Что такое findslide.org?

FindSlide.org - это сайт презентаций, докладов, шаблонов в формате PowerPoint.


Для правообладателей

Обратная связь

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Яндекс.Метрика

Презентация на тему Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины)

Содержание

Цель лекции: Изучить физико-химические и фармакологические свойства, методы оценки качества лекарственных средств указанной группы во взаимосвязи со структурой.
Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) Цель лекции:  Изучить физико-химические и фармакологические свойства, методы оценки качества лекарственных План лекции:  План излагаемой лекции соответствует всем разделам фармакопейной статьи. Пенициллины Структурной основой природных и синтетических пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также заместителем Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию.Природные пенициллины имеют серьезный Природные пенициллины Структурные формулы 1.Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum natrium (kalium) 2.Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum novocainum 3.Бензатин-бензилпенициллин  Benzathinum BenzylpenicillinumN,N’ - дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина 4.Феноксиметилпенициллин  Phenoxymethylpenicillinum Полусинтетические пенициллины 1.Ампициллина тригидрат Ampicillinum trihydratumα-аминобензилпенициллин 2.Оксациллина натриевая соль Oxacillinum natriumнатриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолилпенициллина моногидрат 3.Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum dinatriumдинатриевая соль 6-(α-карбокси фенилацетамидо)пенициллановой кислоты 4.Амоксициллин Amoxicillinum trihydratumα-амино-п-оксибензилпенициллин Физические свойства Препараты – белые кристаллические порошки, без запаха. Натриевые и калиевые Растворимость пенициллинов Растворимость пенициллинов Определение подлинности  1. УФ – спектроскопия: Определение подлинности  2. ИК - спектроскопия  3. Удельное вращение Общие реакции для группы β - лактамидов   Разрыв β–лактамного кольца Cu2+Зеленый осадок C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета Обнаружение азотистого основания  а) с насыщенным раствором йода Проба Лассеня для обнаружения N и SПрепарат прокаливают с солями Na, фильтруют:а) Окислительная минерализация а) сплавление со щелочью с образованием S2- иона:  S2- Реакция на СООН – группу:образование комплексных солей с FeCl3 ампициллин – желтое окрашивание;бензилпенициллин (Na, K) – желтый осадок;феноксиметилпенициллин – желто-зеленый осадок. Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).Феноксиметилпенициллин + р-в Марки Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).Соли бензилпенициллина + р-в Частные реакции1. Бензилпенициллина Na и K солиОсаждение свободной кислоты при добавлении соляной HClHClгидролитическоерасщепление,изомеризация Пенилловая кислотаHCl Обнаружение катионов  Na и K1) окраска пламени2) с кобальтинитритом Na на Реакция Витали-Морена:Препарат выпаривают в смеси с дымящей HNO3, а затем прибавляют спиртовый Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху) 2. Бензилпенициллина  новокаиновая соль: 	На новокаин – образование азокрасителя с β-нафтоломNaOHHCl β-нафтолNaNO2 3. Бициллин-I (бензатин-бензилпенициллин):  Обнаружение N,N – дибензилэтилендиамина.  После добавления NaOH Окислительное разложение:Препарат + NaOH + KMnO4 –  зеленое окрашиваниеПри нагревании появляется 4. Ампициллина тригидрат:с реактивом Фелинга – красно-фиолетовое окрашивание (образование медных комплексов).нагревание с 5. Карбенициллина натриевая соль:реакция декарбоксилирования:   добавляют Na2CO3 и фенолфталеин – 6. АмоксициллинАмоксициллин имеет свободный фенольный гидроксил и реагирует с реактивом Миллона:(р-р HNO3,содержащий NO2,NO3,Hg+2,Hg+)Hg2+HNO2 Чистота:кислотность или щелочность (рН = 5,5; 7,5);потеря в массе при высушивании;испытания на Чистота:светопоглощающие примеси;йодсорбирующие примеси не более 6% (обратная йодметрия);остаточные растворители - ГЖХ;триметиламин, диметиланилин Устойчивость бензилпенициллина устойчив на холоду только в сухом состоянии, при повышенной температуре Гидролиз и разложение:В щелочной среде: пенициллоиновая