 Вот он, белок TetR, собственной персоной
Димер TetR, взаимодействующий

Вот он, белок TetR, собственной персонойДимер TetR, взаимодействующий с двумя молекуламитетрациклина

с двумя молекулами
тетрациклина


Слайд 33 Чтобы выполнить свою миссию, молекула TetR должна отыскать

Чтобы выполнить свою миссию, молекула TetR должна отыскать на ДНК участок

на ДНК участок с последовательностью
CTATCATTGATAG
(или очень на нее

похожей)
и связаться с ним.
Расплетение двойной спирали ДНК
не предусмотрено!

Слайд 34 Давайте читать ДНК, на расплетая цепей!
Так ничего не

Давайте читать ДНК, на расплетая цепей!Так ничего не понять!Нужно выделить части!

понять!
Нужно выделить части!


Слайд 35 Какие атомы на поверхности ДНК
различаются в зависимости

Какие атомы на поверхности ДНК различаются в зависимости от оснований ДНК

от
оснований ДНК (“букв”)?


Акцептор протона
Донор протона
Большая бороздка ДНК:


Акцептор

протона

Донор протона

Малая бороздка ДНК:

Основные различия – в большой
бороздке!


Слайд 36
“Химический код” в большой бороздке ДНК














A-T
T-A
G-C
C-G



Акцептор протона
Донор протона
Гидрофобная

“Химический код” в большой бороздке ДНКA-TT-AG-CC-GАкцептор протонаДонор протонаГидрофобная группа атомов (-CH3 )

группа
атомов (-CH3 )



Слайд 37 Разглядывая большую бороздку, человек может узнать последовательность ДНК,

Разглядывая большую бороздку, человек может узнать последовательность ДНК, не расплетая двойной

не расплетая двойной спирали.
Но у белков нет глаз, им

приходится работать
на ощупь, различая атомы по их свойствам

Очевидно, важна геометрия большой
бороздки ДНК!


Слайд 38 Поверхность дна большой бороздки ДНК хорошо приближается поверхностью,

Поверхность дна большой бороздки ДНК хорошо приближается поверхностью, называемой “Геликоид”.Определение 1.

называемой “Геликоид”.
Определение 1. Геликоид – поверхность,
образованная равномерным вращением
отрезка,

перпендикулярного оси, и
равномерно перемещающегося вдоль
нее.

Слайд 39 Определение 2. Геликоид – поверхность, образованная мыльной пленкой,

Определение 2. Геликоид – поверхность, образованная мыльной пленкой, натянутой на двойную

натянутой на двойную спираль из проволоки (т.н., минимальная поверхность)
Двойная

спираль

Геликоид


Слайд 40 Большая бороздка ДНК, приближенная геликоидом
Параметры геликоида
подгоняются к

Большая бороздка ДНК, приближенная геликоидомПараметры геликоида подгоняются к каждомуучастку ДНК.Поэтому геликоид искривлен

каждому
участку ДНК.

Поэтому геликоид
искривлен


Слайд 41 Ось ДНК проходит по дну большой бороздки и

Ось ДНК проходит по дну большой бороздки и совпадает с осью геликоида

совпадает с осью геликоида


Слайд 42 Давайте изобретать белок для распознавания ДНК!
Белок глобулярный, т.е.

Давайте изобретать белок для распознавания ДНК!Белок глобулярный, т.е. сохраняет свою форму,

сохраняет свою форму, очень условно, эллипсоидальную
В нем нет

длинных гибких “щупалец”
Значит, надо изобрести структурную единицу белка, помещающуюся в большую бороздку
Такой структурной единицей может быть альфа-спираль

Слайд 43 Вот как это делает тетрациклиновый репрессор
См. Rasmol

Вот как это делает тетрациклиновый репрессорСм. Rasmol

Слайд 44 Некоторые выводы
Одна молекула белка взаимодействует с коротким участком

Некоторые выводыОдна молекула белка взаимодействует с коротким участком ДНК - 4-5

ДНК - 4-5 пар оснований
В большой бороздке ДНК белок

ищет шифр в области поверхности большой бороздки; для него ДНК не разделена на пары оснований
Форма поверхности большой бороздки важна для узнавания своего участка ДНК

Слайд 45 Регуляторным белкам надо узнавать участки ДНК из ок.

