Презентация на тему Механизм адгезии

друг с другом. Известно как минимум 2 механизма такого

взаимодействия: • адгезия клеток

• взаимодействие при помощи медиаторов:

Нарушение функции эндотелиальных клеток или их деструкция приводят к

агрегации тромбоцитов, лейкоцитов и формированию внутрисосудистых тромбов. Эндотелиальные клетки являются продуцентами ряда биологически активных веществ и цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6). Под влиянием микробных факторов и медиаторов воспаления функции эндотелиальных клеток нарушаются. В нормальных условиях эндотелий сосудов регулирует и контролирует движение макромолекул и лейкоцитов в ткани, где лейкоциты осуществляют контроль за антигенным гомеостазом организма. Этот процесс обеспечивается гликопротеиновыми молекулами, получившими название молекул клеточной адгезии (САМ), которые экспрессированы на поверхности эндотелиальных клеток

связываются с мембранными молекулами другой клетки
. Молекулам адгезии принадлежит

основополагающая роль в формировании многоклеточного организма, поскольку они служат главными факторами контакта между клетками, а также участвуют в их перемещении.

При этом важно, чтобы степень сродства между молекулами адгезии под давалась регуляции для обеспечения обратимости адгезивных взаимодействий.

млекопитающих известно 4 группы молекул адгезии :
селектины
интегрины

молекулы суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF)
икадхерины

и эндотелиоцитов. Общим для них является наличие во внеклеточной

части лектиноподобного домена, способного комплементарно связывать сахара
Известно три варианта селектинов: P , E и L
Они имеют однотипное строение. В их состав входит 3 домена: наружный — собственно лектиновый, промежуточный — подобный эпидермальному фактору роста, и несколько коротких согласительных повторов, прилега- ющих к мембране, — доменов контроля комплемента
Р-селектин участвует в активации тромбоцитов и ранних этапах миграции лейкоцитов в очаг воспаления.
Е-селектин — основной селектин клеток эндотелия сосудов. Под влиянием активирующих воздействий (особенно провоспалительных цитокинов) Е-селектин экспрессируется на поверхности клеток и играет ведущую роль на ранних этапах эмиграции лейкоцитов из сосудистого русла
L-селектин присутствует не на эндотелиальных клетках, а на лейкоцитах. Он спонтанно экспрессируется на поверхности нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов и обеспечивает осуществление начального этапа миграции этих клеток — этапа перекатывания

Селектины и адрессины обеспечивают селективную адгезию клеток у стенки

сосуда, необходимую для их дальнейшего проникновения в очаг поражения.
Основные рецепторы L-селектина: молекула CD34, подокаликсин, эндогликан и GlyCAM-1 (экспрессированы на поверхности эндотелиальных клеток). Все перечисленные рецепторы — трансмембранные белки
L-селектин формирует слабую связь с адрессинами; к тому же его моле- кула, как упомянуто выше, легко смывается с поверхности клеток (шединг), в связи с чем опосредованный L-селектином контакт между лейкоцитом и эндотелиальной клеткой неустойчив
Однако Е- и Р-селектины экспресируются (под действием провос- палительных цитокинов) не на лейкоцитах, а на эндотелиальных клетках. Лейкоциты же несут на своей поверхности их рецепторы PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand-1 — CD162) и его фукозилированное производное — антиген кожных лимфоцитов CLA (Сutaneous lymphocyte antigen), а также муцины, содержащие sLex (CD66, СD24 и др.), и некоторые интегрины (например, α4β7

и меньшей по размеру р-цепи
Интегрины — наиболее важные и

полифункциональные молекулы адгезии
Интегрины соединяют внутреннюю и внешнюю среду клетки, проводя сигналы как изнутри клетки наружу, так и наоборот — из внеклеточной среды внутрь клетки. Внутриклеточная часть интегринов связана с компонентами цитоскелета, что определяет многие функции этих молекул.
Полипептидные цепи, образующие интегрины, содержат несколько доменов, группируемых в 2 отдела цепи — «голову», направленную наружу, и «ногу», прилежащую к мембране.
Наибольший интерес для иммунологии представляют интегрины семейств β1 и β2.

молекулы, образующие группу ICAM содержащую 5 видов
ICAM-1 (CD54),

ICAM-2 (CD102),
ICAM-3 (CD50),
ICAM-4
и ICAM-5
Все разновидности ICAM могут секретироваться клетками и конкурентно тормозить процессы межклеточных взаимодействий
Еще один вариант иммуноглобулинподобных молекул, связанных с системой интегринов, — PeCAM (Platelet-endothelial cell adhesion molecule; CD31). PeCAM участвует в гомотипическом взаимодействии (т.е. связыва- ется с PeCAM на поверхности другой клетки.

формах (для некоторых интегринов описано промежуточное состояние). В покоящихся

клетках (например, циркулирующих лейкоцитах) связывающая способность молекулы низка, но достаточна, чтобы обеспечить взаимодействие со свои- ми рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток.

При активации сродство интегринов к лигандам может повышаться на несколько порядков; при этом скорость диссоциации уменьшается в 30–100 раз. Это способствует установлению прочного контакта интегрина с рецептором. Такой контакт не только обеспечивает надежную адгезию взаимодействующих клеток, но и служит источником вспомогательных сигналов, поступающих внутрь клетки и способствующих ее активации.
Конечная реакция в миелоидных клетках определяется набором экспрессируемых генов и активируемых молекул. Она заключается в прочной адгезии, дегрануляции клеток, развитии окислительного взрыва и других проявлениях реакций миелоидных клеток, вовлеченных в воспалительный процесс