кислотапениллоиновая кислота-CO2 В кислой среде:Пенициллоиновая кислота разлагается до:	+пенальдиновая кислотапеницилламин В сильно кислых растворах рН пениллоиновая кислотапенилловая кислота-CO2-H2O Количественное определение Состоит из двух этапов: определение суммы пенициллинов и определение соответствующего H+пенициламинпенальдиновая кислота+динатриевая соль пенициллоиновой кислотыNaOH пенальдиновая кислотапенициламинпенициламиновая кислотаИзбыток J2 оттитровывают тиосульфатом натрия Na2S2O3 +I22 HI+6 HI3 I2 2. Меркуриметрический метод после последовательного щелочного и кислотного гидролиза титруют Hg(NO3)2Точка эквивалентности регистрируется потенциометрическиНД (амоксициллин) Hg(NO3)2Hg(NO3)2 определяют Na, K, новокаиновую солиБензилпенициллин извлекают амилацетатом и осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли.3. Гравиметрический метод В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают Определение бензатина после извлечения эфиром методом неводного титрования2HClO4    СH3COOH Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализацииNaOHизб. NaOH Спектрофотометрический метод (ФС, МФ)а) Феноксиметилпенициллин в NaOH при λ 269 нмб) МФ Активность пенициллинов – метод диффузии в агар1 ЕД = 0,5988 мкг химически чистой Na-соли бензилпенициллина Применение: антибактериальные препараты.Совместимость: пенициллины нельзя объединять с аминогликозидами в одном шприце, т.к. Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде неактивных Цефалоспорины Структурная основа – конденсированная система, состоящая изß – лактамного кольца и дигидротиазинового цикла Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты. Получение:природный цефалоспорин С – продукт жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosporium salmosynnematum. Цефалоспорин С Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.[O] 7АДЦК Цефалексин (кефлекс) Cefalexinum7(α-D-фенилглициламин) –3-метил-3-цефем-4 карбоновая кислота Цефалотина натриевая соль Cefalotinum natriumНатриевая соль –7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире. Цефалотина Идентификация1.Спектрофотометрия в УФ и ИК областях.  λ = 260 нм, 4000-400 см-1, ЯМР.2.ТСХ.3.Удельное вращение. 4. Гидроксамовая пробаCu(NO3)2 NH2OHOH- 5. Реакция с солями тяжелых металлов 6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с ионами Чистота:примеси – ВЭЖХ; наличие специфических примесей – ГЖХ. Количественное определение:1. Обратная йодометрия: 1 эквивалент цефалоспорина требует 4 эквивалента J2.2. Меркуриметрия.3. Хранение: в хорошо укупоренной таре.Применение: антибактериальные (грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы). Стабильность:В сильнокислой среде – гидролиз 3 –ацетоксиметильной группы. В щелочной среде или под действием ß-лактамаз:OH- Ангидродезацетилцефалоспориновая кислота Ингибиторы ß- лактамаз.Пенициллины и цефалоспорины ингибируются ß-лактамазами, для увеличения их активности используют Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает ß-лактамазы. Калиевая соль клавулановой кислоты.3-(2-оксилиден)-7-оксо-4-окса-1-азобицикло [3.2.0] гептан-2 карбоксилат калия Описание: белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде, мало растворим в Идентификация: ИК-спектроскопия; ВЭЖХ; реакция на К+. Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ.Стабильность: водные растворы разлагаются Сульбактам Sulbactamum Сульбактам – сульфон пенициллановой кислоты. 1,1-диоксидпенициллановой кислоты. Описание: белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, натриевая соль легко растворима Анализ аналогичен пенициллинамИдентификация:1. ТСХ2. Обнаружение Na+Чистота:ВЭЖХ, прозрачность, цветность Количественное определение1. Спектрофотометрия2. ВЭЖХХранениев сухом, защищённом от света месте Уназин UnasynУназин состоит из ампициллина натрия и сульбактама натрия (2:1). Описание: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Уназин необратимо ингибирует ß-лактамазу
Слайды презентации

Слайд 2 Цель лекции:
Изучить физико-химические и фармакологические свойства,

Цель лекции: Изучить физико-химические и фармакологические свойства, методы оценки качества лекарственных

методы оценки качества лекарственных средств указанной группы во взаимосвязи

со структурой.

