Презентация на тему Препараты с активностью гормонов

это система обеспечения быстрых приспособительных реакций при изменениях внешней

или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам.
ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) - это система регуляции длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма.

нейро-иммунно-эндокринология

произв. АМК, стероиды), вырабатываемые клетками эндокринной системы, координирующей процессы

роста, размножения и обмена веществ.

Термин гормон (греч. hormao - приводить в движение, побуждать) ввел в июне 1905 г. англо-американский физиолог Эрнест Старлинг на 1-й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона

включает в себя «классические» железы внутренней секреции
9 (14) -

у мужчин и 10 (15) - у женщин:
гипоталамус (его секреторные ядра), гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидную и паращитовидные железы, островковую часть поджелудочной железы, половые железы, вилочковую железу (тимус) и плаценту (временная железа).
2. Диффузная эндокринная система (АПУД-система) (cистема захвата предшественников аминов и их декарбоксилирования) – это диффузные скопления клеток, локализующиеся в различных органах и тканях (сердце, печень, почки, желудок, кишечник, лимфоциты и т.д.). Локальные (местные) гормоны (паракринные гормоны + аутокоиды или аутокринные гормоны – действующие на ту же клетку, где синтезируются): регуляторные пептиды и биогенные амины (серотонин, гистамин, дофамин, др.).

названий > 1 тысячи (из 27 тысяч в РФ);
97

МНН из 1800 в РФ (2 группы):
Производные АМК, пептидов, белков;
2. Стероидные соединения.
В качестве ЛС применяют:
1. Препараты естественных гормонов
2. Синтетические аналоги естественных гормонов
3. Заменители (гормоноподобные вещества),
4. Антагонисты гормонов (антигормоны) - блокаторы специфических рецепторов гормонов.

извне физиологических доз гормонов при гипопродукции.
2. Стимуляция функции периферических

желез – применение тропных гормонов передней доли гипофиза; применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.
3. Подавление функции периферических желез – угнетение синтеза гормона в самой железе; лечение гормонозависимых опухолей (большие дозы); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.
4. Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе.

Боумену и Рэнду, 1980 г.)

1. Мембранно-локальный (косвенный, быстрый)
(АМК,

пептиды, белки)




2. Цитозольный (прямой, медленный)
(стероиды).

Активация ДНК и иРНК в ядре клетки

ПК

АЦ

АТФ

3,5-цАМФ

Мессенджеры:
цАМФ/цГМФ, Са2+, И-3-Ф, ДАГ

Синтез белков  фосфорилирование

Прониц.мембран
Гликогенолиз
Липолиз
Синтез и секреция
Транспорт ионов
Механические эффекты

Гормон-связывающий белок

Рецептор

аденогипофиз = 7+1 гормон
задняя доля = нейрогипофиз = 2

гормона

(+) Меланостатин (-)
Спячка размножение

обмен рост

гормонов гипофиза):

Протирелин (Тиролиберин).






Соматостатин,
Октреотид (Сандостатин) - инъекции 0,05-1 мг, Ланреотид

(Соматулин),






Трипторелин (Гонадорелин, Декапептил, ГТ-РФ),
Бусерелин, Гозерелин (синт.аналог ГР-РГ), Ганиреликс (синт.антагонист ГТ-РГ)

гормонов (ФСГ и ЛГ)
Гонадотропин хорионический (ЛГ, Прегнил, Профази, Хорагон)

- 500-5000 МЕ,
Гонадотропин менопаузный (ФСГ),
Фоллитропин , и  (Пурегон)
Менотропин (ФЛГ+ЛГ, 1:1),
Пергонал, Гозерелин (Золадекс, аналог ГТ-РГ, ингиб. ЛГ)
б. Препараты АКТГ
Кортикотропин (АКТГ),
Тетракозактид (Синактен-Депо) -сусп.1 мг/мл
в. Препараты ТТГ
Тиротропин (-)
г. Препараты СТГ
Соматропин - сам действует на органы-мишени
д. Препараты ЛГ
Пролактин (-) + сам действует на органы-мишени, Каберголин (антагонист ЛГ)

- 0,01% - 5 мл,
Вазопрессин (АДГ),
Терлипрессин (Реместип)

– синт. аналог вазопресс.

4. Препараты гормонов эпифиза
Мелатонин (Мелаксен, Мелатон, Юкалин)

и р е л и н – синтетический трипептидный

аналог тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ).
Ф-Д: стимулятор продукции и секреции тиреотропного гормона и пролактина в передней доле гипофиза.
Показания: диагностика дисфункций ЩЖ, диагностика гипо-, и агалактии у женщин.
Побочные эффекты: головная боль, тревожность, потливость, колебания АД, чувство сжатия в груди, аллергические реакции и реакции в месте инъекции.
Противопоказания: нестабильная стенокардия, аритмии, бронхообструкция.

Уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не изменяет САД.

Применение – остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода (снижает кровоток в чревных артериях).
Ф-К: Т1/2 2-6 минут (короткий). Легко расщепляется эндопептидазами и аминопептидазами плазмы.
Путь введения: - внутривенно капельно. Побочные эффекты: ощущение приливов крови к лицу, головокружение, брадикардия, диспепсия.

лечения акромегалии.
Ф-Д: Т1/2 - 100 мин. при в/в

и п/к. Действует 12 часов
Р-р для инъекций 0,05-0,5 мг/мл – 1 мл.

и д

Ф-К: действует еще продолжительнее.
Т1/2 - 2-7

сут. Вводят в/м - 1 раз в 10 - 14 суток.

Показания к применению:
1. Акромегалия (подавляет инкрецию СТГ).
2. ЯБЖ, секретирующие опухоли (подавляет экскреторную активность железистой ткани).
3. Остановка и профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.

в/в быстро повышает секрецию ФСГ и ЛГ (в диф.диагностике

поражений «гипоталамус – гипофиз»).

Ф-Д: «двухфазное» действие:

При однократном или прерывистом (“пульсирующем”) введении препарата - стимулирует рецепторы мембран гонадотрофных клеток передней доли гипофиза  в них накапливаются ДАГ и ИТФ  увеличение продукции и выделение этими клетками гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)  увеличение инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин, и тестостерона у мужчин).

При длительном воздействии (>12-14 дней) в плазме крови стимулирующий эффект сменяется угнетающим.
Это связано с десенситизацией гипофизарных рецепторов к ГТ-РГ. блокирует гонадотропную функцию гипофиза (ингибируя выделение ЛГ и ФСГ) - подавляется синтез половых гормонов в яичниках и снижается концентрация эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений.

п/к, в/м)
ФД - антигонадотропное, антиандрогенное, антиэстрогенное.
Конкурентные агонисты

рецепторов аденогипофиза, вызывают кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.
Показания: эндометриоз, рак мол.жел., бесплодие (ЭКО) - индукция овуляции – по 150 мкг 3 р/д в 1-й день цикла
Побочные эффекты: кисты яичников, диспепсия, неврозы, акне, нарушения функций печени, слуха, диабет.
Противопоказания – беременность,
лактация, возраст до 14 лет.

женщин - вызывает рост и созревание фолликулов яичников и

их подготовку к овуляции. У мужчин - стимулирует образование сперматозоидов.

ЛГ (Г-Х, лютропин)
Ф-Д: У женщин - стимулирует образование эстрогенов, способствует разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образованию желтого тела. У мужчин - способствует образованию андрогенов.

степени  образование глюкокортикоидов, в меньшей - минералокортикоидов и

половых гормонов.
Ф-Д: за счет синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) вызывает гиперплазию коркового вещества надпочечников,  синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина.
Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной ткани, усиление пигментации.
Побочные эффекты - гиперкортицизм (болезнь Иценко-Кушинга - гипертония, ожирение лица и туловища, гипергликемия, снижение иммуннитета.

железистой ткани, стимулирует выработку тироксина и трийодтиронина.
Секреция регулируется

йодсодержащими гормонами ЩЖ по механизму обратной связи.
Образование тиреотропина стимулируется тиреолиберином гипоталамуса, а также при охлаждении организма, что приводит к повышению выработки гормонов щитовидной железы и повышению тепла, угнетается соматостатином и глюкокортикоидами, а также при травме, боли, наркозе.

гигантизм ( пропорционального роста в длину).
Гиперфункция у взрослого

человека (когда рост тела в целом уже завершен) - акромегалия (увеличение тех частей тела, которые еще способны расти - пальцы рук и ног, кисти и стопы, нос и нижняя челюсть, язык, органы грудной и брюшной полостей).
Гипофункция в детстве - карликовость ("гипофизарный нанизм», задержка роста). Умственное развитие не нарушено.

мг) - регулятор процессов роста и физического развития за

счет усиления синтеза белка и РНК.
Ф-Д: СТГ стимулирует образование в печени "соматомединов» -  транспорт АМК из крови в клетки + оказывают инсулиноподобное действие + мобилизуют депо липидов
Наиболее ярко влияние гормона выражено на костную и хрящевую ткани - у пигмеев на фоне нормального содержания СТГ не образуется соматомедин С.
Применение: (Генотропин; Нордитропин, Сайзен, Хуматроп)-
п/к, в/м – 3,6 или 7 раз в неделю по 0,125-1,0 ЕД/кг/неделю.
Побочные эффекты: головная боль (повышение ВЧД), задержка жидкости, артралгии, миалгии, местные реакции.