Регуляторным белкам надо узнавать участки ДНК из ок. 10 пар оснований,

10 пар оснований, как минимум…
Димеризация белка – это способ

удлинить узнаваемый участок
Какое свойство последовательности регуляторного участка ДНК (участка, который узнает регуляторный белок) следует ожидать из-за того, что этот белок димеризуется?


Слайд 46 Димер тетрациклинового репрессора на ДНК
Вид сбоку
Вид со стороны

Димер тетрациклинового репрессора на ДНКВид сбокуВид со стороны ДНК

ДНК


Слайд 47 Вот последовательность, узнаваемая тетрациклиновым репрессором
CTATCATTGATAG
Что в ней особенного?

Вот последовательность, узнаваемая тетрациклиновым репрессоромCTATCATTGATAGЧто в ней особенного?

Слайд 48 Тетрациклиновый репрессор умеет узнавать участок ДНК со свой

Тетрациклиновый репрессор умеет узнавать участок ДНК со свой любимой последовательностьюЛюди (даже

любимой последовательностью
Люди (даже ученые ☺ ) не научились как

следует решать эту задачу!!!
Задача. Дан регуляторный белок; знаем все о его строении. Найти участок ДНК, с которым этот белок свяжется – т.е. указать последовательность ДНК этого участка

Слайд 49 Значит, мы знаем не все, что использует белок

Значит, мы знаем не все, что использует белок для узнаванияРоль растворителя

для узнавания
Роль растворителя – воды, ионов
Геометрия участка ДНК может

зависеть от последовательности оснований
Изгибаемость двойной спирали ДНК может зависеть от последовательности оснований
…..

Слайд 50 Почему же тетрациклиновый репрессор, связавшись с тетрациклином, перестает

Почему же тетрациклиновый репрессор, связавшись с тетрациклином, перестает связываться с ДНК?Две

связываться с ДНК?
Две структуры наложе друг на
друга

В структуре

с тетрациклином,
например, глютамин-38 изменил свое положение по
сравнению со структурой с ДНК
и наезжает на ДНК.

Слайд 51 Вернемся к порину и зеленому флюоресцентному белку:
Ничего общего?

Вернемся к порину и зеленому флюоресцентному белку:Ничего общего?

Слайд 52 Порин
Зеленый флюоресцентный
белок
Скелеты похожи!

ПоринЗеленый флюоресцентный белокСкелеты похожи!

Слайд 53 Капсид вируса - сателлита вируса табачной мозаики –

Капсид вируса - сателлита вируса табачной мозаики – сложен из 60

сложен из 60 одинаковых молекул белка.
Задача. Как сшить

сферу
из одинаковых лоскутов?

Слайд 54 Вот адрес базы данных PDB, в которой хранятся

Вот адрес базы данных PDB, в которой хранятся 3D структуры белков,

3D структуры белков, ДНК, РНК:
http://www.rcsb.org/
Ключевое слово
Сохранение файла
в формате

PDB (нужно знать PDB
код, например, 2trt)

Слайд 55 Вот откуда можно скачать программу Rasmol, позволяющую смотреть

Вот откуда можно скачать программу Rasmol, позволяющую смотреть на 3D структуры

на 3D структуры в формате PDB
http://www.openrasmol.org/doc/rasmol.html
Версия 2.7.3 под Windows

и help file


http://www.scripps.edu/mb/goodsell/pdb/

По этому адресу найдете описание многих
важных белков и их 3D структур (англ.)


Слайд 56 Вот PDB коды 3D структур, использованных в презентации

Вот PDB коды 3D структур, использованных в презентации Нуклеосома 1aoiЗеленый флюоресцентный


Нуклеосома 1aoi
Зеленый флюоресцентный белок 1hcj
Порин 1osm
Тетрациклиновый репрессор

в комплексе с тетрациклином 2trt (скачивать Biological unit)
Тетрациклиновый репрессор в комплексе с ДНК 1qpi (скачивать Biological unit)
РНК-зависимая РНК-полимераза 1ra6

Слайд 57 Оболочка вируса, вызывающего “мозаику” огурцов

Оболочка вируса, вызывающего “мозаику” огурцов

Слайд 58 Оболочка риновируса –
вируса, вызывающего насморк

Оболочка риновируса – вируса, вызывающего насморк

  • Имя файла: geometriya-i-“zhivye”-molekuly.pptx
  • Количество просмотров: 162
  • Количество скачиваний: 0