Слайд 3 План лекции:
План излагаемой лекции соответствует всем

План лекции: План излагаемой лекции соответствует всем разделам фармакопейной статьи.

разделам фармакопейной статьи.


Слайд 4 Пенициллины
Структурной основой природных и синтетических пенициллинов является

Пенициллины Структурной основой природных и синтетических пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая

6-аминопенициллановая кислота, состоящая из тиазолидинового цикла (А) и лактамного

цикла (В):



Слайд 5 Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного

Специфическая биологическая активность обусловлена наличием тиазолидинового и лактамного колец, а также

колец, а также заместителем в 6-ом положении.
Биосинтез природных пенициллинов

осуществляется отобранными промышленными штаммами плесени, инкубированными в питательной среде, содержащей аминокислоты, углеводы, жиры и обязательно предшественников для формирования радикала в 6-ом положении.

Слайд 6 Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную

Для выделения и очистки пенициллинов используют хроматографию, ионообменную сорбцию.Природные пенициллины имеют

сорбцию.
Природные пенициллины имеют серьезный недостаток – они легко разрушаются

под действием фермента пенициллиназы (β-лактамазы). Это послужило предпосылкой для синтеза полусинтетических пенициллинов на основе 6-амино-пенициллановой кислоты (6-АПК), которую чаще всего ацилируют по аминогруппе в 6-ом положении.


Слайд 7 Природные пенициллины Структурные формулы
1.Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль
Benzylpenicillinum

Природные пенициллины Структурные формулы 1.Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum natrium (kalium)

natrium (kalium)


Слайд 8 2.Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum novocainum


2.Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum novocainum

Слайд 9 3.Бензатин-бензилпенициллин Benzathinum Benzylpenicillinum

N,N’ - дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина

3.Бензатин-бензилпенициллин Benzathinum BenzylpenicillinumN,N’ - дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина

Слайд 10 4.Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillinum


4.Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillinum

Слайд 11 Полусинтетические пенициллины 1.Ампициллина тригидрат Ampicillinum trihydratum

α-аминобензилпенициллин

Полусинтетические пенициллины 1.Ампициллина тригидрат Ampicillinum trihydratumα-аминобензилпенициллин

Слайд 12 2.Оксациллина натриевая соль Oxacillinum natrium

натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолилпенициллина моногидрат

2.Оксациллина натриевая соль Oxacillinum natriumнатриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолилпенициллина моногидрат

Слайд 13 3.Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum dinatrium


динатриевая соль 6-(α-карбокси фенилацетамидо)пенициллановой кислоты

3.Карбенициллина динатриевая соль Carbenicillinum dinatriumдинатриевая соль 6-(α-карбокси фенилацетамидо)пенициллановой кислоты

Слайд 14 4.Амоксициллин Amoxicillinum trihydratum

α-амино-п-оксибензилпенициллин

4.Амоксициллин Amoxicillinum trihydratumα-амино-п-оксибензилпенициллин

Слайд 15 Физические свойства
Препараты – белые кристаллические порошки, без

Физические свойства Препараты – белые кристаллические порошки, без запаха. Натриевые и

запаха. Натриевые и калиевые соли слегка гигроскопичны, карбенициллина динатриевая

соль – гигроскопична.

Слайд 16 Растворимость пенициллинов

Растворимость пенициллинов

Слайд 17 Растворимость пенициллинов

Растворимость пенициллинов

Слайд 18 Определение подлинности
1. УФ – спектроскопия:

Определение подлинности 1. УФ – спектроскопия:

соли бензилпенициллина λ = 280-286 нм. феноксиметилпенициллин λmax= 268-274 нм, λmin = 272 нм; ампициллин λmax = 256, 261, 267, λmin = 255, 260, 266 нм


Слайд 19 Определение подлинности
2. ИК - спектроскопия

Определение подлинности 2. ИК - спектроскопия 3. Удельное вращение 4. ВЭЖХ 5. ТСХ

3. Удельное вращение
4. ВЭЖХ
5. ТСХ


Слайд 20 Общие реакции для группы β - лактамидов

Общие реакции для группы β - лактамидов  Разрыв β–лактамного кольца

Разрыв β–лактамного кольца – образование медной соли гидроксамовой

кислоты – осадок зеленого цвета.