лактации.
Ф-Д: - стимулирует синтез лактальбумина, жиров и углеводов молока,

стимулятор образования желтого тела и выработку им прогестерона.
Задерживает воду и Na,  эффекты альдостерона и вазопрессина,  образование жира из углеводов.
Образование ЛТГ регулируется пролактолиберином и пролактостатином гипоталамуса.
Стимуляцию секреции пролактина вызывают и другие пептиды гипоталамуса: тиреолиберин, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), ангиотензин II, В-эндорфин.

стимулируется при кормлении грудью.
Эстрогены – также  синтез

и секрецию пролактина.
Угнетает продукцию - дофамин гипоталамуса и Каберголин (пролонгированный D2-агонист), который также тормозит клетки гипоталамуса, секретирующие гонадолиберин, что приводит к нарушению менструального цикла - лактогенной аменорее.
Избыток пролактина наблюдается при доброкачественной аденоме гипофиза (гиперпролактинемическая аменорея), при менингитах, энцефалитах, травмах мозга, избытке эстрогенов, при применении некоторых противозачаточных средств.
К его проявлениям относятся выделение молока у некормящих женщин (галакторея) и аменорея.

функции гипофиза.  чувствительность миометрия к окситоцину.
маточно-плацентарное кровообращение,

транспортную функцию плаценты. Оказывает гиполипидемический эффект,  содержание в крови бета-липопротеидов,
чувствительность тканей к инсулину.

Применение:
Таблетки (Сагенит, Нижфарм): климактерический синдром
Раствор: слабость родовой деятельности, переношенная беременность, внутриутробная асфиксия плода.

гипоталамусе, а в нейрогипофизе происходит их накопление и в

дальнейшем выделение в кровь.
Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка-переносчика (нейрофизина) по гипоталамо-гипофизарному тракту - транспортируются в заднюю долю гипофиза.
АДГ (вазопрессин) - стимулятор реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона.
Ф-Д: взаимодействует с вазопрессиновыми рецепторами почек типа V-2, что приводит к  проницаемости стенки нефрона для воды,  ее реабсорбции и концентрированию мочи.

суживает артериолы, в результате чего повышается АД.
Поэтому его

также называют вазопрессином.
При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой.
Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме.

V1-рецепторы: аденогипофиз (секреция АКТГ), артерии, тромбоциты
V2-рецепторы: дистальный отдел нефрона, печень (синтез фактора VIII)

родах, способствует выделению молока.

Ф-Д: стимулятор окситоциновых рецепторов матки

и миоэпителиальных клеток в молочных железах.

Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием эстрогенов и импульсов от рецепторов шейки матки и сосков грудной железы.

У мужчин - окситоцин - антагонист АДГ.

клетки АПУД-системы вырабатывают серотонин, мелатонин, норадреналин, гистамин, аргинин-вазотоцин (стимулятор

секреции пролактина); эпифиз-гормон (фактор «Милку»); эпиталамин - суммарный пептидный комплекс и др.
Влияние эпифиза на эндокринную систему носит в основном ингибиторный характер.
Основная функция эпифиза - регуляция циркадных (суточных) биологических ритмов, эндокринных функций и метаболизма и приспособление организма к меняющимся условиям освещенности.

которого зависит от освещенности - снижение освещенности повышает синтез

и секрецию мелатонина. На ночные часы приходится 70% выработки, активность синтеза повышается с 8 часов вечера, а пик максимальной концентрации - в 3 часа утра, после чего количество начинает снижаться.
Триптофан → серотонин (5-OH-триптамин) + серотонин N-метилтрансфераза → N-ацетилсеротонин + гидроксииндол N-метилтрансфераза → мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин). Синтезировавшись в эпифизе, мелатонин выделяется в спинномозговую жидкость (ликвор), через которую поступает в гипоталамус, сетчатку глаза, гонады, лимфоциты.

Рецепторы к мелатонину: Меl IA, IB, IC

 клеточный и гуморальный иммунитет через активацию функции задних

ядер гипоталамуса,  устойчивость к стрессу (универсальный адаптоген).
Экзогенный мелатонин приводит к каскаду гормональных сдвигов в сторону более молодого организма.
Применяется: для синхронизации суточных ритмов, при смене часовых поясов (предотвращает развитие десинхроноза). Нормализует ночной сон. Сновидение становится эмоционально-насыщенным.
Эффективен как иммуномодулятор при инфекционных и раковых заболеваниях, снижает токсичность химиотерапии.

железы, старческий остеопороз.
Нормализует жировой и углеводный обмен, снижает

количество холестерина в крови, нормализует артериальное давление.
Купирует проявление климактерического синдрома, способствует улучшению качества потенции у мужчин. Восстановливает функции печени, активизируя её детоксикационные системы.
Предупреждает сезонные депрессии.
Является мощным антиоксидантом.
В настоящее время он является ведущим препаратом профилактики старения.