NH2OH

NaOH



Слайд 21 Cu2+

Зеленый осадок

Cu2+Зеленый осадок

Слайд 22 C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета

C FeCl3 – образуется комплексная соль красного цвета

Слайд 23 Обнаружение азотистого основания
а) с насыщенным раствором

Обнаружение азотистого основания а) с насыщенным раствором йода   –

йода – коричневый осадок;

б) с реактивом Майера – белый осадок.

Слайд 24 Проба Лассеня для обнаружения N и S
Препарат прокаливают

Проба Лассеня для обнаружения N и SПрепарат прокаливают с солями Na,

с солями Na, фильтруют:
а) к части фильтрата добавляют FeSO4,

затем при подкислении приливают FeCl3. Образуется синий осадок – берлинская лазурь.
6NaCN + FeSO4 → Na4[Fe(CN)6] + Na2SO4;

3Na4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6]3 + 12NaCl

б) часть фильтрата нагревают с соляной кислотой, образуется H2S, который обнаруживается по почернению бумаги пропитанной Pb(CH3COO)2.

Слайд 25 Окислительная минерализация
а) сплавление со щелочью с образованием

Окислительная минерализация а) сплавление со щелочью с образованием S2- иона: S2-

S2- иона:
S2- + Pb2+ → PbS

или с нитропруссидом Na – красно-фиолетовое окрашивание Na4[Fe(CN)5NOS]

б) минерализация в концентрированной азотной кислоте (HNO3) до сульфат – иона:
SO42- + Ba2+ → BaSO4 ↓

Слайд 26 Реакция на СООН – группу:
образование комплексных солей с

Реакция на СООН – группу:образование комплексных солей с FeCl3

FeCl3




FeCl3


Слайд 27 ампициллин – желтое окрашивание;
бензилпенициллин (Na, K) – желтый

ампициллин – желтое окрашивание;бензилпенициллин (Na, K) – желтый осадок;феноксиметилпенициллин – желто-зеленый осадок.

осадок;
феноксиметилпенициллин – желто-зеленый осадок.


Слайд 28 Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной

Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).Феноксиметилпенициллин + р-в

кислоте).
Феноксиметилпенициллин + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание (ауриновый краситель).





Реакция

идет без нагревания только для феноксиметилпенициллина.

H+

Препарат

гидролиз

H+

гидролиз

феноксиуксусная кислота

+


Слайд 29 Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной

Взаимодействие с реактивом Марки (формальдегид в концентрированной серной кислоте).Соли бензилпенициллина +

кислоте).
Соли бензилпенициллина + р-в Марки - красно-коричневое окрашивание
Ампициллин +

р-в Марки - темно-желтое окрашивание
Амоксициллин + р-в Марки - темно-желтое окрашивание

Слайд 30 Частные реакции
1. Бензилпенициллина Na и K соли
Осаждение свободной

Частные реакции1. Бензилпенициллина Na и K солиОсаждение свободной кислоты при добавлении

кислоты при добавлении соляной кислоты – белый осадок, растворимый

в избытке кислоты.



Слайд 31 HCl
HCl
гидролитическое
расщепление,
изомеризация

HClHClгидролитическоерасщепление,изомеризация

Слайд 32
Пенилловая кислота
HCl

Пенилловая кислотаHCl

Слайд 33 Обнаружение катионов Na и K
1) окраска пламени
2) с

Обнаружение катионов Na и K1) окраска пламени2) с кобальтинитритом Na на К+ -  оранжево-желтый осадок.

кобальтинитритом Na на К+ - оранжево-желтый

осадок.

Слайд 34 Реакция Витали-Морена:
Препарат выпаривают в смеси с дымящей HNO3,

Реакция Витали-Морена:Препарат выпаривают в смеси с дымящей HNO3, а затем прибавляют

а затем прибавляют спиртовый раствор KOH и ацетон –

фиолетовое окрашивание.

Слайд 35 Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH

Выделение фенилуксусной кислоты после кипячения в 4% NaOH и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху)

и последующего добавления избытка разбавленной H2SO4 (по запаху)


Слайд 36 2. Бензилпенициллина новокаиновая соль:
На новокаин – образование

2. Бензилпенициллина новокаиновая соль: 	На новокаин – образование азокрасителя с β-нафтоломNaOHHCl β-нафтолNaNO2

азокрасителя с β-нафтолом


NaOH
HCl
β-нафтол
NaNO2


Слайд 37 3. Бициллин-I (бензатин-бензилпенициллин):
Обнаружение N,N – дибензилэтилендиамина.

3. Бициллин-I (бензатин-бензилпенициллин): Обнаружение N,N – дибензилэтилендиамина. После добавления NaOH и

После добавления NaOH и извлечения эфиром реакция с

пикриновой кислотой – желтые кристаллы.


Определяют tпл


Слайд 38 Окислительное разложение:
Препарат + NaOH + KMnO4 –

Окислительное разложение:Препарат + NaOH + KMnO4 – зеленое окрашиваниеПри нагревании появляется

зеленое окрашивание
При нагревании появляется запах бензальдегида.
Действуют K2Cr2O7 и ледяной

CH3COOH – образуется золотисто-желтый осадок


Слайд 39 4. Ампициллина тригидрат:
с реактивом Фелинга – красно-фиолетовое окрашивание

4. Ампициллина тригидрат:с реактивом Фелинга – красно-фиолетовое окрашивание (образование медных комплексов).нагревание

(образование медных комплексов).
нагревание с нингидрином – вишневое окрашивание за

счет фениламиноуксусной кислоты.

Слайд 40 5. Карбенициллина натриевая соль:
реакция декарбоксилирования:
добавляют

5. Карбенициллина натриевая соль:реакция декарбоксилирования:  добавляют Na2CO3 и фенолфталеин –

Na2CO3 и фенолфталеин – розовое окрашивание, нагревают - окраска

фенолфталеина исчезает.

Слайд 41 6. Амоксициллин
Амоксициллин имеет свободный фенольный гидроксил и реагирует

6. АмоксициллинАмоксициллин имеет свободный фенольный гидроксил и реагирует с реактивом Миллона:(р-р HNO3,содержащий NO2,NO3,Hg+2,Hg+)Hg2+HNO2

с реактивом Миллона:
(р-р HNO3,содержащий NO2,NO3,Hg+2,Hg+)


Hg2+
HNO2


Слайд 42 Чистота:
кислотность или щелочность (рН = 5,5; 7,5);
потеря в

Чистота:кислотность или щелочность (рН = 5,5; 7,5);потеря в массе при высушивании;испытания

массе при высушивании;
испытания на токсичность, пирогенность, стерильность;
термостабильность – при

нагревании препарата до 1,5 часов при 1700С допускается снижение содержания суммы пенициллинов не более 10%;

Слайд 43 Чистота:
светопоглощающие примеси;
йодсорбирующие примеси не более 6% (обратная йодметрия);
остаточные

Чистота:светопоглощающие примеси;йодсорбирующие примеси не более 6% (обратная йодметрия);остаточные растворители - ГЖХ;триметиламин,

растворители - ГЖХ;
триметиламин, диметиланилин (ампициллин) – ГЖХ;
феноксиуксусная кислота (феноксиметилпенициллин)

- ВЭЖХ.

Слайд 44 Устойчивость бензилпенициллина
устойчив на холоду только в сухом

Устойчивость бензилпенициллина устойчив на холоду только в сухом состоянии, при повышенной

состоянии, при повышенной температуре в присутствии влаги, следов тяжелых

металлов в кислой и щелочной среде разлагается. Производные полиэтиленгиколя, ПАВ и других вспомогательные вещества снижают устойчивость. Наиболее устойчив при рН 6,0-7,0.

Слайд 45 Гидролиз и разложение:
В щелочной среде:

пенициллоиновая кислота
пениллоиновая кислота
-CO2

Гидролиз и разложение:В щелочной среде: пенициллоиновая кислотапениллоиновая кислота-CO2

Слайд 46 В кислой среде:

Пенициллоиновая кислота разлагается до:
+
пенальдиновая кислота
пеницилламин

В кислой среде:Пенициллоиновая кислота разлагается до:	+пенальдиновая кислотапеницилламин

Слайд 47 В сильно кислых растворах рН

В сильно кислых растворах рН


к-та + пенициламин
H+
H2O
-CO2
пенициллоальдегид
пеницилленовая кислота


Слайд 48 пениллоиновая кислота
пенилловая кислота
-CO2
-H2O

пениллоиновая кислотапенилловая кислота-CO2-H2O

Слайд 49 Количественное определение
Состоит из двух этапов: определение суммы пенициллинов

Количественное определение Состоит из двух этапов: определение суммы пенициллинов и определение

и определение соответствующего препарата.
1. Обратная йодометрия (ГФХ)
продукты

последовательного щелочного, а затем кислотного гидролиза окисляют избытком стандартного раствора йода J2 при рН 4,5

Слайд 50 H+
пенициламин
пенальдиновая кислота
+
динатриевая соль пенициллоиновой кислоты
NaOH

H+пенициламинпенальдиновая кислота+динатриевая соль пенициллоиновой кислотыNaOH

Слайд 51 пенальдиновая кислота
пенициламин

пенициламиновая кислота
Избыток J2 оттитровывают тиосульфатом натрия Na2S2O3

пенальдиновая кислотапенициламинпенициламиновая кислотаИзбыток J2 оттитровывают тиосульфатом натрия Na2S2O3 +I22 HI+6 HI3 I2


+
I2
2 HI
+
6 HI
3 I2


Слайд 52 2. Меркуриметрический метод после последовательного щелочного и кислотного гидролиза

2. Меркуриметрический метод после последовательного щелочного и кислотного гидролиза титруют Hg(NO3)2Точка эквивалентности регистрируется потенциометрическиНД (амоксициллин) Hg(NO3)2Hg(NO3)2

титруют Hg(NO3)2

Точка эквивалентности регистрируется потенциометрически
НД (амоксициллин)
Hg(NO3)2
Hg(NO3)2


Слайд 53 определяют Na, K, новокаиновую соли
Бензилпенициллин извлекают амилацетатом и

определяют Na, K, новокаиновую солиБензилпенициллин извлекают амилацетатом и осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли.3. Гравиметрический метод

осаждают в виде N-этилпиперидиновой соли.

3. Гравиметрический метод


Слайд 54 В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют

В новокаиновой соли бензилпенициллина новокаин определяют обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают

обратной нейтрализацией. Новокаин извлекают хлороформом и титруют серной кислотой,

избыток которой оттитровывают NaOH. (МФ)


Na2SO4 + 2H2O

H2SO4 + 2NaOH

H2SO4

Или СФ в водно-метанольном растворе при λ 290 нм


Слайд 55 Определение бензатина после извлечения эфиром методом неводного титрования


2HClO4

Определение бензатина после извлечения эфиром методом неводного титрования2HClO4  СH3COOH Растворитель

СH3COOH

Растворитель – ледяная уксусная

кислота, индикатор – 1-нафтолбензеин

Слайд 56 Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют

Na - соль оксациллина, динатриевую соль карбенициллина определяют методом обратной нейтрализацииNaOHизб.

методом обратной нейтрализации
NaOH
изб. NaOH + HCl → NaCl +

H2O
индикатор - фенолфталеин

Слайд 57 Спектрофотометрический метод (ФС, МФ)
а) Феноксиметилпенициллин в NaOH при

Спектрофотометрический метод (ФС, МФ)а) Феноксиметилпенициллин в NaOH при λ 269 нмб)

λ 269 нм
б) МФ – (препарат взаимодействует с раствором

имидазола и HgCl2 – образуется соль пеницилленовой кислоты R-S-HgCl) λ=325 нм
ФЭК

Слайд 58 Активность пенициллинов – метод диффузии в агар
1 ЕД

Активность пенициллинов – метод диффузии в агар1 ЕД = 0,5988 мкг химически чистой Na-соли бензилпенициллина

= 0,5988 мкг химически чистой Na-соли бензилпенициллина


Слайд 59 Применение: антибактериальные препараты.

Совместимость: пенициллины нельзя объединять с аминогликозидами

Применение: антибактериальные препараты.Совместимость: пенициллины нельзя объединять с аминогликозидами в одном шприце,

в одном шприце, т.к. образующиеся пенициллоиновые кислоты дают соли

с основными аминогликозидами

Хранение: в сухом месте при комнатной температуре, флаконы.

Слайд 60 Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде,

Фармакокинетика: выводятся с мочой 90% в неизменном виде, остальное в виде

остальное в виде неактивных продуктов: пенициллоиновая кислота и диметилцистеин.
Феноксиметилпенициллин:

30-35% превращается в п-оксифеноксиметилпенициллин, в большей степени связывается с белками.

Слайд 61 Цефалоспорины
Структурная основа – конденсированная система, состоящая из

ß

Цефалоспорины Структурная основа – конденсированная система, состоящая изß – лактамного кольца и дигидротиазинового цикла

– лактамного кольца и дигидротиазинового цикла


Слайд 62 Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты.

Цефалоспорины являются производными 7-аминоцефалоспорановой кислоты и 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты.

Слайд 63 Получение:
природный цефалоспорин С – продукт жизнедеятельности плесневого гриба

Получение:природный цефалоспорин С – продукт жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosporium salmosynnematum. Цефалоспорин

Cephalosporium salmosynnematum. Цефалоспорин С – токсичен и малоэффективен и

является источником получения полусинтетических цефалоспоринов, а именно 7- аминоцефалоспорановой кислоты.

Слайд 64 Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить

Из пенициллинов с помощью химической трансформации можно получить 7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.[O] 7АДЦК

7 –аминодезацетоксицефалоспорановую кислоту.
[O]
7АДЦК


Слайд 65 Цефалексин (кефлекс) Cefalexinum
7(α-D-фенилглициламин) –3-метил-3-цефем-4 карбоновая кислота

Цефалексин (кефлекс) Cefalexinum7(α-D-фенилглициламин) –3-метил-3-цефем-4 карбоновая кислота

Слайд 66 Цефалотина натриевая соль Cefalotinum natrium
Натриевая соль –7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты

Цефалотина натриевая соль Cefalotinum natriumНатриевая соль –7-(тиенилацетамидо) цефалоспорановой кислоты

Слайд 67 Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в

Описание: белые кристаллические порошки, практически не растворимы в хлороформе и эфире.

хлороформе и эфире. Цефалотина натриевая соль – легко растворима

в воде, мало растворим в этаноле. Цефалотин – трудно растворим в воде, практически не растворим в этаноле. Цефалексин – амфотерен (-NH2, -СООН).

Слайд 68 Идентификация
1.Спектрофотометрия в УФ и ИК областях.
λ

Идентификация1.Спектрофотометрия в УФ и ИК областях. λ = 260 нм, 4000-400 см-1, ЯМР.2.ТСХ.3.Удельное вращение.

= 260 нм, 4000-400 см-1, ЯМР.
2.ТСХ.
3.Удельное вращение.


Слайд 69 4. Гидроксамовая проба



Cu(NO3)2
NH2OH

OH-

4. Гидроксамовая пробаCu(NO3)2 NH2OHOH-

Слайд 70 5. Реакция с солями тяжелых металлов

5. Реакция с солями тяжелых металлов

Слайд 71 6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и

6. Цефалексин - на аминокислоту: нингидриновая проба и реакция комплексообразования с

реакция комплексообразования с ионами Cu2+ в среде уксусной кислоты

- после прибавления гидроксида натрия образуется оливково-зеленое окрашивание.
7. С реактивом Марки.
8. Со смесью 80% H2SO4 и 1% HNO3:
цефалексин – желтое окрашивание;
цефалотина натриевая соль – оливково-зеленое окрашивание.
9. Реакция на Na+.
10. Реакция на органически связанную S.

Слайд 72 Чистота:
примеси – ВЭЖХ;
наличие специфических примесей – ГЖХ.

Чистота:примеси – ВЭЖХ; наличие специфических примесей – ГЖХ.

Слайд 73 Количественное определение:
1. Обратная йодометрия: 1 эквивалент цефалоспорина требует

Количественное определение:1. Обратная йодометрия: 1 эквивалент цефалоспорина требует 4 эквивалента J2.2.

4 эквивалента J2.
2. Меркуриметрия.
3. Цефалоспорин – неводное титрование:
растворитель –

смесь муравьиной и ледяной уксусной кислот и ацетона;
титрант – диоксановый раствор HClO4;
точка эквивалентности регистрируется потенциометрически.
4. СФМ.
5. ВЭЖХ.

Слайд 75 Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Применение: антибактериальные (грамположительные и

Хранение: в хорошо укупоренной таре.Применение: антибактериальные (грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы).

грамотрицательные микроорганизмы).


Слайд 76 Стабильность:
В сильнокислой среде – гидролиз 3 –ацетоксиметильной группы.



Стабильность:В сильнокислой среде – гидролиз 3 –ацетоксиметильной группы.

Слайд 77 В щелочной среде или под действием ß-лактамаз:


OH-

В щелочной среде или под действием ß-лактамаз:OH- Ангидродезацетилцефалоспориновая кислота


Ангидродезацетилцефалоспориновая кислота


Слайд 78 Ингибиторы ß- лактамаз.
Пенициллины и цефалоспорины ингибируются ß-лактамазами, для

Ингибиторы ß- лактамаз.Пенициллины и цефалоспорины ингибируются ß-лактамазами, для увеличения их активности

увеличения их активности используют ингибиторы ß-лактамаз: клавулановую кислоту и

сульбактам.



Слайд 79 Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью,

Выделяется определенными штаммами микроорганизмов, обладает слабой антибактериальной активностью, но эффективно угнетает

но эффективно угнетает ß-лактамазы. В медицине часто применяется в

комбинации с амоксициллином.

Слайд 80 Калиевая соль клавулановой кислоты.
3-(2-оксилиден)-7-оксо-4-окса-1-азобицикло [3.2.0] гептан-2 карбоксилат калия

Калиевая соль клавулановой кислоты.3-(2-оксилиден)-7-оксо-4-окса-1-азобицикло [3.2.0] гептан-2 карбоксилат калия

Слайд 81 Описание:
белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в

Описание: белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде, мало растворим

воде, мало растворим в этаноле, очень мало растворим в

ацетоне.

Слайд 82 Идентификация:
ИК-спектроскопия;
ВЭЖХ;
реакция на К+.

Идентификация: ИК-спектроскопия; ВЭЖХ; реакция на К+.

Слайд 83 Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом

Испытание на чистоту и количественное определение проводят методом ВЭЖХ.Стабильность: водные растворы

ВЭЖХ.
Стабильность: водные растворы разлагаются при рН 6,0-6,3.
Метаболизм: до 60%

препарата выводится с мочой в неизменном виде.

Слайд 84 Сульбактам Sulbactamum
Сульбактам – сульфон пенициллановой кислоты.
1,1-диоксидпенициллановой кислоты.

Сульбактам Sulbactamum Сульбактам – сульфон пенициллановой кислоты. 1,1-диоксидпенициллановой кислоты.

Слайд 85 Описание:
белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде,

Описание: белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, натриевая соль легко

натриевая соль легко растворима в воде, кислотах, мало растворима

в ацетоне и хлороформе.

Слайд 86 Анализ аналогичен пенициллинам
Идентификация:
1. ТСХ
2. Обнаружение Na+
Чистота:
ВЭЖХ, прозрачность, цветность

Анализ аналогичен пенициллинамИдентификация:1. ТСХ2. Обнаружение Na+Чистота:ВЭЖХ, прозрачность, цветность

Слайд 87 Количественное определение
1. Спектрофотометрия
2. ВЭЖХ
Хранение
в сухом, защищённом от света

Количественное определение1. Спектрофотометрия2. ВЭЖХХранениев сухом, защищённом от света месте

месте


Слайд 88 Уназин Unasyn
Уназин состоит из ампициллина натрия и сульбактама натрия

Уназин UnasynУназин состоит из ампициллина натрия и сульбактама натрия (2:1).

(2:1).


  • Имя файла: beta-laktamidy-prirodnye-i-polusinteticheskie-penitsilliny-i-tsefalosporiny.pptx
  • Количество просмотров: 141
  • Количество скачиваний: 0